5-fluoro-1-(2-fluorophenyl)-1H-indazol-3-ol | 888952-52-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-fluoro-1-(2-fluorophenyl)-1H-indazol-3-ol
• 英文别名: 5-Fluoro-1-(2-fluorophenyl)-1H-indazol-3(2H)-one；5-fluoro-1-(2-fluorophenyl)-2H-indazol-3-one
• CAS: 888952-52-1
• 化学式: C₁₃H₈F₂N₂O
• 分子量: 246.216
• InChiKey: JLGPLYKAFYNNPK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  215-216 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 密度：
  1.409±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-1-(2-fluorophenyl)-1H-indazol-3-ol 在 草酰氯 、 caesium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  取代吲唑类药物作为Na v 1.7阻滞剂治疗疼痛

  摘要：

  Na v 1.7电压门控离子通道在疼痛信号传导途径中的作用的遗传验证使其成为潜在的新型止痛药开发目标。由于心血管和中枢神经系统的不良反应，非选择性Na v阻滞剂的应用常常受到限制。我们寻求具有口服活性，更高的选择性和良好的药物性质的更具选择性的Na v 1.7阻滞剂。本文所述的工作集中于一系列3-和4-取代的吲唑。3取代的吲唑的SAR研究得到了类似物7，其在体外和体内的活性良好，但在大鼠体内的药代动力学却很差。对4-取代的吲唑的优化产生了两种化合物27和48，具有良好的体外和体内活性，并具有改善的大鼠药代动力学特征。27和48在急性大鼠单碘乙酸盐诱发的骨关节炎模型的疼痛中均显示出强劲的活性，而48的亚慢性给药则显示在7天内向较低的EC 50转移。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00063
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氟苯甲酸 在 盐酸 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 5-fluoro-1-(2-fluorophenyl)-1H-indazol-3-ol
  参考文献：
  名称：

  取代吲唑类药物作为Na v 1.7阻滞剂治疗疼痛

  摘要：

  Na v 1.7电压门控离子通道在疼痛信号传导途径中的作用的遗传验证使其成为潜在的新型止痛药开发目标。由于心血管和中枢神经系统的不良反应，非选择性Na v阻滞剂的应用常常受到限制。我们寻求具有口服活性，更高的选择性和良好的药物性质的更具选择性的Na v 1.7阻滞剂。本文所述的工作集中于一系列3-和4-取代的吲唑。3取代的吲唑的SAR研究得到了类似物7，其在体外和体内的活性良好，但在大鼠体内的药代动力学却很差。对4-取代的吲唑的优化产生了两种化合物27和48，具有良好的体外和体内活性，并具有改善的大鼠药代动力学特征。27和48在急性大鼠单碘乙酸盐诱发的骨关节炎模型的疼痛中均显示出强劲的活性，而48的亚慢性给药则显示在7天内向较低的EC 50转移。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00063

文献信息

• Copper-catalyzed synthesis of substituted indazoles from 2-chloroarenes at low catalyst-loading
  作者：Shinji Tanimori、Yasuyuki Kobayashi、Yasukazu Iesaki、Yuka Ozaki、Mitsunori Kirihata

  DOI：10.1039/c1ob05875d

  日期：——

  An efficient and convenient access to 1-substituted indazol-3-ones 2 has been achieved throughout the intramolecular C–N bond formations of 2-chloro-benzoic acid-N′-aryl and alkyl-hydrazides employing 0.5 mol% of cuprous (I) iodide and 20 mol% of L-proline as catalyst precursors under mild conditions in moderate to excellent yields.

  通过分子内C-N键的形成，利用0.5 mol%的碘化亚铜(I)和20 mol%的L-脯氨酸作为催化前驱体，在温和条件下实现了高效且便捷的1-取代吲唑-3-酮2的合成，产率中等至优异。
• Therapeutic pyrazolo[3,4-B]pyridines and indazoles
  申请人：Schelkun M. Robert

  公开号：US20060116376A1

  公开（公告）日：2006-06-01

  The present invention provides for compounds of Formula I: wherein R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , X, and L have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of central nervous disorders and conditions including attention deficit hyperactivity disorder, neuropathic pain, urinary incontinence, anxiety, depression, and schizophrenia and fibromyalgia. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula I.

  本发明提供了以下式I的化合物： 其中R2、R3、R4、R5、R6、R7、X和L具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，这些化合物在治疗中枢神经系统紊乱和症状，包括注意力缺陷多动障碍、神经病性疼痛、尿失禁、焦虑、抑郁、精神分裂症和纤维肌痛中作为药剂是有用的。还提供了包含一个或多个式I化合物的药物组合物。
• Therapeutic pyrazolo[3,4-b]pyridines and indazoles
  申请人：Yuen Po-Wai

  公开号：US20060217376A1

  公开（公告）日：2006-09-28

  The present invention provides for compounds of Formula I: wherein R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , X, and L have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of central nervous disorders and conditions including attention deficit hyperactivity disorder, neuropathic pain, urinary incontinence, anxiety, depression, and schizophrenia and fibromyalgia. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula I.

  本发明提供了公式I的化合物：其中R2，R3，R4，R5，R6，R7，X和L具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，可用作治疗中枢神经系统疾病和症状的药物，包括注意力缺陷多动障碍，神经病性疼痛，尿失禁，焦虑，抑郁症，精神分裂症和纤维肌痛的药物。还提供了包含一个或多个公式I化合物的制药组合物。
• Therapeutic Pyrazolo[3,4-b]Pyridines and Indazoles
  申请人：Schelkun Robert M.

  公开号：US20080293715A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The present invention provides for compounds of Formula I: wherein R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , X, and L have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of central nervous disorders and conditions including attention deficit hyperactivity disorder, neuropathic pain, urinary incontinence, anxiety, depression, and schizophrenia and fibromyalgia. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula I.

  本发明提供了I式化合物：其中R2、R3、R4、R5、R6、R7、X和L具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，可用作治疗中枢神经系统障碍和疾病的药物，包括注意力缺陷多动障碍、神经病性疼痛、尿失禁、焦虑、抑郁、精神分裂症和纤维肌痛的药物。还提供了包含一种或多种I式化合物的制药组合物。
• Exploring Synthetic Strategies for 1<i>H</i>‐Indazoles and Their <i>N</i>‐Oxides: Electrochemical Synthesis of 1<i>H</i>‐Indazole <i>N</i>‐Oxides and Their Divergent C−H Functionalizations
  作者：Sagar Arepally、Taehoon Kim、Gyeongho Kim、Haesik Yang、Jin Kyoon Park

  DOI：10.1002/anie.202303460

  日期：2023.6.26

  The study reports selective electrochemical synthesis of 1H-indazoles and N-oxides, where electrochemical outcomes were dictated by the cathode material (RVC=reticulated vitreous carbon). The adaptability of 1H-indazole N-oxides for various C−H functionalization reactions was showcased. Furthermore, 1H-indazole N-oxides were utilized to synthesize the pharmaceutical molecules lificiguat and YD (3)

  该研究报告了 1 H-吲唑和N-氧化物的选择性电化学合成，其中电化学结果由阴极材料决定（RVC=网状玻璃碳）。展示了1 H -吲唑N -氧化物对各种 C−H 官能化反应的适应性。此外，1 H -吲唑N -氧化物被用于合成药物分子 lificiguat 和 YD (3)，各种药物的关键中间体，以及有机发光二极管的前体。