Boc-Aspartic α ethyl ester | 86938-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-Aspartic α ethyl ester
• 英文别名: (3S)-4-ethoxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 86938-08-1
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₆
• 分子量: 261.275
• InChiKey: BBIUPIWGRMICDJ-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 熔点：
  107 °C
• 沸点：
  418.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.182±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Aspartic α ethyl ester 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 二异丁基氢化铝 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl (S)-2-(3-(2-acetoxy-4,6-dimethylphenyl)-3-methylbutanamido)-4-((((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl)((E)-3-(4-cyanophenyl) allyl)amino)butanoate
  参考文献：
  名称：

  烟酰胺 N-甲基转移酶 (NNMT) 的强效双底物抑制剂的酯酶敏感性前药显示细胞活性

  摘要：

  最近发现的一种烟酰胺N-甲基转移酶 (NNMT) 的双底物抑制剂在生化分析中非常有效，IC 50为单位数纳摩尔价值但缺乏细胞活性。我们在这里报告了一种前药策略，旨在将观察到的这种抑制剂的有效生化抑制活性转化为强细胞活性。这种前药策略依赖于双底物抑制剂中存在的高极性氨基酸侧链的胺和羧酸部分的临时保护。在不存在或存在三甲基锁 (TML) 胺保护基团的情况下将羧酸修饰成一系列酯，从而产生了一系列候选前药。基于在水性缓冲液中的稳定性和证实的酯酶依赖性转化为母体化合物，异丙酯被选为优选的酸前药。异丙酯和异丙酯-TML前药表现出改善的细胞渗透性，

  DOI：

  10.3390/biom11091357
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-benzyl 1-ethyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)succinate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 生成 Boc-Aspartic α ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  烟酰胺 N-甲基转移酶 (NNMT) 的强效双底物抑制剂的酯酶敏感性前药显示细胞活性

  摘要：

  最近发现的一种烟酰胺N-甲基转移酶 (NNMT) 的双底物抑制剂在生化分析中非常有效，IC 50为单位数纳摩尔价值但缺乏细胞活性。我们在这里报告了一种前药策略，旨在将观察到的这种抑制剂的有效生化抑制活性转化为强细胞活性。这种前药策略依赖于双底物抑制剂中存在的高极性氨基酸侧链的胺和羧酸部分的临时保护。在不存在或存在三甲基锁 (TML) 胺保护基团的情况下将羧酸修饰成一系列酯，从而产生了一系列候选前药。基于在水性缓冲液中的稳定性和证实的酯酶依赖性转化为母体化合物，异丙酯被选为优选的酸前药。异丙酯和异丙酯-TML前药表现出改善的细胞渗透性，

  DOI：

  10.3390/biom11091357

文献信息

• Optimization of the papain catalyzed esterification of animo acids by alcohols and diols
  作者：D. Cantacuzène、C. Guerreiro

  DOI：10.1016/0040-4020(89)80104-8

  日期：1989.1

  Esterification of Boc-Alanine and Boc-Aspartic acids by alcohols CnH2n+1OH and dio1s HO(CH2)nOH with imnobilized papain (XAD-7 or Sepharose) is discussed. Great improvement is obtained for the esterification of Boc-Ala-OH if papain is entrapped in XAD-7. For example no esterification is observed with 1-decanol if free papain is used whereas a 55% yield is obtained with papain immobilized on XAD-7.

  讨论了醇C n H 2n + 1 OH和dioss HO（CH 2）n OH与未稳定化的木瓜蛋​​白酶（XAD-7或Sepharose）对Boc-丙氨酸和Boc-天冬氨酸的酯化作用。如果将木瓜蛋白酶包埋在XAD-7中，则Boc-Ala-OH的酯化将获得很大的改善。例如，如果使用游离木瓜蛋白酶，则用1-癸醇没有观察到酯化反应，而将木瓜蛋白酶固定在XAD-7上，则产率为55％。用木瓜蛋白酶固定在琼脂糖凝胶上，用dio1酯化Boc-Asp-OH。在乙二醇的情况下，游离木瓜蛋白酶或木瓜蛋白酶在XAD-7上未观察到缩合，而木瓜蛋白酶在琼脂糖上获得40％的酯化收率。
• Synthesis and Antitumor Activity of 9-Acyloxyellipticines.
  作者：Naoyuki HARADA、Kunihiko OZAKI、Kouji ODA、Noriyuki NAKANISHI、Motoaki OHASHI、Tomiki HASHIYAMA、Kenji TSUJIHARA

  DOI：10.1248/cpb.45.1156

  日期：——

  Various kinds of water-soluble 9-acyloxyellipticine derivatives were synthesized in a search for compounds with potent antitumor activity. Antitumor activities against several tumors in mice (P388 leukemia, colon 26, Lewis lung carcinoma and B16 melanoma) were evaluated by using intravenous administration. Many compounds exhibited good antitumor activities; in particular, the glutarate derivative (5o) showed potent antitumor activity. This comopound (5o) may be converted to 9-hydroxyellipticine (2) by enzyme-catalyzed hydrolysis in the body.

