N-Acetyl-ADAC | 96760-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N-Acetyl-ADAC
• 英文别名: N⁶-[4-({[4-({[(2-acetylaminoethyl)amino]carbonyl}methyl)anilino]carbonyl}methyl)phenyl]adenosine；N-(2-acetamidoethyl)-2-[4-[[2-[4-[[9-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]purin-6-yl]amino]phenyl]acetyl]amino]phenyl]acetamide
• CAS: 96760-70-2
• 化学式: C₃₀H₃₄N₈O₇
• 分子量: 618.649
• InChiKey: HSHQRXRAIOYOTC-QJUVTUJLSA-N

物化性质

• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  213
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Acetyl-ADAC 在 4-二甲氨基吡啶 、 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 生成 Acetic acid (3aR,4R,6R,6aR)-6-{6-[4-({4-[(2-acetylamino-ethylcarbamoyl)-methyl]-phenylcarbamoyl}-methyl)-phenylamino]-purin-9-yl}-2,2-dimethyl-tetrahydro-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  腺苷受体前药：强大的，Ar选择性激动剂的衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  强大的腺苷激动剂N6- [4-[[[[[[[[[[[（2-乙酰氨基乙基）氨基]羰基]甲基]苯胺基]羰基]甲基]苯基]腺苷的5'-酯衍生物（N-AcADAC; 1 ）和N6-环戊基腺苷（CPA; 2）制备为前药。烷基酯或碳酸酯（旨在通过增加亲脂性而进入大脑）和1,4-二氢-1-甲基-3-[（吡啶基羰基）氧基]酯均设计为通过氧化还原递送系统集中在大脑中被合成。在5'阻滞形式下，腺苷激动剂在结合试验中对大鼠脑A1-腺苷受体的亲和力大大降低。二氢吡啶前药29在小鼠运动抑制的测定中具有活性，其中腺苷激动剂具有高度抑制作用。通过非中枢神经系统活性腺苷拮抗剂的外周给药，行为抑郁是不可逆的。在测定腺苷的外周作用（即抑制大鼠的脂解作用）时，母体化合物的效价很高，而二氢吡啶前药的效价要低得多。

  DOI：

  10.1002/jps.2600830112
• 作为产物：
  描述：

  6-氯嘌呤核苷 在 N-乙基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 122.0h， 生成 N-Acetyl-ADAC
  参考文献：
  名称：

  1,3-二烷基黄嘌呤的功能化同系物：制备对腺苷受体具有高亲和力的类似物。

  摘要：

  一系列功能化的 1,3-二烷基黄嘌呤同源物已被制备作为腺苷受体拮抗剂。基于8-(对羟基苯基)-1,3-二烷基黄嘌呤的高效力，母体化合物是茶碱和1,3-二丙基黄嘌呤的8-[4-[(羧甲基)氧基]苯基]衍生物。制备了一系列类似物，包括乙醇和N-羟基琥珀酰亚胺的酯、酰胺、酰肼、酰基脲和苯胺。阻断 A1-腺苷受体（抑制 N6-[3H]环己基腺苷与脑膜的结合）和 A2-腺苷受体（抑制 2-氯腺苷引起的脑切片中环 AMP 积累）的效力受到结构变化的显着影响位于主要药效基团（8-苯基-1,3-二烷基黄嘌呤）的远端。二丙基系列对 A1 受体的效力范围从具有末端酰胺基乙烯胺部分的同源物的 Ki 值 1.2 nM，到母体羧酸的 Ki 值 58 nM，再到庞大的脲基同源物的 Ki 值 96 nM。某些同系物对 A1 受体的活性比对 A2 受体的活性高 145 倍。同系物的各种衍生物应可用作受体探针并用于放射性碘标记、抗生物素蛋白结合和亲和柱的制备。

  DOI：

  10.1021/jm00147a038

文献信息

• Adenosine Receptor Prodrugs: Synthesis and Biological Activity of Derivatives of Potent, ArSelective Agonists
  作者：Michel C. Maillard、Olga Nikodijević、Kathryn F. Lanoue、Deborah Berkich、Xiao-Duo J.I、Raymond Bartus、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1002/jps.2600830112

  日期：1994.1

  5'-blocked form, the adenosine agonists displayed highly diminished affinity for rat brain A1-adenosine receptors in binding assays. The dihydropyridine prodrug 29 was active in an assay of locomotor depression in mice, in which adenosine agonists are highly depressant. The behavior depression was not reversible by peripheral administration of a non-central nervous system active adenosine antagonist. In

  强大的腺苷激动剂N6- [4-[[[[[[[[[[[（2-乙酰氨基乙基）氨基]羰基]甲基]苯胺基]羰基]甲基]苯基]腺苷的5'-酯衍生物（N-AcADAC; 1 ）和N6-环戊基腺苷（CPA; 2）制备为前药。烷基酯或碳酸酯（旨在通过增加亲脂性而进入大脑）和1,4-二氢-1-甲基-3-[（吡啶基羰基）氧基]酯均设计为通过氧化还原递送系统集中在大脑中被合成。在5'阻滞形式下，腺苷激动剂在结合试验中对大鼠脑A1-腺苷受体的亲和力大大降低。二氢吡啶前药29在小鼠运动抑制的测定中具有活性，其中腺苷激动剂具有高度抑制作用。通过非中枢神经系统活性腺苷拮抗剂的外周给药，行为抑郁是不可逆的。在测定腺苷的外周作用（即抑制大鼠的脂解作用）时，母体化合物的效价很高，而二氢吡啶前药的效价要低得多。
• Functionalized congeners of 1,3-dialkylxanthines: preparation of analogs with high affinity for adenosine receptors
  作者：Kenneth A. Jacobson、Kenneth L. Kirk、William L. Padgett、John W. Daly

  DOI：10.1021/jm00147a038

  日期：1985.9

  receptor antagonists. On the basis of the high potency of 8-(p-hydroxyphenyl)-1,3-dialkylxanthines, the parent compounds were 8-[4-[(carboxymethyl)oxy]phenyl] derivatives of theophylline and 1,3-dipropylxanthine. A series of analogues including esters of ethanol and N-hydroxysuccinimide, amides, a hydrazide, an acylurea, and anilides were prepared. The potency in blocking A1-adenosine receptors (inhibition

  一系列功能化的 1,3-二烷基黄嘌呤同源物已被制备作为腺苷受体拮抗剂。基于8-(对羟基苯基)-1,3-二烷基黄嘌呤的高效力，母体化合物是茶碱和1,3-二丙基黄嘌呤的8-[4-[(羧甲基)氧基]苯基]衍生物。制备了一系列类似物，包括乙醇和N-羟基琥珀酰亚胺的酯、酰胺、酰肼、酰基脲和苯胺。阻断 A1-腺苷受体（抑制 N6-[3H]环己基腺苷与脑膜的结合）和 A2-腺苷受体（抑制 2-氯腺苷引起的脑切片中环 AMP 积累）的效力受到结构变化的显着影响位于主要药效基团（8-苯基-1,3-二烷基黄嘌呤）的远端。二丙基系列对 A1 受体的效力范围从具有末端酰胺基乙烯胺部分的同源物的 Ki 值 1.2 nM，到母体羧酸的 Ki 值 58 nM，再到庞大的脲基同源物的 Ki 值 96 nM。某些同系物对 A1 受体的活性比对 A2 受体的活性高 145 倍。同系物的各种衍生物应可用作受体探针并用于放射性碘标记、抗生物素蛋白结合和亲和柱的制备。