5-methoxy-3-[2-(4-nitro-pyrazol-1-yl)-ethyl]-1H-indole | 1394162-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-methoxy-3-[2-(4-nitro-pyrazol-1-yl)-ethyl]-1H-indole
• 英文别名: 5-methoxy-3-(2-(4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)ethyl)-1H-indole；5-methoxy-3-[2-(4-nitropyrazol-1-yl)ethyl]-1H-indole
• CAS: 1394162-27-6
• 化学式: C₁₄H₁₄N₄O₃
• 分子量: 286.29
• InChiKey: UGEDKQAVZOTHHD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxy-3-[2-(4-nitro-pyrazol-1-yl)-ethyl]-1H-indole 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以100 %的产率得到1-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)-ethyl]-1H-pyrazol-4-ylamine
  参考文献：
  名称：

  吡唑衍生物作为选择性食欲素-2 受体拮抗剂 （2-SORA）：大鼠的合成、结构-活性-关系和促进睡眠特性

  摘要：

  选择性食欲素 2 受体拮抗剂 （2-SORA），如 seltorexant （15），正在临床开发中，用于治疗失眠和其他疾病，如抑郁症。在此，我们报告了我们的结构-活性-关系 （SAR） 优化工作，从 HTS 命中 （1） （N-（1-（（5-乙酰呋喃-2-基）甲基）-1H-吡唑-4-基）-5-（间甲苯基）噁唑-4-甲酰胺）开始，该化合物源自一个不相关的内部 GPCR-激动剂程序。药物化学工作侧重于优化食欲素 2 受体 （OX2R） 拮抗活性、肝微粒体的稳定性、时间依赖性 CYP3A4 抑制和水溶性。在体内实验中评估了化合物的大脑穿透潜力，以便为我们的体内睡眠模型选择最有前途的化合物。我们的先导优化工作导致发现了有效的、可穿透大脑且具有口服活性的 2-SORA（N-（1-（2-（5-甲氧基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基）乙基）-1H-吡唑-4-基）-5-（间甲苯基）噁唑-4-甲酰胺）43，在大鼠睡眠模型中的疗效与

  DOI：

  10.1039/d3md00573a
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基吲哚-3-乙醇 在 四溴化碳 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 5-methoxy-3-[2-(4-nitro-pyrazol-1-yl)-ethyl]-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  吡唑衍生物作为选择性食欲素-2 受体拮抗剂 （2-SORA）：大鼠的合成、结构-活性-关系和促进睡眠特性

  摘要：

  选择性食欲素 2 受体拮抗剂 （2-SORA），如 seltorexant （15），正在临床开发中，用于治疗失眠和其他疾病，如抑郁症。在此，我们报告了我们的结构-活性-关系 （SAR） 优化工作，从 HTS 命中 （1） （N-（1-（（5-乙酰呋喃-2-基）甲基）-1H-吡唑-4-基）-5-（间甲苯基）噁唑-4-甲酰胺）开始，该化合物源自一个不相关的内部 GPCR-激动剂程序。药物化学工作侧重于优化食欲素 2 受体 （OX2R） 拮抗活性、肝微粒体的稳定性、时间依赖性 CYP3A4 抑制和水溶性。在体内实验中评估了化合物的大脑穿透潜力，以便为我们的体内睡眠模型选择最有前途的化合物。我们的先导优化工作导致发现了有效的、可穿透大脑且具有口服活性的 2-SORA（N-（1-（2-（5-甲氧基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基）乙基）-1H-吡唑-4-基）-5-（间甲苯基）噁唑-4-甲酰胺）43，在大鼠睡眠模型中的疗效与

  DOI：

  10.1039/d3md00573a

文献信息

• [EN] NOVEL PYRAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS OREXIN ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRAZOLE ET D'IMIDAZOLE UTILES À TITRE D'ANTAGONISTES D'OREXINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2012110986A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The present invention relates to pyrazole and imidazole derivatives of formula (I) wherein U, V, L, X, Y, R1, (R2)n and (R3)m and ring A are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及式(I)的吡唑和咪唑衍生物，其中U、V、L、X、Y、R1、(R2)n和(R3)m以及环A如描述中所述，其制备方法，其药学上可接受的盐，以及作为药物的用途，含有一个或多个式(I)化合物的药物组合物，特别是作为促进睡眠的药物受体拮抗剂的用途。
• NOVEL PYRAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS OREXIN ANTAGONISTS
  申请人：Bolli Martin

  公开号：US20130324579A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present invention relates to pyrazole and imidazole derivatives of formula (I) wherein U, V, L, X, Y, R 1 , (R 2 ) n and (R 3 ) m and ring A are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及公式（I）的吡唑和咪唑衍生物，其中U、V、L、X、Y、R1、（R2）n和（R3）m以及环A如说明书所述，其制备方法，其制备的药物学上可接受的盐以及它们作为药物的用途，包括含有一个或多个公式（I）化合物的制药组合物，特别是它们作为促进睡眠药物的用途。
• Pyrazole and imidazole derivatives useful as orexin antagonists
  申请人：Bolli Martin

  公开号：US09303023B2

  公开（公告）日：2016-04-05

  The present invention relates to pyrazole and imidazole derivatives of formula (I) wherein U, V, L, X, Y, R1, (R2)n and (R3)m and ring A are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及公式（I）的吡唑和咪唑衍生物，其中U、V、L、X、Y、R1、（R2）n和（R3）m以及环A如说明书中所述，以及它们的制备方法，其药学上可接受的盐以及它们作为药物的用途，包括含有一个或多个公式（I）化合物的药物组合物，特别是它们作为促进睡眠的药物。
• Pyrazole derivatives as selective orexin-2 receptor antagonists (2-SORA): synthesis, structure–activity–relationship, and sleep-promoting properties in rats
  作者：Christine Brotschi、Martin H. Bolli、John Gatfield、Catherine Roch、Thierry Sifferlen、Alexander Treiber、Jodi T. Williams、Christoph Boss

  DOI：10.1039/d3md00573a

  日期：——

  optimization of orexin 2 receptor (OX2R) antagonistic activity, stability in liver microsomes, time dependent CYP3A4 inhibition, and aqueous solubility. Compounds were assessed for their brain-penetrating potential in in vivo experiments to select the most promising compounds for our in vivo sleep model. Our lead optimization efforts led to the discovery of the potent, brain penetrating and orally active,

  选择性食欲素 2 受体拮抗剂 （2-SORA），如 seltorexant （15），正在临床开发中，用于治疗失眠和其他疾病，如抑郁症。在此，我们报告了我们的结构-活性-关系 （SAR） 优化工作，从 HTS 命中 （1） （N-（1-（（5-乙酰呋喃-2-基）甲基）-1H-吡唑-4-基）-5-（间甲苯基）噁唑-4-甲酰胺）开始，该化合物源自一个不相关的内部 GPCR-激动剂程序。药物化学工作侧重于优化食欲素 2 受体 （OX2R） 拮抗活性、肝微粒体的稳定性、时间依赖性 CYP3A4 抑制和水溶性。在体内实验中评估了化合物的大脑穿透潜力，以便为我们的体内睡眠模型选择最有前途的化合物。我们的先导优化工作导致发现了有效的、可穿透大脑且具有口服活性的 2-SORA（N-（1-（2-（5-甲氧基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基）乙基）-1H-吡唑-4-基）-5-（间甲苯基）噁唑-4-甲酰胺）43，在大鼠睡眠模型中的疗效与