2’,3’-双脱氧双脱氢肌苷 | 42867-68-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 2’,3’-双脱氧双脱氢肌苷
• 中文别名: 2',3'-双脱氧双脱氢肌苷；2',3'-双脱氧双脱氢肌苷钠盐；2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧肌苷
• 英文名称: 2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyinosine
• 英文别名: 2',3'-Dideoxy-2',3'-didehydroinosine；9-[(2R,5S)-5-(hydroxymethyl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]-1H-purin-6-one
• CAS: 42867-68-5
• 化学式: C₁₀H₁₀N₄O₃
• 分子量: 234.214
• InChiKey: TYQPBHYPIRLWKU-NKWVEPMBSA-N

物化性质

• 沸点：
  666.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.74±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2’,3’-双脱氧双脱氢肌苷 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 以90%的产率得到2',3'-二脱氧肌苷
  参考文献：
  名称：

  通过自由基脱氧合成 2',3'-双脱氧肌苷

  摘要：

  通过肌苷衍生物的N1,5'-O-diprotected-2',3'-双-S-甲基二硫代碳酸酯的自由基脱氧，建立了由肌苷合成2',3'-二脱氧肌苷(ddI)的方法。使用 1-乙基哌啶鎓次磷酸盐和三乙基硼烷，自由基脱氧顺利进行，以良好的收率得到所需的双脱氧化合物。N1、5'-O-位肌苷的苄基或对甲氧基苄基保护对ddI合成有效。

  DOI：

  10.1080/15257770701508414
• 作为产物：
  描述：

  D-2',3'-O-thiocarbonylene-5'-O-tert-butyldimethylsilyl inosine 在 四丁基氟化铵 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2’,3’-双脱氧双脱氢肌苷
  参考文献：
  名称：

  General syntheses of 2',3'-dideoxynucleosides and 2',3'-didehydro-2',3'-dideoxynucleosides

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00270a036

文献信息

• Nucleotide mimics and their prodrugs
  申请人：——

  公开号：US20040059104A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention relates to nucleoside diphosphate mimics and nucleoside triphosphate mimics, which contain diphosphate or triphosphate moiety mimics and optionally sugar-modifications and/or base-modifications. The nucleotide mimics of the present invention, in a form of a pharmaceutically acceptable salt, a pharmaceutically acceptable prodrug, or a pharmaceutical formulation, are useful as antiviral, antimicrobial, and anticancer agents. The present invention provides a method for the treatment of viral infections, microbial infections, and proliferative disorders. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention optionally in combination with other pharmaceutically active agents.

  本发明涉及核苷二磷酸模拟物和核苷三磷酸模拟物，其中包含二磷酸或三磷酸基团模拟物，以及可选的糖修饰和/或碱基修饰。本发明的核苷酸模拟物，以药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药物配方的形式，可用作抗病毒、抗微生物和抗癌剂。本发明提供了一种治疗病毒感染、微生物感染和增生性疾病的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，可选地与其他药理活性剂结合。
• Synthesis of Novel 2′,3′-Didehydro-2′,3′-dideoxyinosine Phosphoramidate Prodrugs and Evaluation of their Anticancer Activity
  作者：Weronika Borek、Marta Lewandowska、Natalia Kleczewska、Piotr Ruszkowski、Karol Kacprzak、Lech Celewicz

  DOI：10.1080/15257770.2014.898070

  日期：2014.8.3

  An efficient synthesis of 4-chlorophenyl N-alkyl phosphoramidates of 2 ′,3 ′-didehydro-2 ′,3 ′-dideoxyinosine employing 4-chlorophenyl phosphoroditetrazolide as a phosphorylating agent is reported. Improved method for the synthesis of 2 ′,3 ′-didehydro-2 ′,3 ′-dideoxyinosine starting from inosine is also described. The synthesized phosphoramidates 11–18 were examined for their cytotoxic activity in

  报道了使用4-氯苯基二磷酸二四唑酯作为磷酸化剂有效合成2'，3'-didehydro-2'，3'-二脱氧肌苷的4-氯苯基N-烷基氨基磷酸酯。还描述了从肌苷开始合成2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxyinosine的改进方法。使用磺基若丹明B检测法检测了合成的氨基磷酸11-18在三种人类癌细胞系中的细胞毒活性：宫颈癌（HeLa），口腔癌（KB）和乳腺癌（MCF-7）。在所有研究的癌细胞系中，具有Nn-丙基取代基的氨基磷酸酯13表现出最高的活性。
• A Convenient Method for the Synthesis of 2′,3′-Didehydro-2′,3′-Dideoxy Nucleosides
  作者：Erwin Dorland、Pawel Serafinowski

