methyl N-(4-bromopicolinoyl)glycinate | 1289199-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-(4-bromopicolinoyl)glycinate
• 英文别名: methyl 2-(4-bromopicolinamido)acetate；Methyl 2-[(4-bromopyridine-2-carbonyl)amino]acetate；methyl 2-[(4-bromopyridine-2-carbonyl)amino]acetate
• CAS: 1289199-67-2
• 化学式: C₉H₉BrN₂O₃
• 分子量: 273.086
• InChiKey: AIPZGZQCVNXZAM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.554±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-(4-bromopicolinoyl)glycinate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 三甲基氯硅烷 、 potassium hydrogen difluoride 、 水 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 2-(4-boronopicolinamido)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  使用硼酸/硼酸酯的动态组合化学导致有效的加氧酶抑制剂

  摘要：

  动态二重奏：硼酸与醇形成硼酸酯的可逆反应，结合蛋白质质谱分析，用于发现有效的加氧酶抑制剂。这种动态组合质谱技术可以潜在地应用于其他蛋白质抑制剂的鉴定。

  DOI：

  10.1002/anie.201202000
• 作为产物：
  描述：

  4-溴吡啶-2-羧酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 methyl N-(4-bromopicolinoyl)glycinate
  参考文献：
  名称：

  使用硼酸/硼酸酯的动态组合化学导致有效的加氧酶抑制剂

  摘要：

  动态二重奏：硼酸与醇形成硼酸酯的可逆反应，结合蛋白质质谱分析，用于发现有效的加氧酶抑制剂。这种动态组合质谱技术可以潜在地应用于其他蛋白质抑制剂的鉴定。

  DOI：

  10.1002/anie.201202000

文献信息

• Click Chemistry-Based Discovery of [3-Hydroxy-5-(1<i>H</i>-1,2,3-triazol-4-yl)picolinoyl]glycines as Orally Active Hypoxia-Inducing Factor Prolyl Hydroxylase Inhibitors with Favorable Safety Profiles for the Treatment of Anemia
  作者：Yue Wu、Zhensheng Jiang、Zhihong Li、Jing Gu、Qidong You、Xiaojin Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00549

  日期：2018.6.28

  As a gene associated with anemia, the erythropoiesis gene is physiologically expressed under hypoxia regulated by †hypoxia-inducing factor-α (HIF-α). Thus, stabilizing HIF-α is a potent strategy to stimulate the expression and secretion of erythropoiesis. In this study, we applied click chemistry to the discovery of HIF prolyl hydroxylase 2 (HIF-PHD2) inhibitors for the first time, and a series of

  作为与贫血相关的基因，红细胞生成基因在低氧诱导因子-α（HIF-α）调节的低氧下生理表达。因此，稳定HIF-α是刺激红细胞生成和表达的有效策略。在这项研究中，我们首次将点击化学应用于HIF脯氨酰羟化酶2（HIF-PHD2）抑制剂的发现，并且一系列三唑化合物在荧光偏振测定中显示出更好的抑制活性。特别值得注意的是口服活性HIF-PHD抑制剂15i（IC 50 = 62.23 nM），其活性几乎是III期药物FG-4592（IC 50）的十倍。= 591.4 nM）。此外，它可以将顺铂诱导的贫血小鼠的血红蛋白（120 g / L）上调至正常水平（160 g / L），而在体内未观察到明显的毒性。这些结果证实三唑化合物15i是治疗肾性贫血的有希望的候选者。
• Dynamic Combinatorial Chemistry Employing Boronic Acids/Boronate Esters Leads to Potent Oxygenase Inhibitors
  作者：Marina Demetriades、Ivanhoe K. H. Leung、Rasheduzzaman Chowdhury、Mun Chiang Chan、Michael A. McDonough、Kar Kheng Yeoh、Ya-Min Tian、Timothy D. W. Claridge、Peter J. Ratcliffe、Esther C. Y. Woon、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1002/anie.201202000

  日期：2012.7.2

  Dynamic duo: The reversible reaction of boronic acids with alcohols to form boronate esters, coupled to protein mass spectrometry analyses, was used to discover potent oxygenase inhibitors. This dynamic combinatorial mass spectrometry technique could potentially be applied to the identification of other protein inhibitors.

  动态二重奏：硼酸与醇形成硼酸酯的可逆反应，结合蛋白质质谱分析，用于发现有效的加氧酶抑制剂。这种动态组合质谱技术可以潜在地应用于其他蛋白质抑制剂的鉴定。