7-nitrobenzo[c] [1,2]oxaborol-1(3H)-ol | 1268336-14-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 7-nitrobenzo[c] [1,2]oxaborol-1(3H)-ol
• 英文别名: 7-nitrobenzo[c][1,2]oxaborol-1(3H)-ol；1-hydroxy-7-nitro-3H-2,1-benzoxaborole
• CAS: 1268336-14-6
• 化学式: C₇H₆BNO₄
• 分子量: 178.94
• InChiKey: NELOLYLIRSENFG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  331.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.19
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-nitrobenzo[c] [1,2]oxaborol-1(3H)-ol 在 palladium on carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.5h， 生成 (2S,4R)-4-[(7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolyl)oxy]-N-[(1R,2S)-1-(cyclopropylsulfonylcarbamoyl)-2-vinyl-cyclopropyl]-1-[(2S)-2-[(1-hydroxy-3H-2,1-benzoxaborol-7-yl)carbamoylamino]-3,3-dimethyl-butanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and SAR of acyclic HCV NS3 protease inhibitors with novel P4-benzoxaborole moieties

  摘要：

  We have synthesized and evaluated a new series of acyclic P4-benzoxaborole-based HCV NS3 protease inhibitors. Structure-activity relationships were investigated, leading to the identification of compounds 5g and 17 with low nanomolar potency in the enzymatic and cell-based replicon assay. The linker-truncated compound 5j was found to exhibit improved absorption and oral bioavailability in rats, suggesting that further reduction of molecular weight and polar surface area could result in improved drug-like properties of this novel series. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.02.006
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-1-(溴甲基)-3-硝基苯 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 水 、 potassium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 7-nitrobenzo[c] [1,2]oxaborol-1(3H)-ol
  参考文献：
  名称：

  新型苯并氧杂硼烷作为一类新型抗疟药的合成及其构效关系

  摘要：

  设计并合成了一系列含硼的苯并氧杂硼酸化合物，用于围绕7-（HOOCCH 2 CH 2）-1,3-二氢-1-羟基-2,1-苯并氧杂硼酸的结构-活性关系研究（1），目的是发现一种新的抗疟疾治疗方法。化合物1表现出 对恶性疟原虫的最佳效价（IC 50 = 26 nM），并且具有良好的类药物特性，具有低分子量（206.00），低ClogP（0.86）和高水溶性（pH 7时为750μg/ mL） 。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.034

文献信息

• [EN] BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES AS ANTIPROTOZOAL AGENTS<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES CONTENANT DU BORE EN TANT QU'AGENTS ANTI-PROTOZOAIRES
  申请人：ANACOR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011022337A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  This invention provides novel compounds of the following formula useful for treating protozoal infections, pharmaceutical compositions containing such compounds, as well as combinations of these compounds with at least one additional therapeutically effective agent.

  这项发明提供了以下公式的新化合物，用于治疗原虫感染，包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物与至少一种额外治疗有效药剂的组合。
• 硼基取代的苯胺类蛋白激酶抑制剂
  申请人：杭州雷索药业有限公司

  公开号：CN106478700B

  公开（公告）日：2020-12-29

  本发明公开了一种可调节蛋白激酶活性、且用于治疗或预防与蛋白激酶相关疾病的化合物。具体而言，本发明涉及一种硼基取代的苯胺类蛋白激酶抑制剂，属于调节间变性淋巴瘤激酶(ALK)活性的化合物，并提供了该类化合物的制备方法，及该类化合物用于治疗或预防与ALK相关的疾病的制药用途。
• BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES AS ANTIPROTOZOAL AGENTS
  申请人：Zhou Huchen

  公开号：US20110207701A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  This invention provides, among other things, novel compounds useful for treating protozoal infections, pharmaceutical compositions containing such compounds, as well as combinations of these compounds with at least one additional therapeutically effective agent.

  该发明提供了用于治疗原虫感染的新化合物，含有这些化合物的制药组合物，以及这些化合物与至少一种额外的治疗有效剂的组合。
• Design and synthesis of boron-containing ALK inhibitor with favorable in vivo efficacy
  作者：Jing Ren、Yong Gao、Wei Shi、Sheng Xu、Qinglin Wang、Damin Zhao、Lingming Kong、Wei Song、Xiaojin Wang、Ying Zhang、Xiangyi He、Yan Wang、Shunyu Tong、Peng Lu、Yang Li、Hongjiang Xu、Yinsheng Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.117071

  日期：2022.12

  target for the treatment of non-small cell lung cancer. As an emerging element in medicinal chemistry, boron has achieved great success in the discovery of antitumor drugs and antibacterial agents. Through construction of a BCC (boron-containing compound) compound library and broad kinase screening, we found the ALK inhibitor hit compound 10a. Structural optimization by CADD and isosterism revealed that

  ALK 是治疗非小细胞肺癌的一个有吸引力的治疗靶点。硼作为药物化学的新兴元素，在抗肿瘤药物和抗菌药物的发现方面取得了巨大成功。通过构建BCC（含硼化合物）化合物库和广泛的激酶筛选，我们发现了ALK抑制剂命中化合物10a 。通过 CADD 和等排现象进行的结构优化表明，先导化合物10k具有更高的活性（ALK L1196M IC 50 = 8.4 nM，NCI-H2228 细胞 IC 50 = 520 nM）和更好的体外代谢稳定性（人肝微粒体，T 1/2 = 238）分钟）。化合物10k在裸鼠NCI-H2228肺癌异种移植模型中表现出良好的体内疗效，TGI为52%。分子模拟分析结果表明，氧杂硼杂环戊烯上的羟基与Asn1254或Asp1270形成关键的氢键，该结合位点为药物设计提供了新的思路。这是第一个公开报道的含硼 ALK 抑制剂的先导化合物。