(5-amino-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-phenyl-methanone | 54606-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5-amino-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-phenyl-methanone
• 英文别名: (5-amino-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-phenyl ketone；(5-Amino-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-phenyl-keton；(5-Amino-1-phenyl-1H-pyrazol-4-YL)(phenyl)methanone；(5-amino-1-phenylpyrazol-4-yl)-phenylmethanone
• CAS: 54606-37-0
• 化学式: C₁₆H₁₃N₃O
• 分子量: 263.299
• InChiKey: YMGWYPXWGVJIAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-amino-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-phenyl-methanone 在 亚硝酸特丁酯 、 copper(I) bromide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以1.25 g的产率得到(5-bromo-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)phenylmethanone
  参考文献：
  名称：

  S- [5-氨基-1-（4-氟苯基）-1H-吡唑-4-基]-[3-（2,3-二羟基丙氧基）苯基]甲酮的发现（RO3201195），口服生物利用度高，选择性好p38 MAP激酶抑制剂。

  摘要：

  从高通量筛选中发现了一类新型的p38 MAP激酶高选择性抑制剂。描述了一系列5-氨基-N-苯基-1H-吡唑-4-基-3-苯基甲酮的合成和优化。在未磷酸化的p38alpha的ATP结合口袋中结合的该系列X射线晶体结构确定了抑制剂的环外胺与苏氨酸106之间存在独特的氢键，这可能有助于p38的选择性。晶体学信息被用来优化该系列的效力和理化性质。在吡唑支架上掺入2，3-二羟基丙氧基部分产生具有优异的类药物性质的化合物，包括高的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1021/jm050736c
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰乙腈 以 乙醇 、 xylene 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (5-amino-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-phenyl-methanone
  参考文献：
  名称：

  S- [5-氨基-1-（4-氟苯基）-1H-吡唑-4-基]-[3-（2,3-二羟基丙氧基）苯基]甲酮的发现（RO3201195），口服生物利用度高，选择性好p38 MAP激酶抑制剂。

  摘要：

  从高通量筛选中发现了一类新型的p38 MAP激酶高选择性抑制剂。描述了一系列5-氨基-N-苯基-1H-吡唑-4-基-3-苯基甲酮的合成和优化。在未磷酸化的p38alpha的ATP结合口袋中结合的该系列X射线晶体结构确定了抑制剂的环外胺与苏氨酸106之间存在独特的氢键，这可能有助于p38的选择性。晶体学信息被用来优化该系列的效力和理化性质。在吡唑支架上掺入2，3-二羟基丙氧基部分产生具有优异的类药物性质的化合物，包括高的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1021/jm050736c

文献信息

• Steric and Electronic Control in the Addition of Hydrazine and Phenylhydrazine to α-[(Dimethylamino)methylene]-β-oxoarylpropanenitriles
  作者：David E. Tupper、Mark R. Bray

  DOI：10.1055/s-1997-1186

  日期：1997.3

  Reaction of hydrazine with α-[(dimethylamino)methylene]-β-oxoarylpropanenitriles 2 gives a mixture of the 4-aroyl-5-aminopyrazoles 3 and the 5-aryl-4-cyanopyrazoles 4. Similarly reaction of 2 with phenylhydrazine gives rise to the 5-amino-4-aroyl-1-phenylpyrazoles 5 and 5-aryl-4-cyano-1-phenylpyrazoles 6. The regioselectivity of addition has been investigated with respect to the electronic nature and steric requirements of the aromatic substitution. The ratio of products was found to be independent of the electronic nature of the substituent. The outcome of the reaction was however very sensitive to steric factors. Substituents in the para- and meta-positions favoured formation of the pyrazole-nitrile products 4 and 6, whereas sterically demanding ortho-substituents favoured the pyrazole-amino ketones 3 and 5.