  合成了多种水溶性9-酰氧基椭圆碱衍生物，以寻找具有强抗肿瘤活性的化合物。通过静脉给药评估了对小鼠几种肿瘤（P388白血病、结肠26、刘易斯肺癌和B16黑色素瘤）的抗肿瘤活性。许多化合物表现出良好的抗肿瘤活性；特别是戊二酸衍生物（5o）显示出强的抗肿瘤活性。该化合物（5o）可能通过体内酶催化的水解转化为9-羟基椭圆碱（2）。
• Structure Optimization of 12β-O-γ-Glutamyl Oleanolic Acid Derivatives Resulting in Potent FXR Antagonist/Modulator for NASH Therapy
  作者：Hao Ma、Yunyang Bao、Shuaishuai Niu、Shaorong Wang、Yiming Li、Hongwei He、Na Zhang、Weishuo Fang

  DOI：10.3390/ph16050758

  日期：——

  The farnesoid X receptor (FXR) plays a crucial role in regulating the metabolism of bile acids, lipids, and sugars. Consequently, it is implicated in the treatment of various diseases, including cholestasis, diabetes, hyperlipidemia, and cancer. The advancement of novel FXR modulators holds immense importance, especially in managing metabolic disorders. In this study, a series of oleanolic acid (OA) derivatives bearing 12β-O-(γ-glutamyl) groups were designed and synthesized. Using a yeast one-hybrid assay, we established a preliminary structure–activity relationship (SAR) and identified the most potent compound, 10b, which selectively antagonizes FXR over other nuclear receptors. Compound 10b can differentially modulate the downstream genes of FXR, including with the upregulation of the CYP7A1 gene. In vivo testing revealed that 10b (100 mg·Kg−1) not only effectively inhibits lipid accumulation in the liver but also prevents liver fibrosis in both BDL rats and HFD mice. Molecular modeling indicated that the branched substitution of 10b extends into the H11–H12 region of FXR-LBD, possibly accounting for its CYP7A1 upregulation, which is different from a known OA 12β-alkonate. These findings suggest that 12-glutamyl OA derivative 10b represents a promising candidate for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis (NASH).

  法尼类固醇 X 受体（FXR）在调节胆汁酸、脂类和糖类的新陈代谢中起着至关重要的作用。因此，它被用于治疗各种疾病，包括胆汁淤积症、糖尿病、高脂血症和癌症。新型 FXR 调节剂的开发具有极其重要的意义，尤其是在治疗代谢紊乱方面。本研究设计并合成了一系列带有 12β-O-(γ-glutamyl) 基团的齐墩果酸 (OA) 衍生物。利用酵母单杂交试验，我们建立了初步的结构-活性关系（SAR），并确定了最有效的化合物 10b，它能选择性地拮抗 FXR 而不是其他核受体。化合物 10b 可以对 FXR 的下游基因进行不同程度的调节，包括上调 CYP7A1 基因。体内试验显示，10b（100 毫克-千克-1）不仅能有效抑制肝脏中的脂质积累，还能防止 BDL 大鼠和 HFD 小鼠的肝纤维化。分子建模表明，10b 的支链取代延伸至 FXR-LBD 的 H11-H12 区域，可能是其 CYP7A1 上调的原因，这与已知的 OA 12β-alkonate 不同。这些研究结果表明，12-谷氨酰OA衍生物10b是治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的一种有前途的候选药物。
• Intermediates in the preparation of 4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivatives
  申请人：UBE INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0610958A2

  公开（公告）日：1994-08-17

  Compounds of formula (XII), (XX), (XX'),(XXI) and in which R1 represents fluorinated methoxy, R3 represents hydrogen or amino, R3' represents hydrogen or nitro, R3" represents hydrogen, nitro or amino, X and X' represent halogen and R17 represents a carboxy protecting group, are useful in the preparation of 4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivatives.

  式(XII)、(XX)、(XX')、(XXI)和(XXI)化合物 其中 R1 代表氟化甲氧基，R3 代表氢或氨基，R3'代表氢或硝基，R3 "代表氢、硝基或氨基，X 和 X'代表卤素，R17 代表羧基保护基团，可用于制备 4-氧代喹啉-3-羧酸衍生物。
• Synthesis of amino acid esters by papain
  作者：D. Cantacuzène、F. Pascal、C. Guerreiro

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81493-9

  日期：1987.1