5-bromo-6-chloro-1H-indole-3-carboxylic acid | 1467062-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-6-chloro-1H-indole-3-carboxylic acid
• CAS: 1467062-16-3
• 化学式: C₉H₅BrClNO₂
• 分子量: 274.501
• InChiKey: KTVYKJCVHUVDPT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  505.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.925±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-6-chloro-1H-indole-3-carboxylic acid 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-[4-[2-[[10-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]-10-oxodecanoyl]amino]ethoxy]phenyl]-6-chloro-1H-indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  磷酸化诱导嵌合小分子

  摘要：

  小分子已被经典开发用于抑制酶活性；然而，通过邻近介导效应赋予酶新功能的新型小分子正在出现。任何给定的目标蛋白质的磷酸化（天然或新）都可以改变其结构和功能，我们假设这种修饰可以通过使激酶接近目标蛋白质的小分子来完成。在此，我们描述了磷酸化诱导嵌合小分子 (PHICS)，它使两个示例激酶 - AMPK 和 PKC - 能够磷酸化不是这些激酶的底物的靶蛋白。PHICS 是通过将激酶和靶蛋白的小分子结合物连接起来形成的，并表现出双功能分子的几个特征，包括钩状效应、周转、同工型特异性、磷酸化的剂量和时间控制，以及依赖于接近度（即接头长度）的活性。使用 PHICS，我们能够通过 AMPK 或 PKC 诱导 BRD4 的天然和新磷酸化。此外，PHICS 诱导细胞中靶蛋白布鲁顿酪氨酸激酶的信号相关磷酸化。我们设想 PHICS 介导的天然或新磷酸化将在基础研究和医学中发挥作用。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c05537
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-6-氯吲哚 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-bromo-6-chloro-1H-indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  磷酸化诱导嵌合小分子

  摘要：

  小分子已被经典开发用于抑制酶活性；然而，通过邻近介导效应赋予酶新功能的新型小分子正在出现。任何给定的目标蛋白质的磷酸化（天然或新）都可以改变其结构和功能，我们假设这种修饰可以通过使激酶接近目标蛋白质的小分子来完成。在此，我们描述了磷酸化诱导嵌合小分子 (PHICS)，它使两个示例激酶 - AMPK 和 PKC - 能够磷酸化不是这些激酶的底物的靶蛋白。PHICS 是通过将激酶和靶蛋白的小分子结合物连接起来形成的，并表现出双功能分子的几个特征，包括钩状效应、周转、同工型特异性、磷酸化的剂量和时间控制，以及依赖于接近度（即接头长度）的活性。使用 PHICS，我们能够通过 AMPK 或 PKC 诱导 BRD4 的天然和新磷酸化。此外，PHICS 诱导细胞中靶蛋白布鲁顿酪氨酸激酶的信号相关磷酸化。我们设想 PHICS 介导的天然或新磷酸化将在基础研究和医学中发挥作用。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c05537

文献信息

• INDOLE AND INDAZOLE COMPOUNDS THAT ACTIVATE AMPK
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130267493A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The present invention relates to indole and indazole compounds of Formula (I) that activate 5′ adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK). The invention also encompasses pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for treating or preventing diseases, conditions, or disorders ameliorated by activation of AMPK.

  本发明涉及激活5'-腺苷单磷酸活化蛋白激酶（AMPK）的吲哚和吲唑化合物的化学式（I）。该发明还包括含有这些化合物的药物组合物以及治疗或预防通过激活AMPK改善的疾病、症状或疾病的方法。
• Indole and indazole compounds that activate AMPK
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US08889730B2

  公开（公告）日：2014-11-18

  The present invention relates to indole and indazole compounds of Formula (I) that activate 5′ adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK). The invention also encompasses pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for treating or preventing diseases, conditions, or disorders ameliorated by activation of AMPK.

  本发明涉及公式（I）的吲哚和吲唑化合物，其激活5'腺苷酸单磷酸活化蛋白激酶（AMPK）。该发明还包括含有这些化合物的药物组合物以及通过激活AMPK治疗或预防疾病，病况或障碍的方法。
• Indole and Indazole Compounds that Activate AMPK
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20160016940A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present invention relates to indole and indazole compounds of Formula (I) that activate 5′ adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK). The invention also encompasses pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for treating or preventing diseases, conditions, or disorders ameliorated by activation of AMPK.

  本发明涉及式（I）的吲哚和吲唑化合物，其激活5′腺苷酸单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）。本发明还包括含有这些化合物的药物组合物以及治疗或预防通过激活AMPK改善的疾病、状况或障碍的方法。
• Identification of novel indole derivatives as highly potent and efficacious LSD1 inhibitors
  作者：Xiangyu Zhang、Yixiang Sun、Hailan Huang、Xinran Wang、Tianxiao Wu、Wenbo Yin、Xiaojia Li、Lin Wang、Yanting Gu、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114523

  日期：2022.9

  demethylase to catalyze the demethylation of H3K4 and H3K9 and thus is an attractive target for therapeutic cancer. Starting with a high micromolar compound 17i, structure-based optimization of novel indole derivatives is described by a bioelectronic isosteric strategy. Grounded by molecular modeling, medicinal chemistry has efficiently yielded low nanomolar LSD1 inhibitors. One of the compounds, B35, exhibited

  赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 是一种 FAD 依赖性组蛋白去甲基化酶，可催化 H3K4 和 H3K9 去甲基化，因此是治疗癌症的一个有吸引力的靶点。从高微摩尔化合物17i开始，通过生物电子等排策略描述了新型吲哚衍生物的基于结构的优化。以分子模型为基础，药物化学有效地产生了低纳摩尔 LSD1 抑制剂。其中一种化合物B35对 A549 细胞表现出优异的 LSD1 抑制作用 (IC 50 = 0.050 ± 0.005 μM ) 和抗增殖作用 (IC 50 = 0.74 ± 0.14 μM )。进一步的PK研究表明化合物B35具有良好的代谢稳定性，po和iv的血浆t 1/2分别为6.27±0.72 h和8.78±1.31 h。此外，抑制剂B35具有很强的抗肿瘤作用和良好的体内安全性。同时，化合物B35调节的基因与癌症中的转录错位以及涉及IGFBP3的PI3K/AKT通路密切相关。总而言之，
• 苯并呋喃类LSD1抑制剂及其制备方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN114805261B

  公开（公告）日：2023-03-21

  本发明属于化学合成药物技术领域，涉及一类新型苯并呋喃类衍生物以及所述衍生物的药学可接受的盐、它们的制备方法及其作为赖氨酸特异性去甲基酶‑1(LSD1)抑制剂的用途。所述衍生物的药学可接受的盐和立体异构体的结构如通式(I)所示。其中，X、R