2-[5-methyl-2-(2,4,6-trimethylphenyl)oxazol-4-yl]ethyl methanesulfonate | 477541-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-[5-methyl-2-(2,4,6-trimethylphenyl)oxazol-4-yl]ethyl methanesulfonate
• 英文别名: 2-[5-Methyl-2-(2,4,6-trimethylphenyl)-1,3-oxazol-4-yl]ethyl methanesulfonate
• CAS: 477541-40-5
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₄S
• 分子量: 323.413
• InChiKey: PRCAQFOZXBBPBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[5-methyl-2-(2,4,6-trimethylphenyl)oxazol-4-yl]ethyl methanesulfonate 在 盐酸 、 甲酸 、 四乙基氟化铵水合物 、 potassium carbonate 作用下， 以 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.25h， 生成 methyl (S)-7-[2-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-methyloxazol-4-ylethoxy]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Novel 2,7-Substituted (<i>S</i>)-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic Acids: Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ Partial Agonists with Protein–Tyrosine Phosphatase 1B Inhibition

  摘要：

  合成了一系列新型的2,7-取代的1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物，并进行了生物学评估。化合物(S)-2-(2-呋喃丙烯酰)-7-[2-(2-甲基印地-2-基)-5-甲基噁唑-4-基]甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸叔丁胺盐(13jE)被鉴定为一种强效的人类过氧化物酶体增殖物激活因子γ（PPARγ）选择性激动剂（EC50=85 nM）和人类蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP-1B）抑制剂（IC50=1.0 µM）。化合物13jE部分激活PPARγ，但不激活PPARα或PPARδ，并对farglitazar（一种全PPARγ激动剂）产生拮抗作用。对雄性斯普拉格-道利(SD)大鼠口服给药13jE 10 mg/kg后，其最大血药浓度(Cmax)为28.6 µg/mL（53 µM）。在雄性KK-Ay小鼠中，重复给药13jE和罗西格列酮（rosiglitazone）14天，剂量为10 mg/kg/d，显著降低了血浆 glucose 和 triglyceride 水平。罗西格列酮显著增加了血浆容量和肝脏重量，而13jE则没有。总之，13jE显示出比罗西格列酮更强的降糖和降脂效果，以及较弱的血容量稀释和肝毒性效应，这表明其更安全的疗效可能归因于其对PPARγ的部分激动作用和对PTP-1B的抑制。

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-00508
• 作为产物：
  描述：

  methyl [5-methyl-2-(2,4,6-trimethylphenyl)oxazol-4-yl]acetate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 2-[5-methyl-2-(2,4,6-trimethylphenyl)oxazol-4-yl]ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Novel 2,7-Substituted (<i>S</i>)-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic Acids: Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ Partial Agonists with Protein–Tyrosine Phosphatase 1B Inhibition

  摘要：

  合成了一系列新型的2,7-取代的1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物，并进行了生物学评估。化合物(S)-2-(2-呋喃丙烯酰)-7-[2-(2-甲基印地-2-基)-5-甲基噁唑-4-基]甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸叔丁胺盐(13jE)被鉴定为一种强效的人类过氧化物酶体增殖物激活因子γ（PPARγ）选择性激动剂（EC50=85 nM）和人类蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP-1B）抑制剂（IC50=1.0 µM）。化合物13jE部分激活PPARγ，但不激活PPARα或PPARδ，并对farglitazar（一种全PPARγ激动剂）产生拮抗作用。对雄性斯普拉格-道利(SD)大鼠口服给药13jE 10 mg/kg后，其最大血药浓度(Cmax)为28.6 µg/mL（53 µM）。在雄性KK-Ay小鼠中，重复给药13jE和罗西格列酮（rosiglitazone）14天，剂量为10 mg/kg/d，显著降低了血浆 glucose 和 triglyceride 水平。罗西格列酮显著增加了血浆容量和肝脏重量，而13jE则没有。总之，13jE显示出比罗西格列酮更强的降糖和降脂效果，以及较弱的血容量稀释和肝毒性效应，这表明其更安全的疗效可能归因于其对PPARγ的部分激动作用和对PTP-1B的抑制。

