1,1'-[[(pentane-1,5-diyl)dioxy]bis(11aS)-7-methoxy-2-[[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy]-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,10,11,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]-benzodiazepin-5,11-dione] | 1222490-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 1,1'-[[(pentane-1,5-diyl)dioxy]bis(11aS)-7-methoxy-2-[[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy]-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,10,11,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]-benzodiazepin-5,11-dione]
• 英文别名: 1,1'-[[(pentane-1,3-diyl)dioxy]bis(11aS)-7-methoxy-2-[[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy]-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,10,11,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]-benzodiazepine-5,11-dione]；8,8'-[[(pentane-1,5-diyl)dioxy]bis(11aS)-7-methoxy-2-[[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy]-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,10,11,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5,11-dione]；[(6aS)-3-[5-[[(6aS)-2-methoxy-6,11-dioxo-8-(trifluoromethylsulfonyloxy)-5-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-6a,7-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl]oxy]pentoxy]-2-methoxy-6,11-dioxo-5-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-6a,7-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-8-yl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 1222490-84-7
• 化学式: C₄₅H₅₈F₆N₄O₁₆S₂Si₂
• 分子量: 1145.27
• InChiKey: HRZSNIOERROZIY-PXLJZGITSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.49
• 重原子数：
  75
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  240
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  22

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1'-[[(pentane-1,5-diyl)dioxy]bis(11aS)-7-methoxy-2-[[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy]-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,10,11,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]-benzodiazepin-5,11-dione] 在 四(三苯基膦)钯 、 乙醇 、 水 、 silica gel 、 三乙基硼氢化锂 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 105.5h， 生成 (S)-2-(4-aminophenyl)-8-((5-(((S)-2-(4-(3-(dimethylamino)propoxy)phenyl)-7-methoxy-5-oxo-5,11a-dihydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-8-yl)oxy)pentyl)oxy)-7-methoxy-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5(11aH)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINES AND TARGETED CONJUGATES
  [FR] PYRROLOBENZODIAZÉPINES ET CONJUGUÉS CIBLÉS

  摘要：

  一种化合物、其药学上可接受的盐或溶剂化物、或其共轭物，所选自以下公式组成的群体：其中：（a）R10为H，而R11为OH、ORA，其中RA为饱和的C1-4烷基；（b）R10和R11在它们所结合的氮和碳原子之间形成一个氮-碳双键；或者（c）R10为H，而R11为S02M，其中z为2或3，M为一价的药学上可接受的阳离子，或者M两者共同为二价的药学上可接受的阳离子。

  公开号：

  WO2013055990A1
• 作为试剂：
  描述：

  1-马来酰亚胺基-3-氧代-7,10,13,16,19,22,25,28-八氧杂-4-氮杂-三十一烷-31-酸 、 在 1,1'-[[(pentane-1,5-diyl)dioxy]bis(11aS)-7-methoxy-2-[[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy]-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,10,11,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]-benzodiazepin-5,11-dione] 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以43 mg的产率得到1-(3-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)propanamido)-N-((S)-1-(((S)-1-((4-((S)7-methoxy-8-((5-(((S)-7-methoxy-2-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-5-oxo-5,11a-dihydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-8-yl)oxy)pentyl)oxy)-5-oxo-5,11a-dihydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-2-yl)phenyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-3,6,9,12, 15,18,21,24-octaoxaheptacosan-27-amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SITE-SPECIFIC ANTIBODY-DRUG CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT SPÉCIFIQUES À UN SITE

  摘要：

  描述了特定于位点的抗体药物共轭物，特别是包括一种抗体的共轭物，该抗体结合CD25并包括通过氨基酸替换使一个链间半胱氨酸残基成为非半胱氨酸的氨基酸，以及具有以连接物形式的易降解保护基团的吡咯苯并二氮杂环己烯酮（PBDs）。结合位点以及抗体部分的修饰，可提高ADC的安全性和有效性。

  公开号：

  WO2016166341A1

文献信息

• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE-ANTIBODY CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-PYRROLOBENZODIAZÉPINE
  申请人：SPIROGEN SARL

  公开号：WO2015052535A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Conjugates of specific PBD dimers with an antibody that binds to CD22, the antibody comprising a VH domain having the sequence according to SEQ ID NO. 1.

