dimethyl 7-[1-(methoxycarbonyl)propyl]-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-3,8-dicarboxylate | 548740-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl 7-[1-(methoxycarbonyl)propyl]-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-3,8-dicarboxylate
• 英文别名: dimethyl 7-(1-methoxy-1-oxobutan-2-yl)-5-oxo-2,3-dihydro-1H-indolizine-3,8-dicarboxylate
• CAS: 548740-71-2
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₇
• 分子量: 351.356
• InChiKey: LZBPEDDSCKBULL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 7-[1-(methoxycarbonyl)propyl]-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-3,8-dicarboxylate 在 盐酸 、 草酰氯 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 methyl 4-ethyl-3,10-dioxo-3,4,6,7,8,10-hexahydro-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  迈向新的喜树碱。第3部分：5-甲氧羰基喜树碱的合成

  摘要：

  实现了在循环C的5位上被羰基官能团取代的两个喜树碱类似物的合成。研究了新条件以获得这些杂环的E-内酯环。这些化合物是从Bredereck试剂与衍生自焦谷氨酸的吲哚嗪类化合物的反应中获得的。这产生了二甲氨基乙烯基，其通过NaIO 4的氧化产生了酮。使所获得的吲哚嗪酮在弗里德兰德条件下反应，以得到所需喜树碱的支架。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.02.034
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2-戊二酸二甲酯 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 dimethyl 7-[1-(methoxycarbonyl)propyl]-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-3,8-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷酮的研究。新的α-吡啶酮衍生物的合成

  摘要：

  从焦谷氨酸甲酯开始合成7-甲氧基羰基甲基-5-氧-1,2,3,5-四氢-吲哚嗪-3,8-二羧酸二甲酯。对这种高度官能化的吡啶酮与碘乙烷，氧化硒，亚硝酸异戊酯和甲醛的反应进行了研究。文献报道4-（1-甲氧基甲氧基丙基）-5-甲氧基甲氧基-1，6-环戊基-2-吡啶酮与甲醛反应导致喜树碱单内酯（26）前体的产率为95％。我们的实验产生了15％的这种单内酯和40％的新的双内酯（27）。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570400105

文献信息

• Toward new camptothecins. Part 4: On the reactivity of nitro and amino precursors of aza analogs of 5-methoxycarbonyl camptothecin
  作者：Laurent Gavara、Benoît Rigo、Daniel Couturier、Laurence Goossens、Jean-Pierre Hénichart

  DOI：10.1016/j.tet.2007.06.083

  日期：2007.9

  In the context of formation of new aza analogs of camptothecin, nitration then reduction of condensed pyridones was realized, leading to new derivatives of pyrrolo-aza-indoles. Treatment of these compounds with hydrobromic acid led to new structure rearrangements while oxidation of the α-position was unsuccessful. Mechanisms of formation of the new products are discussed.

  在喜树碱的新氮杂类似物形成的背景下，实现了硝化然后还原缩合的吡啶酮，从而导致了吡咯并-氮杂-吲哚的新衍生物。用氢溴酸处理这些化合物导致新的结构重排，而α-位的氧化不成功。讨论了新产品的形成机理。
• A new method of bromination of aromatic rings by an iso-amyl nitrite/HBr system
  作者：Laurent Gavara、Thomas Boisse、Benoît Rigo、Jean-Pierre Hénichart

  DOI：10.1016/j.tet.2008.03.085

  日期：2008.5

  A mixture of iso-amyl nitrite/HBr is shown to be a mild and efficient reagent for electrophilic aromatic bromination. The reaction succeeds with slightly activated arenes and heterocyclic compounds. By using HCl instead of HBr, chlorination can also be performed in few cases. The i-amONO2/HBr mixture can also be utilized for bromination in the α-position of electron withdrawing groups. A possible mechanism

  已显示亚硝酸异戊酯/ HBr的混合物是一种用于亲电子溴化反应的温和有效试剂。该反应在轻度活化的芳烃和杂环化合物的作用下成功进行。通过使用HCl代替HBr，在少数情况下也可以进行氯化。在我-amONO 2 / HBr的混合物也可以用于在吸电子基团的α位的溴化。简要讨论了一种可能的机制。
• Toward new camptothecins. Part 5: On the synthesis of precursors for the crucial Friedländer reaction
  作者：Thomas Boisse、Laurent Gavara、Jean-Pierre Hénichart、Benoît Rigo、Philippe Gautret

  DOI：10.1016/j.tet.2009.01.077

  日期：2009.3

  The synthesis of potential precursors of ketones, which could be used to obtain camptothecin analogs, is described. Noteworthy is the difference of reactivity between indolizinone and pyrrolidinoquinazolinone heterocycle.

  描述了可用于获得喜树碱类似物的酮的潜在前体的合成。值得注意的是吲哚嗪酮和吡咯烷基喹唑啉酮杂环之间的反应性差异。
• Towards new camptothecins. Part 2: Synthesis of the ABCD ring scaffold substituted by a carboxyl group in the 5-position
  作者：Thierry Brunin、Jean-Pierre Hénichart、Benoit Rigo

  DOI：10.1016/j.tet.2005.06.020

  日期：2005.8

  In the context of formation of camptothecins substituted by a carbonyl function on position 5 of cycle C, synthesis of a new keto tetrahydroindolizine was realized. This compound was obtained from the reaction of Bredereck's reagent with an indolizine derived from pyroglutamic acid. That yielded a dimethylaminovinyl group whose NaIO4 oxidation gave a ketone. The indolizinone obtained was reacted in

  在形成环C的5位上被羰基官能团取代的喜树碱的情况下，实现了新的酮基四氢吲哚嗪的合成。该化合物是从布雷德克试剂与源自焦谷氨酸的吲哚嗪反应而获得的。得到二甲基氨基乙烯基，其NaIO 4氧化生成酮。使所得到的吲哚嗪酮在弗里德兰德条件下反应，得到喜树碱的ABCD环骨架，在5-位上被甲氧基羰基取代。还显示，如果需要的话，不需要在合成序列的开始引入5-羧酰胺基团。
• Towards new camptothecins. Part 3: Synthesis of 5-methoxycarbonyl camptothecin
  作者：Thierry Brunin、Laurent Legentil、Jean-Pierre Hénichart、Benoît Rigo

  DOI：10.1016/j.tet.2006.02.034

  日期：2006.4

  The synthesis of two camptothecin analogs substituted by a carbonyl function on position 5 of cycle C was realized. New conditions were studied to obtain the E-lactone ring of these heterocycles. These compounds were obtained from the reaction of Bredereck's reagent with indolizines derived from pyroglutamic acid. This yielded dimethylaminovinyl groups whose oxidation by NaIO4 yielded ketones. The

  实现了在循环C的5位上被羰基官能团取代的两个喜树碱类似物的合成。研究了新条件以获得这些杂环的E-内酯环。这些化合物是从Bredereck试剂与衍生自焦谷氨酸的吲哚嗪类化合物的反应中获得的。这产生了二甲氨基乙烯基，其通过NaIO 4的氧化产生了酮。使所获得的吲哚嗪酮在弗里德兰德条件下反应，以得到所需喜树碱的支架。