olean-2,12-dieno<2,3-d>isoxazol-28-oic acid methyl ester | 229029-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: olean-2,12-dieno<2,3-d>isoxazol-28-oic acid methyl ester
• 英文别名: methyl-isoxazole[4,5-b]olean-12-ene-28-methyl ester；methyl isoxazolo[4,5-b]olean-12-en-28-oate；Olean-12-en[2,3-d]isoxazole-28-oic acid methyl ester；methyl (1R,2S,5S,10S,14R,15R,23R)-1,2,8,8,15,22,22-heptamethyl-20-oxa-19-azahexacyclo[12.11.0.02,11.05,10.015,23.017,21]pentacosa-11,17(21),18-triene-5-carboxylate
• CAS: 229029-90-7
• 化学式: C₃₂H₄₇NO₃
• 分子量: 493.73
• InChiKey: IWGICSHFGAAQJD-QROXQBBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  olean-2,12-dieno<2,3-d>isoxazol-28-oic acid methyl ester 在 sodium methylate 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 methyl 2-cyano-3-oxooleana-1,12-dien-28-oate
  参考文献：
  名称：

  亲电子三萜烯酮：硫醇诱捕和生物活性的比较研究。

  摘要：

  Bardoxolone甲基（1）是三萜氰基丙烯酸酯的典型成员，这是一类新兴的能够与硫醇瞬时共价结合的生物活性化合物。这种异常的“脉冲反应性”特征的机理基础及其生物学翻译的模式尚不清楚。为了提供对这些问题的线索，一系列的Δ 1 -dehydrooleanolates轴承在C-2的吸电子基团（7a中-米）从齐墩果酸制备（图3a），并在与硫醇的反应性和对一系列亲电敏感的转录因子（Nrf2，NF-κB，STAT3）的生物活性方面进行了比较研究。新兴的图片表明，三萜骨架通过空间阻碍显着降低了烯酮体系的反应性，并且只有强亲电和空间上不需要的取代基（如氰化物或羧酸酯基团）才能重新建立迈克尔反应性，尽管这是一种短暂的方式。氰化物基团。通常，观察到在硫醇捕获能力和对硫醇烷基化敏感的生物端点的调节之间的实质分离，突出了形状互补性对三萜类噻吩-迈克尔受体活性的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.7b00271
• 作为产物：
  描述：

  齐墩果酸甲酯 在 Jones reagent 、 盐酸羟胺 、 sodium methylate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 olean-2,12-dieno<2,3-d>isoxazol-28-oic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  亲电子三萜烯酮：硫醇诱捕和生物活性的比较研究。

  摘要：

  Bardoxolone甲基（1）是三萜氰基丙烯酸酯的典型成员，这是一类新兴的能够与硫醇瞬时共价结合的生物活性化合物。这种异常的“脉冲反应性”特征的机理基础及其生物学翻译的模式尚不清楚。为了提供对这些问题的线索，一系列的Δ 1 -dehydrooleanolates轴承在C-2的吸电子基团（7a中-米）从齐墩果酸制备（图3a），并在与硫醇的反应性和对一系列亲电敏感的转录因子（Nrf2，NF-κB，STAT3）的生物活性方面进行了比较研究。新兴的图片表明，三萜骨架通过空间阻碍显着降低了烯酮体系的反应性，并且只有强亲电和空间上不需要的取代基（如氰化物或羧酸酯基团）才能重新建立迈克尔反应性，尽管这是一种短暂的方式。氰化物基团。通常，观察到在硫醇捕获能力和对硫醇烷基化敏感的生物端点的调节之间的实质分离，突出了形状互补性对三萜类噻吩-迈克尔受体活性的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.7b00271

文献信息

• Novel Synthetic Oleanane and Ursane Triterpenoids with Various Enone Functionalities in Ring A as Inhibitors of Nitric Oxide Production in Mouse Macrophages
  作者：Tadashi Honda、Gordon W. Gribble、Nanjoo Suh、Heather J. Finlay、BarbieAnn V. Rounds、Lothar Bore、Frank G. Favaloro,、Yongping Wang、Michael B. Sporn

