5-{4-[2-(acetylamino)ethoxy]phenyl}-6-chloro-1H-indole-3-carboxylic acid | 1467057-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-{4-[2-(acetylamino)ethoxy]phenyl}-6-chloro-1H-indole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-[4-(2-acetamidoethoxy)phenyl]-6-chloro-1H-indole-3-carboxylic acid
• CAS: 1467057-42-6
• 化学式: C₁₉H₁₇ClN₂O₄
• 分子量: 372.808
• InChiKey: NWINTRMXZDHKDU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  708.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.375±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯硼酸频哪醇酯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-{4-[2-(acetylamino)ethoxy]phenyl}-6-chloro-1H-indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  磷酸化诱导嵌合小分子

  摘要：

  小分子已被经典开发用于抑制酶活性；然而，通过邻近介导效应赋予酶新功能的新型小分子正在出现。任何给定的目标蛋白质的磷酸化（天然或新）都可以改变其结构和功能，我们假设这种修饰可以通过使激酶接近目标蛋白质的小分子来完成。在此，我们描述了磷酸化诱导嵌合小分子 (PHICS)，它使两个示例激酶 - AMPK 和 PKC - 能够磷酸化不是这些激酶的底物的靶蛋白。PHICS 是通过将激酶和靶蛋白的小分子结合物连接起来形成的，并表现出双功能分子的几个特征，包括钩状效应、周转、同工型特异性、磷酸化的剂量和时间控制，以及依赖于接近度（即接头长度）的活性。使用 PHICS，我们能够通过 AMPK 或 PKC 诱导 BRD4 的天然和新磷酸化。此外，PHICS 诱导细胞中靶蛋白布鲁顿酪氨酸激酶的信号相关磷酸化。我们设想 PHICS 介导的天然或新磷酸化将在基础研究和医学中发挥作用。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c05537

文献信息

• INDOLE AND INDAZOLE COMPOUNDS THAT ACTIVATE AMPK
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130267493A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The present invention relates to indole and indazole compounds of Formula (I) that activate 5′ adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK). The invention also encompasses pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for treating or preventing diseases, conditions, or disorders ameliorated by activation of AMPK.

  本发明涉及激活5'-腺苷单磷酸活化蛋白激酶（AMPK）的吲哚和吲唑化合物的化学式（I）。该发明还包括含有这些化合物的药物组合物以及治疗或预防通过激活AMPK改善的疾病、症状或疾病的方法。
• [EN] MULTI-FUNCTIONAL CHIMERIC MOLECULES<br/>[FR] MOLÉCULES CHIMÉRIQUES MULTIFONCTIONNELLES
  申请人：BROAD INST INC

  公开号：WO2021142351A1

  公开（公告）日：2021-07-15

  The present disclosure relates to multifunctional chemical conjugation molecules, which find utility as modifiers of target substrates. The present disclosure includes multifunctional compounds comprising a localizing moiety, a chemical linker moiety, an activator moiety, a first orienting adaptor interconnecting the chemical linker moiety on one end to the activator moiety, and optionally a second orienting adaptor interconnecting the chemical linker molecule on a different end to the localizing moiety. Molecules according to the present invention find use making post-translational modifications to macromolecules that are not the natural substrate of the activator moiety. Diseases or disorders may be treated or prevented with molecules of the present disclosure.

  本公开涉及多功能化学结合分子，其可作为靶底物的修饰剂。本公开包括多功能化合物，包括一个定位基团、一个化学连接基团、一个活化剂基团、一个第一定向适配器将化学连接基团的一端连接到活化剂基团，以及可选的第二定向适配器将化学连接分子的另一端连接到定位基团。根据本发明的分子用于对不是活化剂基团的天然底物进行后翻译修饰。利用本公开的分子可以治疗或预防疾病或疾病。
• Indole and indazole compounds that activate AMPK
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US08889730B2

  公开（公告）日：2014-11-18

  The present invention relates to indole and indazole compounds of Formula (I) that activate 5′ adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK). The invention also encompasses pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for treating or preventing diseases, conditions, or disorders ameliorated by activation of AMPK.

  本发明涉及公式（I）的吲哚和吲唑化合物，其激活5'腺苷酸单磷酸活化蛋白激酶（AMPK）。该发明还包括含有这些化合物的药物组合物以及通过激活AMPK治疗或预防疾病，病况或障碍的方法。
• Indole and Indazole Compounds that Activate AMPK
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20160016940A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present invention relates to indole and indazole compounds of Formula (I) that activate 5′ adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK). The invention also encompasses pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for treating or preventing diseases, conditions, or disorders ameliorated by activation of AMPK.

  本发明涉及式（I）的吲哚和吲唑化合物，其激活5′腺苷酸单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）。本发明还包括含有这些化合物的药物组合物以及治疗或预防通过激活AMPK改善的疾病、状况或障碍的方法。
• INDOLE COMPOUNDS THAT ACTIVATE AMPK
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2970177A1

  公开（公告）日：2016-01-20