5-(2-amino-phenylamino)-1-methyl-1H pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester | 749226-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(2-amino-phenylamino)-1-methyl-1H pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 5-(2-aminophenylamino)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate；ethyl 5-(2-aminoanilino)-1-methylpyrazole-4-carboxylate
• CAS: 749226-94-6
• 化学式: C₁₃H₁₆N₄O₂
• 分子量: 260.296
• InChiKey: VLRMKYHACWWZEJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-amino-phenylamino)-1-methyl-1H pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 、 cobalt(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (4-(aminomethyl)-3-methylphenyl) (1-methyl-4,10-dihydrobenzo[b]pyrazolo[3,4-e][1,4]diazepin-5(1H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Non-peptide oxytocin agonists

  摘要：

  A library of compounds targeted to the vasopressin/oxytocin family of receptors was screened for activity at a cloned human oxytocin receptor using a reporter gene assay. Potency and selectivity were optimised to afford compound 39, EC50 = 33 nM. This series of compounds represents the first disclosed, non-peptide, low molecular weight agonists of the hormone oxytocin (OT). (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.04.107
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1-甲基吡唑-4-甲酸乙酯 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 Adogen 964 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-(2-amino-phenylamino)-1-methyl-1H pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一系列4-哌嗪基吡唑并[3,4-b]-和-[4,3-b] [1,5]苯二氮杂类化合物的合成和药理学评价。

  摘要：

  描述了一系列吡唑并[b] [1,5]苯并二氮杂s的合成和药理学评价。在大鼠的三部分操作性抗冲突试验中，一些4-哌嗪基-2,10-二氢吡唑并[3,4-b] [1,5]苯并二氮杂卓衍生物具有较强的抗焦虑活性。化合物21和30在释放冲突抑制行为方面比临床上有效的抗焦虑药氯氮卓更具活性。这项研究表明，分别在噻吩和二苯并二氮杂卓衍生物氟美沙平和氯氮平中发现的抗焦虑和抗多巴胺能活性已解离。描述并评估了其他三个其他二氢吡唑并[b] [1,5]苯并二氮杂ring环系统的实例，发现它们的活性较低。

  DOI：

  10.1021/jm00132a012

文献信息

• LIT-001, the First Nonpeptide Oxytocin Receptor Agonist that Improves Social Interaction in a Mouse Model of Autism
  作者：Marie-Céline Frantz、Lucie P. Pellissier、Elsa Pflimlin、Stéphanie Loison、Jorge Gandía、Claire Marsol、Thierry Durroux、Bernard Mouillac、Jérôme A. J. Becker、Julie Le Merrer、Christel Valencia、Pascal Villa、Dominique Bonnet、Marcel Hibert

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00697

  日期：2018.10.11

  affinity and efficacy of representative ligands of the V1a and V2 vasopressin receptor subtypes (V1a-R and V2-R) and of the oxytocin receptor. Our results confirm the subtlety of the structure–affinity and structure–efficacy relationships around vasopressin/oxytocin receptor ligands and lead however to the first nonpeptide OT receptor agonist active in a mouse model of ASD after peripheral ip administration

  催产素（OT）及其受体（OT-R）与自闭症谱系障碍（ASD）的病因有关，并且OT-R是治疗干预的潜在目标。当前已经报道了极少的非肽催产素激动剂。它们的分子和体内药理学仍有待阐明，并且没有显示它们在改善与ASD相关的动物模型中的社会互动方面有效。为了合理设计中枢活性非肽全激动剂的设计，我们以系统的方式研究了V 1a和V 2加压素受体亚型（V 1a -R和V 2）的代表性配体的亲和力和功效的结构决定因素。-R）和催产素受体。我们的研究结果证实了血管加压素/催产素受体配体周围的结构亲和力和结构功效关系的微妙之处，但是导致了在外围腹膜内注射后在ASD小鼠模型中首个活性的非肽OT受体激动剂。
• Piperazines as oxytocin agonists
  申请人：Ferring B.V.

  公开号：EP1512687A1

  公开（公告）日：2005-03-09

  Disclosed are novel compounds according to general formula I, which have shown OT agonist activity.

  根据一般公式I揭示了具有OT激动剂活性的新化合物。
• Vasopressin V1a Antagonists
  申请人：Batt Andrzej Roman

  公开号：US20090029965A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention concerns compounds inter alia according to general formula 1 a . Compounds according to the invention are vasopressin V 1a receptor antagonists. Pharmaceutical compositions of the compounds are useful as treatment of dysmenorrhoea.

  本发明涉及一些化合物，其中包括一般式1a所示的化合物。根据本发明的化合物是抗利尿激素V1a受体拮抗剂。该化合物的制药组合物可用于治疗痛经。
• VASOPRESSIN V1A ANTAGONISTS
  申请人：BATT ANDRZEJ ROMAN

  公开号：US20120101082A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present invention concerns compounds inter alia according to general formula 1a. Compounds according to the invention are vasopressin V 1a receptor antagonists. Pharmaceutical compositions of the compounds are useful as treatment of dysmenorrhoea.

  本发明涉及一些化合物，其中包括通用式1a。本发明的化合物是加压素V1A受体拮抗剂。该化合物的药物组成物可用于治疗痛经。
• Vasopressin V1a antagonists
  申请人：Vantia Limited

  公开号：US08202858B2

  公开（公告）日：2012-06-19

  The present invention concerns compounds inter alia according to general formula 1a. Compounds according to the invention are vasopressin V1a receptor antagonists. Pharmaceutical compositions of the compounds are useful as treatment of dysmenorrhoea.

  本发明涉及一些通式1a的化合物。根据本发明的化合物是加压素V1a受体拮抗剂。所述化合物的药物组合物可用于治疗痛经。