methyl 5,7-dichloro-4-methoxyquinoline-2-carboxylate | 130064-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: methyl 5,7-dichloro-4-methoxyquinoline-2-carboxylate
• CAS: 130064-17-4
• 化学式: C₁₂H₉Cl₂NO₃
• mdl: MFCD25957681
• 分子量: 286.114
• InChiKey: VABYSXVJUUJHGX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5,7-dichloro-4-methoxyquinoline-2-carboxylate 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 Methyl 5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-羧四氢喹啉。NMDA受体上甘氨酸位点拮抗的构象和立体化学要求。

  摘要：

  已经合成了来自犬尿酸的2-羧基-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，并对其在NMDA受体上甘氨酸位点的体外拮抗剂活性进行了评估。2,3-二氢炔尿酸相对于母体先导化合物（表I）显示出降低的效力，这可能是由于构象效应的结果。除去4-氧代基团导致效力进一步降低，但是将顺式-羧甲基基团引入4-位可恢复拮抗剂活性（表III和IV）。将5,7-二氯-2,3-二氢炔尿酸的酮基替换为其他可选的H键合基团，例如顺式和反式苄氧基羰基以及顺式和反式羧酰胺基（表V），但立体选择性可忽略不计。在4-乙酸酯系列中见到效价和立体选择性的显着增加（表VI）。反式-4-乙酸比相应的铅基犬尿酸强得多，并且亲和力比顺式异构体大100倍。结果与结合伪赤道放置的2-羧酸酯的要求是一致的，并且清楚地证明了结合正确定位在4-位的氢键接受基团的重要性。在4位取代基结合袋中阴离子基团的高亲和力结合表明甘氨酸位点和神经递质识别（NMDA）位点可

  DOI：

  10.1021/jm00089a003
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 5,7-二氯犬尿喹啉酸 在 三氯氧磷 作用下， 生成 methyl 5,7-dichloro-4-methoxyquinoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  犬尿酸衍生物。兴奋性氨基酸拮抗作用的结构活性关系以及在N-甲基-D-天冬氨酸受体的甘氨酸位点上确定的有效和选择性拮抗剂的鉴定。

  摘要：

  已合成了非选择性兴奋性氨基酸拮抗剂犬尿苷酸（4-oxo-1,4-dihydroquinoline-2-acid，1）的衍生物，并评估了对N-甲基-敏感的兴奋性氨基酸受体的体外拮抗剂活性D-天门冬氨酸（NMDA），准角鲨酸（QUIS或AMPA）和海藻酸（KA）。在5-，7-和5,7-位上引入取代基导致了具有选择性NMDA拮抗剂作用的类似物，这是由于NMDA受体上的甘氨酸调节（或辅酶）位点被阻断。回归分析表明需要最佳尺寸的疏水性5位和7位取代基，在5位上的体积容忍度更大。优化产生了5-碘-7-氯衍生物（53），这是迄今为止最有效和选择性最高的甘氨酸/ NMDA拮抗剂（IC50与[3H]甘氨酸结合，32 nM；其他兴奋性氨基酸受体位点的IC50大于100 microM）。在6位上取代1会导致化合物具有选择性的非NMDA拮抗作用，而8位取代的化合物对所有受体均无活性。甘氨酸/ NMDA拮抗剂活性在

  DOI：

  10.1021/jm00108a002

文献信息

• Kynurenic acid derivatives. Structure-activity relationships for excitatory amino acid antagonism and identification of potent and selective antagonists at the glycine site on the N-methyl-D-aspartate receptor
  作者：Paul D. Leeson、Raymond Baker、Robert W. Carling、Neil R. Curtis、Kevin W. Moore、Brian J. Williams、Alan C. Foster、Angus E. Donald、John A. Kemp、George R. Marshall

  DOI：10.1021/jm00108a002

  日期：1991.4

  Derivatives of the nonselective excitatory amino acid antagonist kynurenic acid (4-oxo-1,4-dihydroquinoline-2-carboxylic acid, 1) have been synthesized and evaluated for in vitro antagonist activity at the excitatory amino acid receptors sensitive to N-methyl-D-aspartic acid (NMDA), quisqualic acid (QUIS or AMPA), and kainic acid (KA). Introduction of substituents at the 5-, 7-, and 5,7-positions resulted

  已合成了非选择性兴奋性氨基酸拮抗剂犬尿苷酸（4-oxo-1,4-dihydroquinoline-2-acid，1）的衍生物，并评估了对N-甲基-敏感的兴奋性氨基酸受体的体外拮抗剂活性D-天门冬氨酸（NMDA），准角鲨酸（QUIS或AMPA）和海藻酸（KA）。在5-，7-和5,7-位上引入取代基导致了具有选择性NMDA拮抗剂作用的类似物，这是由于NMDA受体上的甘氨酸调节（或辅酶）位点被阻断。回归分析表明需要最佳尺寸的疏水性5位和7位取代基，在5位上的体积容忍度更大。优化产生了5-碘-7-氯衍生物（53），这是迄今为止最有效和选择性最高的甘氨酸/ NMDA拮抗剂（IC50与[3H]甘氨酸结合，32 nM；其他兴奋性氨基酸受体位点的IC50大于100 microM）。在6位上取代1会导致化合物具有选择性的非NMDA拮抗作用，而8位取代的化合物对所有受体均无活性。甘氨酸/ NMDA拮抗剂活性在
• 2-Carboxytetrahydroquinolines. Conformational and stereochemical requirements for antagonism of the glycine site on the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor
  作者：Robert W. Carling、Paul D. Leeson、Angela M. Moseley、Raymond Baker、Alan C. Foster、Sarah Grimwood、John A. Kemp、George R. Marshall

  DOI：10.1021/jm00089a003

  日期：1992.5

  derived from kynurenic acid, have been synthesized and evaluated for in vitro antagonist activity at the glycine site on the NMDA receptor. 2,3-Dihydrokynurenic acids show reduced potency relative to the parent lead compounds (Table I) possibly as a result of conformational effects. Removal of the 4-oxo group results in further reduced potency, but introduction of a cis-carboxymethyl group to the 4-position

  已经合成了来自犬尿酸的2-羧基-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，并对其在NMDA受体上甘氨酸位点的体外拮抗剂活性进行了评估。2,3-二氢炔尿酸相对于母体先导化合物（表I）显示出降低的效力，这可能是由于构象效应的结果。除去4-氧代基团导致效力进一步降低，但是将顺式-羧甲基基团引入4-位可恢复拮抗剂活性（表III和IV）。将5,7-二氯-2,3-二氢炔尿酸的酮基替换为其他可选的H键合基团，例如顺式和反式苄氧基羰基以及顺式和反式羧酰胺基（表V），但立体选择性可忽略不计。在4-乙酸酯系列中见到效价和立体选择性的显着增加（表VI）。反式-4-乙酸比相应的铅基犬尿酸强得多，并且亲和力比顺式异构体大100倍。结果与结合伪赤道放置的2-羧酸酯的要求是一致的，并且清楚地证明了结合正确定位在4-位的氢键接受基团的重要性。在4位取代基结合袋中阴离子基团的高亲和力结合表明甘氨酸位点和神经递质识别（NMDA）位点可