4-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)-cyclohexanone | 185383-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)-cyclohexanone
• 英文别名: 4-(5-methoxy-1H-3-indolyl)-cyclohexanone；4-(5-Methoxy-1H-indol-3-YL)cyclohexanone；4-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)cyclohexan-1-one
• CAS: 185383-65-7
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₂
• 分子量: 243.305
• InChiKey: KLFKYELPHJMWMG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  103-106 °C
• 沸点：
  455.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)-cyclohexanone 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 23.0h， 生成 [4-(5-Methoxy-1H-indol-3-yl)-cyclohexyl]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  3-[[（4-芳基-1-哌嗪基）烷基]环己基] -1H-吲哚为多巴胺D2部分激动剂和自体受体激动剂。

  摘要：

  制备了通过半刚性环烷基间隔基与吲哚连接的一系列芳基哌嗪和四氢吡啶。研究了目标化合物在体外与DA D2受体结合的能力以及在大鼠中抑制多巴胺合成和自发运动的能力。评估了一系列2-吡啶基哌嗪的系链长度和相对立体化学的影响。发现环己基乙基间隔基是该系列中最活跃的。进一步的研究探索了该分子的芳基哌嗪和吲哚部分变化的影响。从这些研究中，选择反式-2-[[[4-（1H-3-吲哚基）环己基]乙基] -4-（2-吡啶基）哌嗪（30a）进行进一步评估。它被表征为体外DA D2受体的部分激动剂，并引起多巴胺合成和释放以及多巴胺神经元放电的减少。已显示化合物30a没有与突触后DA D2受体活化有关的行为效应。此外，化合物30a既显示出减少DA的合成，又抑制了在松鼠猴中对Sidman规避的反应。这些发现表明具有适当水平的内在活性的DA D2部分激动剂可以起到减少多巴胺合成和释放的作用，并且可能具有作为抗精神病药的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/jm960597m
• 作为产物：
  描述：

  1,4-环己二酮单乙二醇缩酮 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢氧化钾 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 25.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 26.0h， 生成 4-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)-cyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  3-[[（4-芳基-1-哌嗪基）烷基]环己基] -1H-吲哚为多巴胺D2部分激动剂和自体受体激动剂。

  摘要：

  制备了通过半刚性环烷基间隔基与吲哚连接的一系列芳基哌嗪和四氢吡啶。研究了目标化合物在体外与DA D2受体结合的能力以及在大鼠中抑制多巴胺合成和自发运动的能力。评估了一系列2-吡啶基哌嗪的系链长度和相对立体化学的影响。发现环己基乙基间隔基是该系列中最活跃的。进一步的研究探索了该分子的芳基哌嗪和吲哚部分变化的影响。从这些研究中，选择反式-2-[[[4-（1H-3-吲哚基）环己基]乙基] -4-（2-吡啶基）哌嗪（30a）进行进一步评估。它被表征为体外DA D2受体的部分激动剂，并引起多巴胺合成和释放以及多巴胺神经元放电的减少。已显示化合物30a没有与突触后DA D2受体活化有关的行为效应。此外，化合物30a既显示出减少DA的合成，又抑制了在松鼠猴中对Sidman规避的反应。这些发现表明具有适当水平的内在活性的DA D2部分激动剂可以起到减少多巴胺合成和释放的作用，并且可能具有作为抗精神病药的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/jm960597m

文献信息

• Arylpiperazinyl-cyclohexyl indole derivatives for the treatment of depression
  申请人：American Home Products Corp

  公开号：US06313126B1

  公开（公告）日：2001-11-06

  Compounds are provided which are useful for the treatment of serotonin-affected neurological disorders which comprise Wherein: R1, R2 and R3 are each, independently, hydrogen, halogen, CF3, alkyl, alkoxy, MeSO2, or together can form a 5-7 membered carbocyclic or heterocyclic ring; R4 is hydrogen, halogen, or alkyl; R5 is hydrogen, alkyl, alkylaryl, or aryl; R6 is hydrogen, halogen, CF3, CN, carbamide, or alkoxy; X1, X2 and X3 are each carbon or one of X1, X2 or X3 may be nitrogen; Y is carbon or nitrogen; and Z is carbon or nitrogen; or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  提供了一些化合物，用于治疗受到血清素影响的神经系统疾病，其中：R1、R2和R3分别独立地是氢、卤素、三氟甲基、烷基、烷氧基、甲磺酰基，或者一起可以形成一个5-7成员的碳环或杂环；R4是氢、卤素或烷基；R5是氢、烷基、烷基芳基或芳基；R6是氢、卤素、三氟甲基、氰基、尿素基或烷氧基；X1、X2和X3分别是碳或其中一个X1、X2或X3可以是氮；Y是碳或氮；Z是碳或氮；或其药用盐。
• Studies toward the discovery of the next generation of antidepressants. Part 6: Dual 5-HT1A receptor and serotonin transporter affinity within a class of arylpiperazinyl-cyclohexyl indole derivatives
  作者：Dahui Zhou、Ping Zhou、Deborah A. Evrard、Kristin Meagher、Michael Webb、Boyd L. Harrison、Donna M. Huryn、Jeannette Golembieski、Geoffrey A. Hornby、Lee E. Schechter、Deborah L. Smith、Terrance H. Andree、Richard E. Mewshaw

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.05.075

  日期：2008.7

  1H-indole (2), a series of related arylpiperazin-4-yl-cyclohexyl indole analogs were synthesized then evaluated as 5-HT transporter inhibitors and 5-HT(1A) receptor antagonists. The investigation of the structure-activity relationships revealed the optimal pharmacophoric elements required for activities in this series. The best example from this study, 5-(piperazin-1-yl)quinoline analog (trans-20)

  根据先前报道的发现线索，3-（顺-4-（4-（4-（1H-吲哚-4-基）哌嗪-1-基）环己基）-5-氟-1H-吲哚（2），一系列合成了相关的芳基哌嗪-4-基-环己基吲哚类似物，然后将其评估为5-HT转运蛋白抑制剂和5-HT（1A）受体拮抗剂。对结构-活性关系的研究揭示了该系列活动所需的最佳药效学元素。该研究的最佳实例5-（哌嗪-1-基）喹啉类似物（trans-20）在5-HT转运蛋白（K（i）= 4.9nM），5-HT（1A）受体上表现出相同的结合亲和力（K（i）= 6.2nM）并起5-HT（1A）受体拮抗剂的作用。
• ARYLPIPERAZINYL-CYCLOHEXYL INDOLE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DEPRESSION
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1147083B1

  公开（公告）日：2004-06-16
• US6313126B1
  申请人：——

  公开号：US6313126B1

  公开（公告）日：2001-11-06
• US6465482B2
  申请人：——

  公开号：US6465482B2

  公开（公告）日：2002-10-15