3,5-二溴-2-羟基吡嗪 | 21943-15-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3,5-二溴-2-羟基吡嗪
• 中文别名: 2-羟基-3,5-二溴吡嗪
• 英文名称: 3,5-dibromopyrazin-2(1H)-one
• 英文别名: 3,5-Dibromo-2-hydroxypyrazine；3,5-dibromo-1H-pyrazin-2-one
• CAS: 21943-15-7
• 化学式: C₄H₂Br₂N₂O
• 分子量: 253.881
• InChiKey: NHVGHXUOFWEOSN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-178°C
• 密度：
  2.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S39
• 危险类别码：
  R22,R41
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2933990090
• 危险标志：
  GHS05,GHS07
• 危险性描述：
  H302,H318
• 危险性防范说明：
  P280,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  室温

SDS

1.1 产品标识符
: 3,5-二溴-2-羟基吡嗪
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
严重的眼损伤 (类别1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H302 吞咽有害。
H318 造成严重眼损伤。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P310 立即呼叫中毒控制中心或医生.
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C4H2Br2N2O
分子式
: 253.88 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
3,5-Dibromo-2-hydroxypyrazine
-
CAS 号 21943-15-7

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 174 - 178 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
8.77 - (空气= 1。0)
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 1.467
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 引起眼睛烧伤。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫酸二乙酯 、 3,5-二溴-2-羟基吡嗪 在 sodium hydroxide 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 3,5-dibromo-1-ethylpyrazin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Aminopyrazinones and aminotriazinones

  摘要：

  Aminopyrazinones和aminotriazinones的化学式为##STR1##，以及这些化合物与胺、碱金属或碱土金属碱或季铵盐的盐具有良好的前后除草和生长调节性能。在这个化学式中，E是氮或.dbd.CR.sup.4 --，R.sup.1是C.sub.1 -C.sub.4 -烷基，R.sup.2是氢、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -卤代烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -氧烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -卤代氧烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -硫烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基亚硫醇、C.sub.1 -C.sub.2 -氧烷氧基、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基磺酰基、卤素或--NR.sup.5 R.sup.6，R.sup.3是氢或C.sub.1 -C.sub.3 -烷基，Q是一个基团##STR2##，其中R.sup.4是氢、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -卤代烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -氧烷基、环丙基、C.sub.1 -C.sub.3 -卤代氧烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -硫烷基、C.sub.2 -C.sub.4 -氧烷基、C.sub.3 -C.sub.5 -二烷氧甲基、卤素或--NR.sup.5 R.sup.6，R.sup.5和R.sup.6彼此独立地是氢或C.sub.1 -C.sub.3 -烷基，X是氧或硫，A是一个基团##STR3##，其中Y是氧、硫、--CH.dbd.CH--、--NR.sup.9 --或--CR.sup.10 .dbd.N--，R.sup.7是氢、卤素、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -氧烷基、硝基或三氟甲基，R.sup.8是氢、卤素、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -氧烷基、硝基、--C.dbd.CH，或以下基团之一##STR4##，R.sup.9和R.sup.10彼此独立地是氢、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基或C.sub.2 -C.sub.4 -烯基，R.sup.11是氢、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -卤代烷基、C.sub.3 -C.sub.6 -环烷基或C.sub.2 -C.sub.4 -氧烷基，R.sup.12是C.sub.1 -C.sub.6 -氧烷基、C.sub.3 -C.sub.6 -烯氧基、C.sub.3 -C.sub.6 -炔氧基、C.sub.2 -C.sub.6 -卤代氧烷基、C.sub.1 -C.sub.4 -氰基氧烷基、C.sub.1 -C.sub.6 -硫烷基、C.sub.3 -C.sub.6 -烯基硫、C.sub.3 -C.sub.6 -炔基硫、C.sub.5 -C.sub.6 -环烷氧基、C.sub.2 -C.sub.6 -氧烷氧基或--NR.sup.16 R.sup.17，R.sup.13是氢、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基或C.sub.3 -C.sub.4 -烯基，R.sup.14是氢、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -氰基烷基或C.sub.1 -C.sub.3 -氧烷基，R.sup.15是C.sub.3 -C.sub.6 -炔基、C.sub.2 -C.sub.6 -烯基、C.sub.1 -C.sub.6 -烷基、C.sub.1 -C.sub.4 -卤代烷基、C.sub. 2 -C.sub.4 -卤代烯基或C.sub.1 -C.sub.4 -烷基，通过氰基、甲氧基、乙氧基、硝基、C.sub.1 -C.sub.4 -氧基羰基、甲硫基、乙硫基、甲基磺酰基或乙基磺酰基取代；或通过硝基、氰基、甲氧基或乙氧基取代的C.sub.3 -C.sub.4 -烯基，R.sup.16是氢、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基或C.sub.3 -C.sub.4 -烯基，R.sup.17是氢、C.sub.1 -C.sub.3 -烷基、C.sub.1 -C.sub.3 -氰基烷基或C.sub.1 -C.sub.3 -氧烷基，R.sup.18是C.sub.1 -C.sub.3 -烷基和C.sub.1 -C.sub.3 -卤代烷基，W是氧或硫，Z是氧、硫、--SO--或--SO.sub.2 --，m是数字零或一。

  公开号：

  US04795486A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3,5-二溴吡嗪 在 硫酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 3,5-二溴-2-羟基吡嗪
  参考文献：
  名称：

