2-脱氧-2,2-二氟-呋喃核糖基-3,5-二苯甲酰基-1-甲磺酸酯 | 134877-42-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-脱氧-2,2-二氟-呋喃核糖基-3,5-二苯甲酰基-1-甲磺酸酯
• 中文别名: 2-脱氧-2,2-二氟-D-呋喃核糖基-3,5-二甲苯酰基-1-甲磺酸酯(α型)；2,2-二氟-1-甲磺酰氧基-2-脱氧核糖-3,5-二苯甲酸酯(α型)；2-脱氧-2,2-二氟-3,5-二苯甲酰基-D-核糖-1-甲磺酸酯；2-脱氧-2,2-二氟-D-呋喃核糖基-3,5-二苯甲酰基-1-甲磺酸酯；2-脱氧-2,2-二氟-D-呋喃核糖基-3,5-二甲苯酰基-1-甲磺酸酯(Alpha型)
• 英文名称: 3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2,2-difluoro-1-O-methanesulfonyl-α-D-ribofuranoside
• 英文别名: ((2R,3R,5R)-3-(Benzoyloxy)-4,4-difluoro-5-((methylsulfonyl)oxy)tetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate；[(2R,3R,5R)-3-benzoyloxy-4,4-difluoro-5-methylsulfonyloxyoxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 134877-42-2
• 化学式: C₂₀H₁₈F₂O₈S
• 分子量: 456.421
• InChiKey: LIAQHZDWFACWFK-GPMSIDNRSA-N

物化性质

• 沸点：
  588.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-脱氧-2,2-二氟-呋喃核糖基-3,5-二苯甲酰基-1-甲磺酸酯 在 盐酸 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 盐酸吉西他滨
  参考文献：
  名称：

  吉西他滨关键中间体磺化糖的工业制备工艺

  摘要：

  本发明涉及式（I）化合物，即吉西他滨关键中间体磺化糖的制备方法，式（Ⅱ）化合物经硼氢化钠还原、羟基保护、拆分得最终产物。该方法工艺简单，产率高，产品纯度好，无需苛刻的反应条件，十分适合工业生产。（I）。

  公开号：

  CN106478747B
• 作为产物：
  描述：

  2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酯-1-甲磺酸酯 以 乙醇 为溶剂， 以81%的产率得到2-脱氧-2,2-二氟-呋喃核糖基-3,5-二苯甲酰基-1-甲磺酸酯
  参考文献：
  名称：

  吉西他滨关键中间体磺化糖的工业制备工艺

  摘要：

  本发明涉及式（I）化合物，即吉西他滨关键中间体磺化糖的制备方法，式（Ⅱ）化合物经硼氢化钠还原、羟基保护、拆分得最终产物。该方法工艺简单，产率高，产品纯度好，无需苛刻的反应条件，十分适合工业生产。（I）。

  公开号：

  CN106478747B

文献信息

• Stereospecific Synthesis of 2-Deoxy-2,2-difluororibonolactone and Its Use in the Preparation of 2′-Deoxy-2′,2′-difluoro-β-D-ribofuranosyl Pyrimidine Nucleosides: The Key Role of Selective Crystallization
  作者：T. S. Chou、P. C. Heath、L. E. Patterson、L. M. Poteet、R. E. Lakin、A. H. Hunt

  DOI：10.1055/s-1992-26167

  日期：——

  A stereospecific synthesis of 2′-deoxy-2′,2′-difluorocytidine (gemcitabine), a potential anticancer agent, is described. The stereoselectivity was accomplished via two diastereoselective crystallizations, i. e. the crystallization of the key intermediate, difluororibonolactone 2a, and the crystallization of the hydrochloride salt of gemcitabine 16b from the anomeric mixture. Because of the availability of 2a in large quantities, other 2′-deoxy-2′,2′-difluoropyrimidine nucleosides such as 2′-deoxy-2′,2′-difluorouridine (19) were synthesized for structure-activity relationship studies.