  DOI：10.1021/jm000008j

  日期：2000.5.1

  We initially randomly synthesized about 60 oleanane and ursane triterpenoids as potential anti-inflammatory and cancer chemopreventive agents. Preliminary screening of these derivatives for inhibition of production of nitric oxide induced by interferon-gamma in mouse macrophages revealed that 3-oxooleana-1, 12-dien-28-oic acid (B-15) showed significant activity (IC(50) = 5.6 microM). On the basis of

  最初，我们随机合成了约60种齐墩果烷和乌桑烷三萜作为潜在的抗炎药和癌症化学预防剂。初步筛选抑制小鼠巨噬细胞中干扰素-γ诱导的一氧化氮生成的这些衍生物，发现3-氧代油酸酯-1、12-二烯-28-酸（B-15）显示出显着的活性（IC（50）= 5.6微米）。基于B-15的结构，设计并合成了19个具有1-en-3-one官能团的，在A环的C-2处具有取代基的新颖的1-和urs-12-烯三萜。其中，在C-2处具有羧基，甲氧基羰基和腈基的3-氧代油酸酯-1,12-二烯衍生物比铅化合物B-15具有更高的活性。特别是，2-羧基-3-氧代油酸-1，12-二烯-28-油酸（3）具有最高的活性（IC（50）= 0。07 microM）中的三萜类化合物。3的效力类似于氢化可的松（IC（50）= 0.01 microM），尽管3并不通过糖皮质激素受体起作用。还讨论了这些新颖的合成三萜类化合物的有趣的构效关系。
• Revision and Confirmation of the Regiochemistry of Isoxazoles Derived from Methyl Oleanonate and Lanost-8-en-3-one. Synthesis of a New Lanostane Triterpenoid with a Cyano-enone Functionality in Ring A
  作者：Yukiko Honda、Tadashi Honda、Sujata Roy、Gordon W. Gribble

  DOI：10.1021/jo034056y

  日期：2003.6.1

  lanost-8-en-3-one (10) give predominantly [3,2-c]isoxazoles. On the contrary, we have confirmed that both compounds 5 and 10 do not give [3,2-c]isoxazoles but rather afford regioselectively [2,3-d]isoxazoles in good yields. Consequently, a new lanostane triterpenoid with a cyano-enone functionality in ring A was synthesized in two steps from the corresponding [2,3-d]isoxazole, which is interesting from the perspective

  以前有报道说，油酸甲酯（5）和羊毛脂8-烯-3-酮（10）主要产生[3,2-c]异恶唑。相反，我们已经证实化合物5和10都不产生[3,2-c]异恶唑，而是以高收率选择性地提供区域选择性的[2,3-d]异恶唑。因此，从相应的[2,3-d]异恶唑分两步合成了新的环A中具有氰基-烯酮官能团的羊毛甾烷三萜，这从生物学活性的角度来看是有趣的，因为羊毛甾醇是类固醇的生物遗传前体。
• Novel synthetic oleanane triterpenoids: A series of highly active inhibitors of nitric oxide production in mouse macrophages
  作者：Ta-i Honda、BarbieAnn V. Rounds、Lothar Bore、Frank G. Favaloro、Gordon W. Gribble、Nanjoo Suh、Yongping Wang、Michael B. Sporn

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00623-x

  日期：1999.12

  Novel oleanane triterpenoids with modified rings A and C were designed and synthesized. Among them, methyl 2-carboxy-3,12-dioxooleana-1,9-dien-28-oate showed similar high inhibitory activity (IC50 = 0.8 nM) to 2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9-dien-28-oic acid (CDDO), which we have synthesized previously, against production of nitric oxide induced by interferon-gamma in mouse macrophages. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Triterpenoide. XIV. [2,3-<i>d</i>]Isoxazoltriterpenderivate
  作者：A. Gzella、E. Linkowska、L. Zaprutko、U. Wrzeciono

