1-(4-[N-(2-ethoxy-2-oxoethylcarbamoyl)aminomethyl]-3-methylbenzoyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine | 335154-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-[N-(2-ethoxy-2-oxoethylcarbamoyl)aminomethyl]-3-methylbenzoyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine
• 英文别名: ethyl 2-[[2-methyl-4-(2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepine-1-carbonyl)phenyl]methylcarbamoylamino]acetate
• CAS: 335154-60-4
• 化学式: C₂₄H₂₉N₃O₄
• 分子量: 423.512
• InChiKey: AOQLKDUFCCAZGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-[N-(2-ethoxy-2-oxoethylcarbamoyl)aminomethyl]-3-methylbenzoyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以0.046 g (99%)的产率得到1-(4-[N-(Carboxymethylcarbamoyl)aminomethyl]-3-methylbenzoyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  Fused azepine derivatives and their use as antidiuretic agents

  摘要：

  根据通用式（1和2），其中G1是一种环庚二烯衍生物，G2是根据通用式（9-11）的一种基团的化合物是新的。根据本发明的化合物是抗利尿素V2受体激动剂。这些化合物的药物组合物可用作抗利尿剂。

  公开号：

  US20040038962A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-(Aminomethyl)-3-methylbenzoyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepine hydrochloride 、 异氰酰乙酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以81%的产率得到1-(4-[N-(2-ethoxy-2-oxoethylcarbamoyl)aminomethyl]-3-methylbenzoyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic vasopressin agonists

  摘要：

  根据一般式（1）及其药用可接受的盐，其中V是共价键或NH，X从CH2、O和N-烷基中选择，Z是S或—CH2CH—，R1和R2分别选择自H、F、Cl、Br和烷基，R3从OH、O-烷基和NR4R5中选择，R4和R5各自独立地选择H或烷基，或者一起是—（CH2）q—，p为0、1、2、3或4，q为4或5，这些化合物是新的。它们是抗利尿激素V2受体的激动剂，可用作抗利尿剂和促凝剂。

  公开号：

  US06664249B1

文献信息

• New Benzylureas as a Novel Series of Potent, Nonpeptidic Vasopressin V2 Receptor Agonists
  作者：Christopher M. Yea、Christine E. Allan、Doreen M. Ashworth、James Barnett、Andy J. Baxter、Janice D. Broadbridge、Richard J. Franklin、Sally L. Hampton、Peter Hudson、John A. Horton、Paul D. Jenkins、Andy M. Penson、Gary R. W. Pitt、Pierre Rivière、Peter A. Robson、David P. Rooker、Graeme Semple、Andy Sheppard、Robert M. Haigh、Michael B. Roe

  DOI：10.1021/jm8008162

  日期：2008.12.25

  proven an effective drug for diseases where a reduction of urine output is desired. However, its peptidic nature limits its bioavailability. We report herein the discovery of potent, nonpeptidic, benzylurea derived agonists of the vasopressin V2 receptor. We describe substitutions on the benzyl group to give improvements in potency and subsequent modifications to the urea end group to provide improvements

  加压素（AVP）是一种激素，可通过激活肾脏中的V2受体来刺激水渗透性的增加。AVP的去氨加压素类似物已被证明可有效治疗需要减少尿量的疾病。但是，其肽性质限制了其生物利用度。我们在此报告了加压素V2受体有效，非肽类，苄脲衍生的激动剂的发现。我们描述了苄基上的取代，以提高效力，随后对尿素端基进行了修饰，从而在利尿大鼠模型中提高了溶解度并提高了口服功效。首次报道了铅化合物20e（VA106483），已被选择用于临床开发。
• Bicyclic vasopressin agonists
  申请人：Ferring BV

  公开号：US06664249B1

  公开（公告）日：2003-12-16

  Compounds according to general formula (1), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein V is a covalent bond or NH, X is selected from CH2, O and N-alkyl, Z is either S or —CH═CH—, R1 and R2 are independently selected from H, F, Cl, Br and alkyl, R3 is selected from OH, O-alkyl and NR4R5, R4 and R5 are each independently H or alkyl, or together are —(CH2)q—, p is 0, 1, 2, 3 or 4, and q is 4 or 5, are new. They are agonists at the asopressin V2 receptor and are useful as antidiuretics and pro-coagulants.

  根据一般式（1）及其药用可接受的盐，其中V是共价键或NH，X从CH2、O和N-烷基中选择，Z是S或—CH2CH—，R1和R2分别选择自H、F、Cl、Br和烷基，R3从OH、O-烷基和NR4R5中选择，R4和R5各自独立地选择H或烷基，或者一起是—（CH2）q—，p为0、1、2、3或4，q为4或5，这些化合物是新的。它们是抗利尿激素V2受体的激动剂，可用作抗利尿剂和促凝剂。
• BICYCLIC VASOPRESSIN AGONISTS
  申请人：Ferring BV

  公开号：EP1226122B1

  公开（公告）日：2004-12-15
• FUSED AZEPINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTIDIURETIC AGENTS
  申请人：Ferring B.V.

  公开号：EP1294698B1

  公开（公告）日：2007-08-01
• US6664249B1
  申请人：——

  公开号：US6664249B1

  公开（公告）日：2003-12-16