(±)-agelastatin E | 159622-55-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (±)-agelastatin E
• 英文别名: 8a-O-methylagelastatin A；O-methylagelastatin A；(-)-agelastatin E；agelastatin E；gelastatin E；(1R,9S,10S,14S)-3-bromo-14-methoxy-13-methyl-2,8,11,13-tetrazatetracyclo[7.6.0.02,6.010,14]pentadeca-3,5-diene-7,12-dione
• CAS: 159622-55-6
• 化学式: C₁₃H₁₅BrN₄O₃
• 分子量: 355.191
• InChiKey: UWPJTBJKXNLTOH-PZWLIILKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-agelastatin E 在 吡啶 、 Amberlyst 15 、 3 A molecular sieve 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 Acetic acid (5aS,5bS,8aS,9aR)-1-bromo-8-methyl-4,7-dioxo-5,5a,5b,6,7,8,9,9a-octahydro-4H-5,6,8,9b-tetraaza-cyclopenta[b]-as-indacen-8a-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Agelastatin A的活性中心，这是珊瑚海海绵体Agelas dendromorpha的一种强细胞毒性生物碱，由半合成衍生物的比较生物测定法确定† ‡

  摘要：

  Agelastatin A（1），一种来自珊瑚海的无心轴海绵海绵Agelas dendromorpha的不常见生物碱，可以在OHC（8a）上选择性乙酰化（7）或甲基化（4），在OHC（8a）上过乙酰化（8）或全甲基化， NH（5）和NH（6）（5），或者最后经过C（9）C（8a）（14）或C（5b）C（8a）β消除（11-13），视反应条件而定是否为区域特异性方式。在酸性条件下，化合物12区域选择性地（虽然不是内/外立体选择性地）添加H 2 O或MeOH ，从而产生了类固醇/类固醇混合物1/18或4/19。类似地，11或13添加MeOH，分别得到混合物（-）- 2/20或15/16。化合物13还加入AcOH，得到混合物8/17。中间cisoid治疗的形式得到21用H 3 ö +经受N（5）N（6），得到桥接五环22，其构成用于一个证明cisoid配置。从构象研究中，设计了规则，以允许从NM

  DOI：

  10.1002/hlca.19960790315
• 作为产物：
  描述：

  (-)-dehydroagelastatin A 在 吡啶 、 氢气 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 (±)-agelastatin E
  参考文献：
  名称：

  Agelastatin A的活性中心，这是珊瑚海海绵体Agelas dendromorpha的一种强细胞毒性生物碱，由半合成衍生物的比较生物测定法确定† ‡

  摘要：

  Agelastatin A（1），一种来自珊瑚海的无心轴海绵海绵Agelas dendromorpha的不常见生物碱，可以在OHC（8a）上选择性乙酰化（7）或甲基化（4），在OHC（8a）上过乙酰化（8）或全甲基化， NH（5）和NH（6）（5），或者最后经过C（9）C（8a）（14）或C（5b）C（8a）β消除（11-13），视反应条件而定是否为区域特异性方式。在酸性条件下，化合物12区域选择性地（虽然不是内/外立体选择性地）添加H 2 O或MeOH ，从而产生了类固醇/类固醇混合物1/18或4/19。类似地，11或13添加MeOH，分别得到混合物（-）- 2/20或15/16。化合物13还加入AcOH，得到混合物8/17。中间cisoid治疗的形式得到21用H 3 ö +经受N（5）N（6），得到桥接五环22，其构成用于一个证明cisoid配置。从构象研究中，设计了规则，以允许从NM

  DOI：

  10.1002/hlca.19960790315

文献信息

• Synthesis and Anticancer Activity of All Known (−)-Agelastatin Alkaloids
  作者：Sunkyu Han、Dustin S. Siegel、Karen C. Morrison、Paul J. Hergenrother、Mohammad Movassaghi

  DOI：10.1021/jo4020112

  日期：2013.12.6

  guanidine-based systems, offering a versatile preparation of substituted imidazoles. The direct comparison of the anticancer activity of all naturally occurring (−)-agelastatins in addition to eight advanced synthetic intermediates enabled a systematic analysis of the structure–activity relationship within the natural series. Significantly, (−)-agelastatin A (1) is highly potent against six blood cancer

