methyl N-(4-bromopicolinoyl)glycinate | 1289199-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-(4-bromopicolinoyl)glycinate
• 英文别名: methyl 2-(4-bromopicolinamido)acetate；Methyl 2-[(4-bromopyridine-2-carbonyl)amino]acetate；methyl 2-[(4-bromopyridine-2-carbonyl)amino]acetate
• CAS: 1289199-67-2
• 化学式: C₉H₉BrN₂O₃
• 分子量: 273.086
• InChiKey: AIPZGZQCVNXZAM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.554±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-(4-bromopicolinoyl)glycinate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 三甲基氯硅烷 、 potassium hydrogen difluoride 、 水 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 2-(4-boronopicolinamido)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  使用硼酸/硼酸酯的动态组合化学导致有效的加氧酶抑制剂

  摘要：

  动态二重奏：硼酸与醇形成硼酸酯的可逆反应，结合蛋白质质谱分析，用于发现有效的加氧酶抑制剂。这种动态组合质谱技术可以潜在地应用于其他蛋白质抑制剂的鉴定。

  DOI：

  10.1002/anie.201202000
• 作为产物：
  描述：

  4-溴吡啶-2-羧酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 methyl N-(4-bromopicolinoyl)glycinate
  参考文献：
  名称：

  使用硼酸/硼酸酯的动态组合化学导致有效的加氧酶抑制剂

  摘要：

  动态二重奏：硼酸与醇形成硼酸酯的可逆反应，结合蛋白质质谱分析，用于发现有效的加氧酶抑制剂。这种动态组合质谱技术可以潜在地应用于其他蛋白质抑制剂的鉴定。

  DOI：

  10.1002/anie.201202000

文献信息

• Click Chemistry-Based Discovery of [3-Hydroxy-5-(1<i>H</i>-1,2,3-triazol-4-yl)picolinoyl]glycines as Orally Active Hypoxia-Inducing Factor Prolyl Hydroxylase Inhibitors with Favorable Safety Profiles for the Treatment of Anemia
  作者：Yue Wu、Zhensheng Jiang、Zhihong Li、Jing Gu、Qidong You、Xiaojin Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00549

  日期：2018.6.28

  As a gene associated with anemia, the erythropoiesis gene is physiologically expressed under hypoxia regulated by †hypoxia-inducing factor-α (HIF-α). Thus, stabilizing HIF-α is a potent strategy to stimulate the expression and secretion of erythropoiesis. In this study, we applied click chemistry to the discovery of HIF prolyl hydroxylase 2 (HIF-PHD2) inhibitors for the first time, and a series of

  作为与贫血相关的基因，红细胞生成基因在低氧诱导因子-α（HIF-α）调节的低氧下生理表达。因此，稳定HIF-α是刺激红细胞生成和表达的有效策略。在这项研究中，我们首次将点击化学应用于HIF脯氨酰羟化酶2（HIF-PHD2）抑制剂的发现，并且一系列三唑化合物在荧光偏振测定中显示出更好的抑制活性。特别值得注意的是口服活性HIF-PHD抑制剂15i（IC 50 = 62.23 nM），其活性几乎是III期药物FG-4592（IC 50）的十倍。= 591.4 nM）。此外，它可以将顺铂诱导的贫血小鼠的血红蛋白（120 g / L）上调至正常水平（160 g / L），而在体内未观察到明显的毒性。这些结果证实三唑化合物15i是治疗肾性贫血的有希望的候选者。