  DOI：10.1055/s-1992-26141

  日期：——

  9-(2,3-Dideoxy-β-D-glyceropent-2-enofuranosyl)adenine (2′,3′-didehydro-2′,3′-dideoxyadenosine, 9a), 9-(2,3-dideoxy-β-D-glyceropent-2-enofuranosyl)hypoxanthine (2′,3′-didehydro-2′,3′-dideoxyinosine, 9b) and 4-amino-7-(2,3-dideoxy-β-D-glyceropent-2-enofuranosyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine (2′,3′-didehydro-2′,3′-dideoxytubercidin, 9c) were prepared via a free radical β-elimination of bromo and phenoxy(thiocarbonyl) leaving groups from appropriate 5′-O-(2-acetoxyisobutyryl)-2′(3′)-phenoxy(thiocarbonyl)-3′(2′)-bromo derivatives 6, 7 of adenosine (1a), inosine (1b) and tubercidin (1c) with tributyltin hydride and subsequent deprotection of the resulting 5′-O-(2-acetoxyisobutyryl)-2′,3′-didehydro-2′,3′-dideoxynucleosides 8a, 8b and 8c, respectively.

  通过自由基β-消除反应，从适当的5′-O-(2-乙酰氧异丁酰基)-2′(3′)-苯氧(硫羰基)-3′(2′)-溴代衍生物6、7中去除溴和苯氧(硫羰基)离去基团，制备了9-(2,3-二脱氧-β-D-甘油戊-2-烯呋喃糖基)腺苷(2′,3′-二脱氢-2′,3′-二脱氧腺苷，9a)、9-(2,3-二脱氧-β-D-甘油戊-2-烯呋喃糖基)次黄嘌呤(2′,3′-二脱氢-2′,3′-二脱氧肌苷，9b)和4-氨基-7-(2,3-二脱氧-β-D-甘油戊-2-烯呋喃糖基)吡咯并[2,3-d]嘧啶(2′,3′-二脱氢-2′,3′-二脱氧结核菌素，9c)。这些化合物分别由腺苷(1a)、肌苷(1b)和结核菌素(1c)与三丁基锡氢化物反应，然后分别对得到的5′-O-(2-乙酰氧异丁酰基)-2′,3′-二脱氢-2′,3′-二脱氧核苷8a、8b和8c进行脱保护。
• An Efficient and General Synthesis of 5′-Esters of 2′,3′-Didehydro-2′,3′-dideoxynucleosides: A Facile Opening of 2′,3′-Orthoacetates of Ribonucleosides Followed by Reductive Elimination of the Halogenoacetates
  作者：Ratnakar R. Talekar、Paul L. Coe、Richard T. Walker

  DOI：10.1055/s-1993-25853

  日期：——

  A three-step reaction sequence starting from a ribonucleoside to give the corresponding 5′-O-acyl-2′,3′-didehydro-2′,3′-dideoxynucleoside is described. The key intermediate is the bromoacetate, made by reaction of the 2′,3′-methoxyethylidene nucleoside with acetyl bromide. Reductive elimination of the bromoacetate using a zinc-copper couple furnishes the desired compounds in good overall yield.

  描述了一种从核糖核苷开始的三步反应序列，最终得到相应的5'-O-酰基-2',3'-二脱氧-2',3'-二氢核苷。关键中间体是溴乙酸酯，由2',3'-甲氧基亚乙基核苷与乙酰溴反应制得。利用锌-铜偶对溴乙酸酯进行还原消除，可在良好的总体产率下获得目标化合物。
• A PROCESS FOR PREPARING DIDANOSINE
  申请人：Shanghai Aurisco International Trading Co., Ltd.

  公开号：EP1887013A1

  公开（公告）日：2008-02-13

  This invention provides a method for preparing didanosine. The method comprises removing a protecting group in position 5' of compound II by hydrolysis under basic reaction conditions, and simultaneously enolizing of the carbonyl group of the purine ring to obtain a stable salt, and then producing the salt of 2',3-dideoxyinosine through catalytic hydrogenation, which salt is finally converted with acid to yield the finished product.

  这项发明提供了一种制备地达诺辛的方法。该方法包括在碱性反应条件下通过水解去除化合物II的5'位保护基，同时使嘌呤环的羰基发生烯醇化以获得稳定的盐，然后通过催化氢化产生2',3'-二脱氧肌苷的盐，最终将该盐与酸反应转化为最终产品。