  DOI：10.1107/s010827019900013x

  日期：1999.6.15

  The X-ray crystal structure analyses of two triterpene isoxazoles, namely olean-2,12-dieno[2,3-d]isoxazol-28-oic acid methyl ester methyl isoxazolo[4,5-b]olean-2,12-dien-28-oate, C32H47NO3, (2a)} and 19 beta,28-epoxy-18 alpha-olean-2-eno[2,3-d]isoxazole 19 beta,28-epoxy-isoxazolo[4,5-b]-18 alpha-olean-2-ene, C31H47NO2, (4a)} are described. These compounds were obtained by treatment of 2-formyl- or 2-hydroxymethylene derivatives of 3-oxoolean-12-en-28-oic methyl ester, (la) and (Ib), and 19 beta,28-epoxy-18H alpha-oleanan-3-one, (3a) and (3b), with hydroxylamine hydrochloride according to the method described by Govardhan, Reddy, Ramaiah & Rao [J. Indian Chem. Sac. (1983), pp. 858-860] for the synthesis of ring-A-fused triterpene [3,2-c]isoxazoles. The structures of the obtained [2,3-d]isoxazoles, (2a) and (4a), were confirmed by the comparison of the bond lengths and bond angles found for the isoxazole rings of compounds (2a) and (4a) with the corresponding data given in the literature. The isoxazole rings in both compounds are planar. Ring A in (2a) and (4a) has a conformation between the half-chair and sofa form. Rings B, D and E in (2a), and B, C, D and E in (4a) have the chair conformation. Ring C in (2a) has a distorted sofa form. In (2a), the rings A/B, B/C and C/D are trans-fused and the rings D/E cis-fused, In (4a), the A/B, B/C, C/D and D/E ring junctions are trans. The axial O2 and C28 atoms in (4a) are beta oriented and form, together with the C17, C18 and C19 atoms, the five-membered ring F, which has an envelope conformation.
• Electrophilic Triterpenoid Enones: A Comparative Thiol-Trapping and Bioactivity Study
  作者：Danilo Del Prete、Orazio Taglialatela-Scafati、Alberto Minassi、Carmina Sirignano、Cristina Cruz、Maria L. Bellido、Eduardo Muñoz、Giovanni Appendino

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.7b00271

  日期：2017.8.25

  emerging picture suggests that the triterpenoid scaffold sharply decreases the reactivity of the enone system by steric encumbrance and that only strongly electrophilic and sterically undemanding substituents such as a cyanide or a carboxylate group can re-establish Michael reactivity, albeit in a transient way for the cyanide group. In general, a substantial dissection between the thiol-trapping ability

  Bardoxolone甲基（1）是三萜氰基丙烯酸酯的典型成员，这是一类新兴的能够与硫醇瞬时共价结合的生物活性化合物。这种异常的“脉冲反应性”特征的机理基础及其生物学翻译的模式尚不清楚。为了提供对这些问题的线索，一系列的Δ 1 -dehydrooleanolates轴承在C-2的吸电子基团（7a中-米）从齐墩果酸制备（图3a），并在与硫醇的反应性和对一系列亲电敏感的转录因子（Nrf2，NF-κB，STAT3）的生物活性方面进行了比较研究。新兴的图片表明，三萜骨架通过空间阻碍显着降低了烯酮体系的反应性，并且只有强亲电和空间上不需要的取代基（如氰化物或羧酸酯基团）才能重新建立迈克尔反应性，尽管这是一种短暂的方式。氰化物基团。通常，观察到在硫醇捕获能力和对硫醇烷基化敏感的生物端点的调节之间的实质分离，突出了形状互补性对三萜类噻吩-迈克尔受体活性的作用。