  将特定PBD二聚体与结合到CD22的抗体结合，该抗体包括具有根据SEQ ID NO. 1序列的VH结构域。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE-ANTIBODY CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-PYRROLOBENZODIAZÉPINES
  申请人：SPIROGEN SARL

  公开号：WO2015052532A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Conjugates of specific PBD dimers with an antibody that binds to PSMA, the antibody comprising a VH domain having the sequence according to any one of SEQ ID NOs. 1, 3, 5, 7, 8, 9, or 10, optionally further comprising a VL domain having the sequence 5 according to any one of SEQ ID NOs. 2, 4, 6, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, or 18.

  将特定PBD二聚体与结合到PSMA的抗体结合，该抗体包括具有根据SEQ ID NOs之一的序列的VH结构域，选择性地进一步包括具有根据SEQ ID NOs之一的序列的VL结构域。 2, 4, 6, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17或18。
• [EN] HUMANIZED ANTI-TN-MUC1 ANTIBODIES AND THEIR CONJUGATES<br/>[FR] ANTICORPS ANTI-TN-MUC1 HUMANISÉS ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2015159076A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  Humanized anti-Tn-MUC1 antibodies and conjugates thereof. Conjugates comprising pyrrolobenzodiazepines (PBDs) having a labile protecting group in the form of a linker to the antibody are described.

  人性化抗Tn-MUC1抗体及其结合物。描述了包含吡咯苯并二氮杂环己烷（PBDs）的结合物，其具有作为连接物的不稳定保护基团。
• [EN] UNSYMMETRICAL PYRROLOBENZODIAZEPINE-DIMERS FOR TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] DIMÈRES DE PYRROLOBENZODIAZÉPINES ASYMÉTRIQUES UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：SPIROGEN LTD

  公开号：WO2010043880A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  Claimed are unsymmetrical Pyrrolobenzodiazepine-dimers (PBD-dimers) of formula (I), that are unsymmetrical due at least to the values that the variables R12 and R2 represent. Formula (I), wherein: R2 is of formula (II), where A is a C5-7 aryl group, X is selected from the group comprising: OH, SH, CO2H, COH, N=C=O, NHRN, wherein RN is selected from the group comprising H and C1-4 alkyl, and (OC2H4)mOCH3, where m is 1 to 3, and either: (i) Q1 is a single bond, and Q2 is selected from a single bond and -Z-(CH2)n-, where Z is selected from a single bond, O, S and NH and n is from 1 to 3; or (ii) Q1 is -CH=CH-, and Q2 is a single bond; R12 is a C5-10 aryl group, optionally substituted by one or more substituents selected from the group comprising: halo, nitro, cyano, ether, C1-7 alkyl, C3-7 heterocyclyl and bis-oxy-C1-3 alkylene. The other variables are as defined in the claims. The compounds are useful for the treatment of proliferative diseases.

  所述为式(I)的不对称吡咯并苯并二氮杂卓二聚体(PBD-二聚体)，其不对称性至少由于变量R12和R2所代表的值。式(I)中：R2为式(II)，其中A为C5-7芳基，X选自包括OH、SH、CO2H、COH、N=C=O、NHRN的组，其中RN选自包括H和C1-4烷基的组，以及(OC2H4)mOCH3，其中m为1至3，且任选地：(i) Q1为单键，Q2选自单键和-Z-(CH2)n-，其中Z选自单键、O、S和NH，n为1至3；或(ii) Q1为-CH=CH-，Q2为单键；R12为C5-10芳基，任选地被一个或多个选自包括卤素、硝基、氰基、醚、C1-7烷基、C3-7杂环烷基和双氧-C1-3亚烷基的组的取代基取代。其他变量如权利要求中所定义。这些化合物可用于增殖性疾病的治疗。
• [EN] SITE-SPECIFIC ANTIBODY-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT SITE-SPÉCIFIQUES
  申请人：VAN BERKEL PATRICIUS HENDRIKUS CORNELIS

  公开号：WO2016166299A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  Site-specific antibody-drug conjugates are described, in particular conjugates comprising an antibody which binds PSMA, and which comprises an amino acid substitution of an interchain cysteine residue by an amino acid that is not cysteine and pyrrolobenzodiazepines (PBDs) having a labile protecting group in the form of a linker. The site of conjugation, along with modification of the antiobody moiety, allows for improved safety and efficacy of the ADC.

  特定于位点的抗体药物偶联物被描述，特别是包括结合PSMA的抗体的偶联物，其包括通过将链间半胱氨酸残基替换为非半胱氨酸和具有易裂解保护基的吡咯并苯二氮䓬啉（PBDs）的氨基酸的偶联物。偶联位置以及抗体部分的修饰，可以提高ADC的安全性和有效性。