3,4,6,7,8,9-hexahydropyrido[3,4-b]indolizin-1(2H)-one | 1346672-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 杂芳族化合物
• 英文名称: 3,4,6,7,8,9-hexahydropyrido[3,4-b]indolizin-1(2H)-one
• 英文别名: 3,4,6,7,8,9-hexahydro-2H-pyrido[3,4-b]indolizin-1-one
• CAS: 1346672-96-5
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O
• 分子量: 190.245
• InChiKey: BNXCMQVRHKYDAX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  34
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,6,7,8,9-hexahydropyrido[3,4-b]indolizin-1(2H)-one 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 XPhos Pd G2 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(1-hydroxy-1,3-dihydro-[1,2]oxaborolo[4,3-c]pyridin-4-yl)-3,4,6,7,8,9-hexahydropyrido[3,4-b]indolizin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  氟环丙基酰胺的立体化学差异可以调节 Btk 抑制和脱靶活性。

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (Btk) 被认为在慢性免疫疾病如类风湿性关节炎和狼疮中起致病作用。虽然共价的、不可逆的 Btk 抑制剂被批准用于治疗血液系统恶性肿瘤，但它们未被批准用于自身免疫适应症。在为慢性免疫疾病开发额外系列的可逆 Btk 抑制剂的努力中，我们试图通过使用 2-氨基吡啶基团的环丙基酰胺等排体占据平坦的亲脂性 H2 口袋来与我们的临床阶段抑制剂非布替尼区分开来。虽然保留了类似药物的特性——并且在某些情况下得到了改善——但观察到了以 hERG 抑制形式存在的安全隐患。当掺入氟环丙基酰胺时，发现 Btk 和脱靶活性是立体依赖性的，并以 (R , R )-立体异构体。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00249
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-2-亚甲基-3-(吡啶-2-基)丙酸甲酯 在 盐酸 、 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 platinum(IV) oxide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 sodium ethanolate 、 乙酸酐 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3,4,6,7,8,9-hexahydropyrido[3,4-b]indolizin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  ALKYLATED PIPERAZINE COMPOUNDS

  摘要：

  提供了公式I的烷基化哌嗪化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行哺乳动物细胞中的体外、体内和体内诊断以及治疗这类疾病或相关病理条件的方法。

  公开号：

  US20130116245A1

文献信息

• BICYCLIC PIPERAZINE COMPOUNDS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130116262A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  Bicyclic piperazine compounds of Formula I are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供了公式I的双环哌嗪化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行体外、体内和体内诊断以及治疗哺乳动物细胞中的这类紊乱，或相关的病理条件的方法。
• [EN] PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIDONE ET D'AZA-PYRIDONE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GILEAD CONNECTICUT INC

  公开号：WO2011140488A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Pyridone and aza-pyridone compounds of Formula I are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供了公式I的吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行体外、原位和体内诊断以及治疗哺乳动物细胞中的这类紊乱或相关病理条件的方法。
• [EN] PROCESS FOR MAKING TRICYCLIC LACTAM COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION DE COMPOSÉS DE LACTAME TRICYCLIQUE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016066490A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  Processes are described for the preparation of tricyclic lactam compound of Formula (I), having the structure and intermediates useful for the preparation of (I).

  描述了制备式(I)的三环内酰胺化合物的过程，具有结构和中间体，可用于制备(I)。
• Single-Step Synthesis of 5,6,7,8-Tetrahydroindolizines via Annulation of 2-Formylpiperidine and 1,3-Dicarbonyl Compounds
  作者：Simona S. Capomolla、Ngiap-Kie Lim、Haiming Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b01671

  日期：2015.7.17

  expedient single-step synthesis of 5,6,7,8-tetrahydroindolizines has been achieved via the annulation of commercially available 2-formylpiperidine hydrochloride and 1,3-dicarbonyl compounds in THF in the presence of pyrrolidine and 4 Å molecular sieves. A variety of β-ketoesters, ketones, and amides participated in this annulation chemistry, affording the desired 5,6,7,8-tetrahydroindolizines in moderate to

  在吡咯烷和4Å分子筛的存在下，通过将市售的2-甲酰基哌啶盐酸盐和1,3-二羰基化合物在THF中环化，已实现了5,6,7,8-四氢吲哚并苯的简便单步合成。各种β-酮酸酯，酮和酰胺参与了这种环化反应，以中等至良好的产率提供了所需的5,6,7,8-四氢吲哚并酮。
• A fit for purpose synthesis of Bruton’s tyrosine kinase inhibitor GDC-0852
  作者：Ngiap-Kie Lim、Haiming Zhang、C. Gregory Sowell、Francis Gosselin

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.152447

  日期：2020.10

  The development of an expedient synthesis to GDC-0852 (1), a reversible BTK inhibitor drug candidate, is described. The key starting material tricyclic lactam 5 was prepared by an annulation reaction of unprotected piperidine-2-carbaldehyde HCl salt (20) and N-Boc piperidine-2,4-dione 21 in a safe and scalable manner. A highly selective Pd-catalyzed CN coupling of lactam 5 and linker 2a, followed by

  描述了向可逆的BTK抑制剂候选药物GDC-0852（1）的合成方法的开发。通过未保护的哌啶-2-甲醛甲醛盐酸盐（20）与N -Boc哌啶-2,4-二酮21的环合反应，以安全且可扩展的方式制备关键起始原料三环内酰胺5。内酰胺5和接头2a的高选择性Pd催化的C N偶联，然后是Suzuki-Miyaura偶联至片段8，随后直接并会聚地进入倒数第二个17。一个简单的NaBH 4乙醛的还原以高收率（从5开始的3个步骤为54％）和纯度（99.0A％HPLC）完成了向GDC-0852（1）的合成。