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-00508

文献信息

• Novel heterocyclic derivatives and medicinal use thereof
  申请人：——

  公开号：US20040180924A1

  公开（公告）日：2004-09-16

  The novel heterocyclic derivative of the present invention is a novel heterocyclic derivative having the formula (I′) 1 wherein R 1 is a hydrogen atom or C 1-6 alkyl, R 2 is —CO—C(R 4 )═C(R 4 )—R 5 wherein R 4 is a hydrogen atom or C 1-4 alkyl, and R 5 is C 4-8 alkyl, C 2-8 alkenyl, aryl or aromatic heterocycle, —CO—C≡C—R 6 wherein R 6 is C 1-8 alkyl and the like, R 3 is a hydrogen atom or C 1-4 alkyl, X is an oxygen atom or a sulfur atom, R 20 is optionally substituted phenyl, and n is an integer of 1 to 4, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound (I′) of the present invention is useful as a hypoglycemic agent, a hypolipidemic agent, an insulin resistance improver, a therapeutic agent of diabetes, a therapeutic agent of diabetic complications, a glucose tolerance improver, an anti-arteriosclerosis agent, an anti-obesity agent, an antiinflammatory agent, an agent for the prophylaxis or treatment of PPAR-mediated diseases and an agent for the prophylaxis or treatment of syndrome X.

  本发明的新型杂环衍生物是一种具有公式（I'）的新型杂环衍生物，其中R1是氢原子或C1-6烷基，R2是—CO—C(R4)═C(R4)—R5，其中R4是氢原子或C1-4烷基，R5是C4-8烷基、C2-8烯基、芳香族或芳香族杂环，—CO—C≡C—R6，其中R6是C1-8烷基等，R3是氢原子或C1-4烷基，X是氧原子或硫原子，R20是可选取代的苯基，n是1到4的整数，或其药学上可接受的盐。本发明的化合物（I'）可用作降血糖剂、降血脂剂、胰岛素抵抗改善剂、糖尿病治疗剂、糖尿病并发症治疗剂、葡萄糖耐量改善剂、抗动脉硬化剂、抗肥胖剂、抗炎剂、预防或治疗PPAR介导的疾病的药剂和预防或治疗X综合征的药剂。
• NOVEL HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND MEDICINAL USE THEREOF
  申请人：Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：EP1398313A1

  公开（公告）日：2004-03-17

  The novel heterocyclic derivative of the present invention is a novel heterocyclic derivative having the formula (I') wherein R1 is a hydrogen atom or C1-6 alkyl, R2 is -CO-C(R4)=C(R4)-R5 wherein R4 is a hydrogen atom or C1-4 alkyl, and R5 is C4-8 alkyl, C2-8 alkenyl, aryl or aromatic heterocycle, -CO-C≡C-R6 wherein R6 is C1-8 alkyl and the like, R3 is a hydrogen atom or C1-4 alkyl, X is an oxygen atom or a sulfur atom, R20 is optionally substituted phenyl, and n is an integer of 1 to 4, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound (I') of the present invention is useful as a hypoglycemic agent, a hypolipidemic agent, an insulin resistance improver, a therapeutic agent of diabetes, a therapeutic agent of diabetic complications, a glucose tolerance improver, an anti-arteriosclerosis agent, an anti-obesity agent, an antiinflammatory agent, an agent for the prophylaxis or treatment of PPAR-mediated diseases and an agent for the prophylaxis or treatment of syndrome X.

  本发明的新型杂环衍生物是具有式（I'）的新型杂环衍生物 其中 R1 是氢原子或 C1-6 烷基，R2 是 -CO-C(R4)=C(R4)-R5 其中 R4 是氢原子或 C1-4 烷基，R5 是 C4-8 烷基、C2-8 烯基、芳基或芳香杂环，-CO-C≡C-R6 其中 R6 是 C1-8 烷基等，R3 是氢原子或 C1-4 烷基，X 是氧原子或硫原子，R20 是任选取代的苯基，n 是 1 至 4 的整数，或其药学上可接受的盐。本发明的化合物（I'）可用作降血糖剂、降血脂剂、胰岛素抵抗改善剂、糖尿病治疗剂、糖尿病并发症治疗剂、葡萄糖耐量改善剂、抗动脉硬化剂、抗肥胖剂、抗炎剂、预防或治疗 PPAR 介导的疾病的药物以及预防或治疗 X 综合征的药物。
• US6872732B2
  申请人：——

  公开号：US6872732B2

  公开（公告）日：2005-03-29