(2R,4S)-4-Mercapto-2-pyridin-4-ylmethyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid allyl ester | 186696-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2R,4S)-4-Mercapto-2-pyridin-4-ylmethyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid allyl ester
• 英文别名: prop-2-enyl (2R,4S)-2-(pyridin-4-ylmethyl)-4-sulfanylpyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 186696-08-2
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₂S
• 分子量: 278.375
• InChiKey: NCNRHSTUZTXQLH-OLZOCXBDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S)-4-Mercapto-2-pyridin-4-ylmethyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid allyl ester 在 四(三苯基膦)钯 、 三正丁基氢锡 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 1-carbamoylmethyl-4-{4-[2-carboxy-6-(1-hydroxy-ethyl)-4-methyl-7-oxo-1-aza-bicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-ylsulfanyl]-pyrrolidin-2-yl}-pyridinium; iodide
  参考文献：
  名称：

  新型4-吡咯烷基硫基碳青霉烯类化合物的合成和抗菌活性第四部分。包含通过CC键连接的阳离子杂芳族化合物的2-烷基取代基。

  摘要：

  描述了一系列新型的2-烷基-4-吡咯烷基硫基-β-甲基碳烯化合物的合成和生物活性，该系列含有通过CC键连接的各种阳离子杂芳族取代基。这些研究的结果是，我们选择了FR21818（In）作为开发的候选化合物。FR21818表现出良好的抗菌活性平衡谱，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA），尿液恢复出色，对肾脱氢肽酶I（DHP-1）的稳定性好。无抗原性和致突变性，毒性小，对小鼠全身感染有良好的疗效和治疗作用。还报道了FR21818在小鼠，狗和食蟹猴中对PBP的亲和力，外膜的渗透性和血浆水平。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00314-x
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 1-ethoxycarbonyl-1,4-dihydroxypyridine-4-phosphonate 在 盐酸 、 正丁基锂 、 sodium methylate 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.92h， 生成 (2R,4S)-4-Mercapto-2-pyridin-4-ylmethyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid allyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型4-吡咯烷基硫基碳青霉烯类化合物的合成和抗菌活性第四部分。包含通过CC键连接的阳离子杂芳族化合物的2-烷基取代基。

  摘要：

  描述了一系列新型的2-烷基-4-吡咯烷基硫基-β-甲基碳烯化合物的合成和生物活性，该系列含有通过CC键连接的各种阳离子杂芳族取代基。这些研究的结果是，我们选择了FR21818（In）作为开发的候选化合物。FR21818表现出良好的抗菌活性平衡谱，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA），尿液恢复出色，对肾脱氢肽酶I（DHP-1）的稳定性好。无抗原性和致突变性，毒性小，对小鼠全身感染有良好的疗效和治疗作用。还报道了FR21818在小鼠，狗和食蟹猴中对PBP的亲和力，外膜的渗透性和血浆水平。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00314-x

文献信息

• Epimerization Induced by a Remote Cationic Center in Potent New Carbapenems.
  作者：Hidenori AZAMI、David BARRETT、Toshiyuki CHIBA、Akihiko FUJIKAWA、Kazuo SAKANE、Fumiyuki SHIRAI

  DOI：10.1248/cpb.45.209

  日期：——

  A new, potent 1β-methylcarbapenem (FR21751) containing a novel pyridiniomethylpyrrolidine side chain has been synthesized, and was found to undergo epimerization at the pyrrolidine C-2 position. To investigate this isomerization, we evaluated the epimerization rate by HPLC at various pH values in aqueous solution and the deuterium exchange rate by 1H-NMR spectroscopy in buffered D2O solution. The rate of this epimerization was greater at high pH (≥6), and deuterium exchange occurred only at the benzylic position of the pyridine ring. The results can be interpreted in terms of a mechanism involving anionic and acyclic intermediates. We synthesized the postulated acyclic intermediate of this epimerization independently and demonstrated its cyclization to give a mixture of four diastereomers (6a, 9), in support of our proposed mechanism.

  一种新型、强效的1β-甲基碳青霉烯（FR21751）已经合成，它含有一种新型吡啶基甲基吡咯烷侧链，并发现其在吡咯烷C-2位发生异构化。为了研究这种异构化，我们评估了在各种pH值的水溶液中通过HPLC测得的异构化速率，以及通过1H-NMR光谱在缓冲D2O溶液中测得的氘交换速率。这种异构化速率在pH值较高（≥6）时更大，并且氘交换仅发生在吡啶环的苯基位置。这些结果可以用涉及阴离子和非环状中间体的机制来解释。我们独立合成了这种异构化的假定非环状中间体，并证明了它的环化作用，得到四种非对映异构体的混合物（6a、9），从而支持了我们提出的机制。
• Synthesis and antibacterial activity of novel 4-pyrrolidinylthio carbapenems Part IV. 2-Alkyl substituents containing cationic heteroaromatics linked via a C–C bond
  作者：Hidenori Azami、David Barrett、Akira Tanaka、Hiroshi Sasaki、Keiji Matsuda、Minoru Sakurai、Takeshi Terasawa、Fumiyuki Shirai、Toshiyuki Chiba、Yoshimi Matsumoto、Shuichi Tawara

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00314-x

  日期：2001.4

  The synthesis and biological activity of a novel series of 2-alkyl-4-pyrrolidinylthio-beta-methylcarbapenems containing a variety of cationic heteroaromatic substituents linked via a C-C bond is described. As a result of these studies, we selected FR21818 (In) as a candidate compound for development. FR21818 exhibited a well balanced spectrum of antibacterial activity, including Pseudomonas aeruginosa

  描述了一系列新型的2-烷基-4-吡咯烷基硫基-β-甲基碳烯化合物的合成和生物活性，该系列含有通过CC键连接的各种阳离子杂芳族取代基。这些研究的结果是，我们选择了FR21818（In）作为开发的候选化合物。FR21818表现出良好的抗菌活性平衡谱，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA），尿液恢复出色，对肾脱氢肽酶I（DHP-1）的稳定性好。无抗原性和致突变性，毒性小，对小鼠全身感染有良好的疗效和治疗作用。还报道了FR21818在小鼠，狗和食蟹猴中对PBP的亲和力，外膜的渗透性和血浆水平。