(S)-tert-butyl 2-(2-carbamoyl-4,4-difluoropyrrolidin-1-yl)-2-oxoethylcarbamate | 1448440-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-(2-carbamoyl-4,4-difluoropyrrolidin-1-yl)-2-oxoethylcarbamate
• 英文别名: (S)-tert-butyl (2-(2-carbamoyl-4,4-difluoropyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)carbamate；tert-butyl N-[2-[(2S)-2-carbamoyl-4,4-difluoropyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]carbamate
• CAS: 1448440-48-9
• 化学式: C₁₂H₁₉F₂N₃O₄
• 分子量: 307.297
• InChiKey: QCIPQLRWQDVVQZ-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  524.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-(2-carbamoyl-4,4-difluoropyrrolidin-1-yl)-2-oxoethylcarbamate 在 吡啶 、 盐酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-1-(2-aminoacetyl)-4,4-difluoropyrrolidine-2-carbonitrile hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL FAP INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE FAP

  摘要：

  本发明涉及对FAP（成纤维细胞活化蛋白）具有高选择性和特异性的新型抑制剂。所述抑制剂可用作人类和/或兽药，特别是用于治疗和/或预防FAP相关疾病，如但不限于增殖性疾病。

  公开号：

  WO2013107820A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 乙醇 、 二乙胺基三氟化硫 、 三氯异氰尿酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.58h， 生成 (S)-tert-butyl 2-(2-carbamoyl-4,4-difluoropyrrolidin-1-yl)-2-oxoethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL FAP INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE FAP

  摘要：

  本发明涉及对FAP（成纤维细胞活化蛋白）具有高选择性和特异性的新型抑制剂。所述抑制剂可用作人类和/或兽药，特别是用于治疗和/或预防FAP相关疾病，如但不限于增殖性疾病。

  公开号：

  WO2013107820A1

文献信息

• Extended Structure–Activity Relationship and Pharmacokinetic Investigation of (4-Quinolinoyl)glycyl-2-cyanopyrrolidine Inhibitors of Fibroblast Activation Protein (FAP)
  作者：Koen Jansen、Leen Heirbaut、Robert Verkerk、Jonathan D. Cheng、Jurgen Joossens、Paul Cos、Louis Maes、Anne-Marie Lambeir、Ingrid De Meester、Koen Augustyns、Pieter Van der Veken

  DOI：10.1021/jm500031w

  日期：2014.4.10

  (2S)-cyanoPro scaffold as a possible entry to highly potent and selective FAP inhibitors. In the present study, we explore in detail the structure–activity relationship around this core scaffold. We report extensively optimized compounds that display low nanomolar inhibitory potency and high selectivity against the related dipeptidyl peptidases (DPPs) DPPIV, DPP9, DPPII, and prolyl oligopeptidase (PREP)

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）是一种与二肽基肽酶IV（DPPIV）相关的丝氨酸蛋白酶。它已令人信服地与涉及细胞外基质重塑的多种疾病状态联系在一起。FAP抑制已被研究作为这些疾病中的几种的治疗选择，迄今为止，大多数注意力都集中在肿瘤学应用上。我们之前发现了N -4-喹啉基-Gly-（2 S）-cyanoPro支架可能是高效和选择性FAP抑制剂的一种可能。在本研究中，我们将详细探讨围绕该核心支架的结构与活性之间的关系。我们报告了广泛优化的化合物，这些化合物对相关的二肽基肽酶（DPPs）DPPIV，DPP9，DPPII和脯氨酰寡肽酶（PREP）表现出低纳摩尔抑制力和高选择性。发现所选化合物的log  D值，血浆稳定性和微粒体稳定性非常令人满意。选定抑制剂在小鼠体内的药代动力学评估表明，其口服生物利用度高，血浆半衰期高，并且具有体内选择性和完全抑制FAP的潜力。
• NOVEL FAP INHIBITORS
  申请人：UNIVERSITEIT ANTWERPEN

  公开号：US20140357650A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention relates to novel inhibitors having high selectivity and specificity for FAP (fibroblast activation protein). Said inhibitors are useful as a human and/or veterinary medicine, in particular for the treatment and/or prevention of FAP-related disorders such as but not limited to proliferative disorders.

  本发明涉及具有高选择性和特异性的新型抑制剂，用于FAP（成纤维细胞激活蛋白）。所述抑制剂可用作人类和/或兽医药物，特别用于治疗和/或预防与FAP相关的疾病，如但不限于增殖性疾病。
• FAP inhibitors
  申请人：UNIVERSITEIT ANTWERPEN

  公开号：US09346814B2

  公开（公告）日：2016-05-24

  The present invention relates to novel inhibitors having high selectivity and specificity for FAP (fibroblast activation protein). Said inhibitors are useful as a human and/or veterinary medicine, in particular for the treatment and/or prevention of FAP-related disorders such as but not limited to proliferative disorders.

  本发明涉及一种具有高选择性和特异性的新型抑制剂，用于FAP（成纤维细胞活化蛋白）的抑制。该抑制剂可用作人类和/或兽医药物，特别是用于治疗和/或预防与FAP相关的疾病，例如但不限于增殖性疾病。
• Preparation of 18F-Labeled Tracers Targeting Fibroblast Activation Protein via Sulfur [18F]Fluoride Exchange Reaction
  作者：Austin Craig、Jürgen Kogler、Markus Laube、Martin Ullrich、Cornelius K. Donat、Robert Wodtke、Klaus Kopka、Sven Stadlbauer

  DOI：10.3390/pharmaceutics15122749

  日期：——

  determined using a fluorimetric FAP assay to be IC50 9.63 and 4.17 nM, respectively. Radiofluorination was performed via the sulfur [18F]fluoride exchange ([18F]SuFEx) reaction to furnish [18F]12 and [18F]13 in high activity yields (AY) of 39–56% and molar activities (Am) between 20–55 GBq/µmol. In vitro experiments focused on the stability of the radiolabeled FAPIs after incubation with human serum, liver

  癌症的早期发现和治疗可以显着改善患者的预后并提高患者的生活质量。肿瘤微环境（TME）作为癌症诊断和治疗新领域的新兴重要性可被放射性标记示踪剂用于诊断成像技术，例如正电子发射断层扫描（PET）。 TME 内的癌症相关成纤维细胞 (CAF) 可通过其表面表达的成纤维细胞激活蛋白 α (FAPα) 等生物标志物进行识别。使用小分子 18F 标记抑制剂 (FAPI) 靶向 FAPα 最近在使用 PET 进行非侵入性肿瘤可视化方面引起了极大关注。在此，合成制备了两种基于芳基氟硫酸盐的有效 FAPI 12 和 13，并使用荧光 FAP 测定确定它们的抑制效力分别为 IC50 9.63 和 4.17 nM。通过硫[18F]氟化物交换（[18F]SuFEx）反应进行放射性氟化，以39-56%的高活性产率（AY）和20-56%的高活性产率（Am）提供[18F]12和[18F]13。 55 GBq/μmol。体外实验重点关注放射性标记的
• 偶联药物及其制备方法与在制备治疗类风湿关节炎滑膜药物中的应用
  申请人：山东第一医科大学（山东省医学科学院）

  公开号：CN116874545A

  公开（公告）日：2023-10-13

  本发明属于生物医药技术领域，涉及偶联药物及其制备方法与在制备治疗类风湿关节炎滑膜药物中的应用。偶联药物化学结构式如下所示：#imgabs0#。本发明提供的偶联药物不仅能够治疗RA的炎症，而且能够治疗RA的滑膜侵袭以及骨破坏。