  本文描述了潜在抗癌药物2′-脱氧-2′,2′-二氟胞苷（吉西他滨）的立体特异性合成。通过两次非对映选择性结晶实现了立体选择性：即关键中间体二氟乳糖内酯2a的结晶，以及从异头混合物中结晶出吉西他滨的盐酸盐16b。由于2a可以大量获得，因此合成了其他2′-脱氧-2′,2′-二氟嘧啶核苷，如2′-脱氧-2′,2′-二氟尿苷（19），用于结构-活性关系研究。
• 2′-Deoxy-2′,2′-difluorothymidine analogues for radiolabeling with fluorine-18 and other biomedical applications
  作者：Andreas M. Doepner、Eric O. Aboagye、Anthony G.M. Barrett

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.12.051

  日期：2015.6

  Novel 2′-deoxy-2′,2′-difluorothymidine analogues with potential applications as antiviral, cytotoxic and cancer imaging agents have been synthesized. Introduction of the hydroxymethyl functionality at the 5-position of 2′-deoxy-2′,2′-difluoruridine provided a key intermediate with a suitable synthetic handle for the generation of these nucleoside derivatives.

  已经合成了具有潜在用途的新型2'-脱氧-2'，2'-二氟胸苷类似物作为抗病毒，细胞毒性和癌症显像剂。在2′-脱氧-2′，2′-二氟尿苷的5位上引入羟甲基官能团提供了关键中间体，其具有合适的合成手柄来生成这些核苷衍生物。
• 一种吉西他滨中间体甲磺酰酯的制备方法
  申请人：江苏八巨药业有限公司

  公开号：CN109651459B

  公开（公告）日：2020-09-08

  本发明涉及一种吉西他滨中间体甲磺酰酯的制备方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的方法转化率低和废液量大的问题，提供一种吉西他滨中间体甲磺酰酯的制备方法，该方法包括在非水溶性有机溶剂和催化量异丙醇混合的溶剂中，使式Ⅰ化合物2‑脱氧‑2,2‑二氟‑D‑赤型‑1‑呋喃酮糖‑3,5‑二苯甲酰酯在异丙醇铝和叔丁醇钠的共同存在下进行还原反应转化为式Ⅱ化合物；降温将反应液温度控制在5℃以下，加入甲基磺酰氯进行酯化反应，得到相应的式Ⅲ化合物吉西他滨中间体甲磺酰酯。本发明能够有效的提高反应的速度和转化率，减少了杂质的产生，具有较高的收率和纯度要求，且能够实现一锅法反应，简化了生产操作。
• [EN] MULTITARGETED NUCLEOSIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDE MULTICIBLES
  申请人：KALMAN THOMAS I

  公开号：WO2018200859A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  Multitargeted pyrimidlne nucleoside carbamates, substituted with fluorine at both the base and the sugar moieties, are disclosed (see Formula I) where R =linear or branched alkyl (C1-7); R' = H, hydroxy protecting group; R" = H, phosphate ester, amino acid alkyl (C1- ester phoshoramidate, or phosphorodiamidate. The disclosed compounds are fluoropyrimidine prodrugs that are characterized by a novel combination of structural components that provide intracellular metabolites capable of 1 ) inhibiting several cellular enzymes required for the synthesis and proper functioning of DNA, and 2) causing DNA damage by misincorporation into DNA. By acting on multiple targets with different mechanisms of action, compounds of Formula I reduce the likelihood of the emergence of drug resistance, a major drawback of the use of nucleoside-based anticancer and antiviral drugs.

  多靶向嘧啶核苷卡巴酯，其在碱基和糖部分均取代有氟（见式I），其中R = 直链或支链烷基（C1-7）；R' = H，羟基保护基团；R" = H，磷酸酯，氨基酸烷基（C1-酯磷酸酰胺，或磷酸二胺基。所披露的化合物是氟代嘧啶前药，其具有一种新颖的结构组分组合，可提供能够1）抑制细胞合成和DNA正常功能所需的多种细胞酶的细胞内代谢产物，以及2）通过错误插入到DNA中引起DNA损伤。通过作用于具有不同作用机制的多个靶点，式I的化合物降低了核苷类抗癌和抗病毒药物使用的主要缺点之一，即药物耐药性的出现可能性。
• 能破坏细胞复制的二氟代核苷类抗癌药的制备方法
  申请人：陈欣

  公开号：CN105693795A

  公开（公告）日：2016-06-22

  本发明涉及能破坏细胞复制的二氟代核苷类抗癌药的制备方法，以胞嘧啶为原料与六甲基二硅胺烷生成经硅醚保护基后再与2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酯-1-甲磺酸酯对接经盐酸后处理后得最终产品。该方法工艺简单，操作条件更加方便，生成所需异构体比例高，溶剂绿色，无须苛刻反应条件，适合工业化生产。