  肼与α-[(二甲氨基)亚甲基]-β-氧基芳烷腈 2 的反应生成4-酰基-5-氨基吡唑 3和5-芳基-4-氰吡唑 4的混合物。同样，2与苯肼的反应产生5-氨基-4-酰基-1-苯基吡唑 5和5-芳基-4-氰-1-苯基吡唑 6。关于芳香取代的电子性质和立体要求，添加的区域选择性进行了研究。发现产物的比例与取代基的电子性质无关。然而，反应的结果对立体因素非常敏感。对位和间位的取代基有利于形成吡唑腈产物 4 和 6，而立体要求较大的邻位取代基则有利于生成吡唑氨基酮 3 和 5。
• SYNTHESIS OF 4-CYANO- AND 5-AMINOPYRAZOLES AND DEAMINATION OF 5-AMINOPYRAZOLES
  作者：R. B. Toche、M. A. Kazi、M. N. Jachak

  DOI：10.1080/00304940809458119

  日期：2008.12

  with fumaronitrile. Junek and co-workers5 reported the synthesis of 4-cyanopyrazoles from cyanoacetaldehyde. Previous syntheses involve refluxing 3-dimethylamino-2benzoylpropenenitrile (2a) with phenylhydrazine or hydrazine in ethanol. However, the products were always a mixture of 4-cyanoand 5-aminopyrazole derivatives, which had to be separated by column chromatography> We now report a new chemoselective

  1,3,4-三取代吡唑是制备15-二苯基吡唑非核苷衍生物的重要化合物，用作HIV1非核苷逆转录酶抑制剂。4-氰基吡唑在抑制乙醇脱氢酶方面显示出显着的生物活性？这些化合物在对动物给药时也会产生骨骼肌松弛吗？Hasseneen 和同事 4 通过腈亚胺与富马腈的反应制备了这些化合物。Junek 和同事 5 报道了从氰基乙醛合成 4-氰基吡唑。先前的合成包括在乙醇中将 3-二甲氨基-2苯甲酰基丙烯腈 (2a) 与苯肼或肼回流。然而，产物始终是4-氰基和5-氨基吡唑衍生物的混合物，必须通过柱层析进行分离> 我们现在报告了一种新的化学选择性方法来合成 4-氰基或 5-氨基吡唑。3-二甲氨基-2-苯甲酰基丙烯腈 (1) 和肼 (2) 在乙醇中在催化量的盐酸存在下回流，以 60-70% 的产率提供 4-氰基吡唑 (3) 作为唯一产物；未检测到 5-氨基吡唑。3 的结构是通过分析和光谱方法建立的（方案 I）。红外光谱通常显示不同
• Bicyclic heterocyclic p-38 kinase inhibitors
  申请人：Dong Qing

  公开号：US20070142405A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  Provided are bicyclic heterocycle-based p38 kinase, including p38α and p38β kinase, inhibitors. Pharmaceutical compositions containing the compounds are also provided. Methods of use of the compounds and compositions are also provided, including methods of treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of p38 kinase mediated diseases and disorders, including, but not limited to, inflammatory diseases and disorders.

  提供了基于双环杂环的p38激酶抑制剂，包括p38α和p38β激酶。还提供了含有这些化合物的药物组合物。还提供了这些化合物和组合物的使用方法，包括治疗、预防或缓解p38激酶介导的疾病和疾病的一种或多种症状，包括但不限于炎症性疾病和疾病。
• Bicyclic Heterocyclic p-38 Kinase Inhibitors
  申请人：Dong Qing

  公开号：US20090264409A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  Provided are bicyclic heterocycle-based p38 kinase, including p38α and p38β kinase, inhibitors. Pharmaceutical compositions containing the compounds are also provided. Methods of use of the compounds and compositions are also provided, including methods of treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of p38 kinase mediated diseases and disorders, including, but not limited to, inflammatory diseases and disorders.

  提供了基于双环杂环的p38激酶抑制剂，包括p38α和p38β激酶。还提供了含有这些化合物的制药组合物。还提供了使用这些化合物和组合物的方法，包括治疗、预防或改善p38激酶介导的疾病和疾病的一个或多个症状的方法，包括但不限于炎症性疾病和疾病。
• Medicament for treatment of liver cancer
  申请人：Zender Lars

  公开号：US10441577B2

  公开（公告）日：2019-10-15

  The invention provides a pharmaceutical composition comprising Sorafenib in combination with an inhibitor of a specific kinase inhibitor as a medicament for the treatment or prevention of liver cancer.

  本发明提供了一种药物组合物，该组合物由索拉非尼与一种特异性激酶抑制剂组合而成，作为治疗或预防肝癌的药物。