  （ - ） - agelastatins A-F（我们的对映选择性全合成的全部细节1 - 6)，描述了合成取代氮杂杂环的新方法的演变，以及所有已知 (-)-agelastatin 生物碱对九种人类癌细胞系的首次并列评估。我们对这些生物碱的简明合成利用了合理的生物合成前体的内在化学，并利用了 C 环的后期合成。关键的铜介导的交叉偶联反应被扩展到包括基于胍的系统，提供了取代咪唑的通用制备。除了八种高级合成中间体之外，所有天然存在的 (-)-agelastatins 的抗癌活性的直接比较使得能够对天然系列内的结构-活性关系进行系统分析。值得注意的是，(-)-agelastatin A ( 1) 对六种血癌细胞系 (20–190 nM) 具有高度效力，而不会影响正常红细胞 (>333 μM)。(-)-Agelastatin A ( 1 ) 和 (-)-agelastatin D ( 4 ) 是该家
• COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF AGELASTATIN ALKALOIDS
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US20150080405A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention, among other things, provides compounds, compositions and methods for treatment of cancer. In some embodiments, the present invention provides methods for treating blood cancer using agelastatin alkaloids.

  本发明提供了治疗癌症的化合物、组合物和方法。在一些实施例中，本发明提供了使用阿吉拉斯塔碱类治疗血液癌症的方法。
• Conformational Preferences and Absolute Configuration of Agelastatin A, a Cytotoxic Alkaloid of the Axinellid SpongeAgelas dendromorpha from the Coral Sea,via combined molecular modelling, NMR, and exciton splitting for diamide and hydroxyamide derivatives
  作者：Antonio Guerriero、Michele D'Ambrosio、Giuseppe Chiasera、Francesco Pietra

  DOI：10.1002/hlca.19940770720

  日期：1994.11.2

  The absolute configuration of agelastatin A (1), the major, strongly cytotoxic alkaloid of the axinellid sponge Agelas dendromorpha from the Coral Sea, is proposed here to be (5aS,5bS,8aS,9aR), as deduced from combined molecular-mechanics calculations and a novel application of exciton splitting to the bis[4-(dimethylamino)benzoyl] compounds (–)-9 and (–)-13, derivatives of a diamide and a hydroxyamide

  根据合成的推论，这里提出了来自珊瑚海的海绵状海绵体Agelas dendromorpha的主要的，具有强烈细胞毒性的生物碱生物碱Agelastatin A（1）的绝对构型为（5a S，5b S，8a S，9a R）。分子力学计算和激子分裂在双[4-（二甲基氨基）苯甲酰基]化合物（–）- 9和（–）- 13中分别是二酰胺和羟酰胺衍生物的激子分裂的新应用。A 1的构象平衡的位置可以通过轻微的分子变化进行微调。次要类似物agelastatin B（3），被分离为三甲基衍生物（–）- 4。
• Potent Fluorinated Agelastatin Analogues for Chronic Lymphocytic Leukemia: Design, Synthesis, and Pharmacokinetic Studies
  作者：E. Paige Stout、Michael Y. Choi、Januario E. Castro、Tadeusz F. Molinski

  DOI：10.1021/jm4016922

  日期：2014.6.26

  Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common lymphoid neoplasia in Western societies and is currently incurable. Multiple treatment options are practiced, but the available small molecule drugs suffer from dose-limiting toxicity and undesirable side effects. The need for new, less toxic treatments is a pressing concern. Here, we demonstrate that (-)-agelastatin A (1a), a pyrrole-imidazole alkaloid obtained from a marine sponge, exhibits potent in vitro activity against primary cell lines of CLL and disclose the synthesis of several analogues that are equipotent or exceed the potency of the natural product. The novel synthetic analogue, 13-debromo-13-trifluoromethyl agelastatin A (1j), showed higher activity than the natural product when tested against the same cell lines and is the most potent agelastatin derivative reported to date. A detailed in vitro structure-activity relationship of 1a in CLL compared to that of 22 synthetic analogues is described along with preliminary in vivo pharmacokinetic and metabolism studies on the most potent compounds.
• POTENT AGELASTATIN DERIVATIVES AS MODULATORS FOR CANCER INVASION AND METASTASIS
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US20200062771A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  The present disclosure relates to derivatized agelastatin compounds and methods for the treatment, prevention, or delay of cancer, comprising administering a therapeutically effect amount of the derivatized agelastatin compounds, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a composition thereof to a subject in need thereof. Methods for making the derivatized agelastatin compounds are also provided.