2-苯基-4H-1,3,2-苯并噁吖磷英-4-酮2-硫化 | 198022-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-苯基-4H-1,3,2-苯并噁吖磷英-4-酮2-硫化
• 英文名称: Icofungipen
• 英文别名: PLD-118；(-)-(1R,2S)-2-amino-4-methylenecyclopentanecarboxylic acid；(1R,2S)-2-azaniumyl-4-methylidenecyclopentane-1-carboxylate
• CAS: 198022-65-0
• 化学式: C₇H₁₁NO₂
• 分子量: 141.17
• InChiKey: RKOUGZGFAYMUIO-RITPCOANSA-N

物化性质

• 沸点：
  277.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

Icoffungpen是一种口服活性抗真菌剂，它是β-氨基酸的代表，并对念珠菌属具有毒性。实验表明，Icoffungpen能够保护受感染的小鼠免受白色念珠菌的侵害。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-苯基-4H-1,3,2-苯并噁吖磷英-4-酮2-硫化 在 吗啉 、 三甲基氯硅烷 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (+)-(1R,2S)-2-amino-4-methyl-cyclopent-3-enecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  奎宁介导的消旋环酐的平行动力学拆分：立体选择性合成，新型脂环式β-氨基酸的相对和绝对构型

  摘要：

  已经以对映体纯的形式制备了（1 R，2 S）-2-氨基-4-亚甲基环戊烷羧酸（+）- 1（艾可芬净）的四种内-异构体。通过奎宁介导的消旋酸酐的动力学拆分，然后进行库尔修斯重排，获得了三种内消旋异构体。通过（+）- 1的外-内异构化获得第四种异构体。绝对构型的分配基于CD光谱中的Cotton效应或与已知结构的相关性。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2007.02.019
• 作为产物：
  描述：

  丁烷四羧酸 在 吗啉 、 盐酸 、 palladium diacetate 、 氢氧化钾 、 (R)-(6-methoxyquinolin-4-yl)-(5-vinyl-1-azabicyclo[2.2.2].. 、 硫酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 potassium tert-butylate 、 sodium methylate 、 丙酸酐 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 氢化奎宁 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 2-苯基-4H-1,3,2-苯并噁吖磷英-4-酮2-硫化
  参考文献：
  名称：

  Efficient Asymmetric Synthesis of β-Amino Acid BAY 10-8888/PLD-118, a Novel Antifungal for the Treatment of Yeast Infections

  摘要：

  δ-氨基酸 BAY 10-8888/PLD-118 作为一种治疗酵母菌感染的新型抗真菌药物，目前正在进行 II 期临床研究。本文介绍了该化合物的高效不对称合成。关键步骤采用了高度对映选择性的奎宁介导的介酸酐中间体醇解。

  DOI：

  10.1055/s-2003-36265

文献信息

• Organic Compounds and Their Uses
  申请人：Brandl Trixi

  公开号：US20080045530A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  The present application describes organic compounds that are useful for the treatment, prevention and/or amelioration of human diseases.

  本申请描述了有机化合物，可用于治疗、预防和/或改善人类疾病。
• DIBLOCK COOPOLYMER MODIFIED NANOPARTICLE/POLYMER COMPOSITES
  申请人：Rensselaer Polytechnic Institute

  公开号：US20140128502A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The invention relates to a modified nanoparticle including a nanoparticle and a diblock copolymer covalently attached to the nanoparticle, the diblock copolymer comprising a first block polymer of molecular weight greater than 1000 attached to the nanoparticle and a second block polymer of molecular weight greater than 1000 covalently linked to the first block polymer, wherein at least one of the first block polymer and second block polymer comprises repeating units having an azide, acetylene or triazole side chain. Nanocomposites incorporating modified nanoparticles, as well as methods of making modified nanoparticles and nanocomposites are also disclosed.

  本发明涉及一种改性纳米颗粒，包括纳米颗粒和与纳米颗粒共价连接的二嵌段共聚物，所述二嵌段共聚物包括分子量大于1000的第一块聚合物连接到纳米颗粒和分子量大于1000的第二块聚合物与第一块聚合物共价连接，其中第一块聚合物和/或第二块聚合物中至少有一种包含具有偶氮基、乙炔基或三唑基侧链的重复单元。还公开了包含改性纳米颗粒的纳米复合材料，以及制备改性纳米颗粒和纳米复合材料的方法。
• Verbesserung der Verträglichkeit von pharmazeutisch wirksaman Beta-Aminosäuren
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0754678A2

  公开（公告）日：1997-01-22

  Die vorliegende Erfindung betrifft Gemische aus α-Aminosäuren und/oder deren Derivaten und Cyclopentan-β-aminosäuren und/oder deren Derivaten, Dipeptide der vorgenannten α-Aminosäuren und Cyclopentan-β-aminosäuren sowie Mischungen aus den vorgenannten Gemischen und Dipeptiden, die im Vergleich zu den reinen Cyclopentan-β-aminosäuren eine verbesserte Verträglichkeit bei Warmblütern aufweisen.

  本发明涉及α-氨基酸和/或其衍生物与环戊烷-β-氨基酸和/或其衍生物的混合物、上述α-氨基酸和环戊烷-β-氨基酸的二肽以及上述混合物和二肽的混合物，与纯环戊烷-β-氨基酸相比，这些混合物和二肽在温血动物中的耐受性更好。
• Cyclopentan-beta-Aminosäuren enthaltende Dipeptide
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：EP1043332A1

  公开（公告）日：2000-10-11

  Die vorliegende Erfindung betrifft Dipeptide aus α-Aminosäuren und/oder deren Derivaten und Cyclopentan-β-aminosäuren und/oder deren Derivaten, die im Vergleich zu den reinen Cyclopentan-β-aminosäuren eine verbesserte Verträglichkeit bei Warmblütern aufweisen. Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung der Dipeptide und ihre Verwendung in Arzneimitteln, insbesondere zur Bekämpfung von Mykosen.

  本发明涉及α-氨基酸和/或其衍生物以及环戊烷-β-氨基酸和/或其衍生物的二肽，与纯环戊烷-β-氨基酸相比，二肽在温血动物中的耐受性更好。本发明还涉及一种制备二肽的工艺及其在药物中的用途，特别是用于防治真菌病。
• Novel antifungal β-amino acids: synthesis and activity against Candida albicans
  作者：Joachim Mittendorf、Franz Kunisch、Michael Matzke、Hans-Christian Militzer、Axel Schmidt、Wolfgang Schönfeld

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00958-7

  日期：2003.2

  A series of novel beta-amino acids has been synthesized and tested for their in vitro antifungal activity against Candida albicans. A steep SAR was observed. beta-Amino acid 21 (BAY 10-8888/PLD-118) revealed the most favourable activity-tolerability profile and was selected for clinical studies as a novel antifungal for the oral treatment of yeast infections. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.