  PI3K/HDAC双重抑制剂新型吡嗪酮衍生物的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  PI3Ks和HDACs在白血病的发生和发展中起着重要作用。在此，基于支架置换和杂合策略，合理设计和合成了一系列新型吡嗪-2(1 H )-酮衍生物作为新型双重 PI3K 和 HDAC 抑制剂。大多数目标化合物对 PI3Kα 和 HDAC6 显示出强大的抑制效力。特别是，化合物9q对 PI3Kα 和 HDAC6 具有抑制作用，IC 50值为 372 nM 和 4.5 nM，对 MV4-11 细胞具有抗增殖活性，IC 50值为 0.093 ± 0.012 μM。进一步的机理研究表明9q诱导细胞凋亡，使细胞周期停滞在G2/M期，促进α-微管蛋白的乙酰化，阻断MV4-11细胞中的PI3K/AKT/mTOR信号通路。所有结果表明，9q是进一步开发用于白血病治疗的新型 PI3K/HDAC 双重抑制剂的有前途的主要候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117067

文献信息

• Design and Discovery of <i>N</i>-(2-Methyl-5′-morpholino-6′-((tetrahydro-2<i>H</i>-pyran-4-yl)oxy)-[3,3′-bipyridin]-5-yl)-3-(trifluoromethyl)benzamide (RAF709): A Potent, Selective, and Efficacious RAF Inhibitor Targeting RAS Mutant Cancers
  作者：Gisele A. Nishiguchi、Alice Rico、Huw Tanner、Robert J. Aversa、Benjamin R. Taft、Sharadha Subramanian、Lina Setti、Matthew T. Burger、Lifeng Wan、Victoriano Tamez、Aaron Smith、Yan Lou、Paul A. Barsanti、Brent A. Appleton、Mulugeta Mamo、Laura Tandeske、Ina Dix、John E. Tellew、Shenlin Huang、Lesley A. Mathews Griner、Vesselina G. Cooke、Anne Van Abbema、Hanne Merritt、Sylvia Ma、Kalyani Gampa、Fei Feng、Jing Yuan、Yingyun Wang、Jacob R. Haling、Sepideh Vaziri、Mohammad Hekmat-Nejad、Johanna M. Jansen、Valery Polyakov、Richard Zang、Vijay Sethuraman、Payman Amiri、Mallika Singh、Emma Lees、Wenlin Shao、Darrin D. Stuart、Michael P. Dillon、Savithri Ramurthy

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01862

  日期：2017.6.22

  cells. To date, many small molecule approaches are under investigation to target CRAF, yet kinase-selective and cellular potent inhibitors remain challenging to identify. Herein, we describe 14 (RAF709) [Aversa, Biaryl amide compounds as kinase inhibitors and their preparation. WO 2014151616, 2014], a selective B/C RAF inhibitor, which was developed through a hypothesis-driven approach focusing on drug-like

  RAS致癌基因已涉及超过30％的人类癌症，均代表高度未满足的医疗需求。在基因工程小鼠模型和人类肿瘤细胞中已经建立了对KRAS突变肿瘤中对CRAF激酶的精确依赖性。迄今为止，许多针对CRAF的小分子方法正在研究中，但是激酶选择性抑制剂和细胞有效抑制剂的鉴定仍然具有挑战性。在此，我们描述14（RAF709）[Aversa，联芳酰胺化合物作为激酶抑制剂及其制备方法。WO 2014151616， [2014]，一种选择性的B / C RAF抑制剂，通过假设驱动的方法开发，该方法侧重于药物样特性。在药物化学研究中遇到的一个关键挑战是在KRAS突变肿瘤细胞系中保持良好的溶解度和有效的细胞活性（pMEK的抑制和增殖）之间的平衡。我们研究了铅分子7的小分子晶体结构，并假设破坏晶体堆积会提高溶解度，从而导致从N-甲基吡啶酮转变为四氢吡喃基氧基-吡啶衍生物。在KRAS突变异种移植模型中，有14种被证明是可溶的，激酶选择性的和有效的。
• BTK INHIBITOR
  申请人：Hubei Bio-Pharmaceutical Industrial Technological Institute Inc.

  公开号：US20170313683A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  Provided are a series of BTK inhibitors, and specifically disclosed are a compound, pharmaceutically acceptable salt thereof, tautomer thereof or prodrug thereof represented by formula (I), (II), (III) or (IV).

  提供了一系列的BTK抑制剂，特别公开了一种由公式(I)、(II)、(III)或(IV)表示的化合物、药用可接受的盐、互变异构体或前药。
• [EN] 6 SUBSTITUTED 2-HETEROCYCLYLAMINO PYRAZINE COMPOUNDS AS CHK-1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS 2-HÉTÉROCYCLYLAMINO PYRAZINES SUBSTITUÉES EN POSITION 6 EN TANT QU'INHIBITEURS DE CHK-1
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010016005A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention is directed to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, their synthesis, and their use as CHK-1 inhibitors.

  本发明涉及式(I)的化合物，及其药用可接受的盐，它们的合成以及它们作为CHK-1抑制剂的用途。
• Synthesis and Activity Evaluation of Nasopharyngeal Carcinoma Inhibitors Based on 6‐(Pyrimidin‐4‐yl)‐1 <i>H</i> ‐indazole
  作者：Bohong Liao、Lingrong Peng、Jin Zhou、Huiting Mo、Jialan Zhao、Zike Yang、Xiaowen Guo、Peiquan Zhang、Xin Zhang、Zhibo Zhu

  DOI：10.1002/cbdv.201800598

  日期：2019.5

  Human nasopharyngeal carcinoma is a common head and neck malignancy with high incidence in Southeast Asia and Southern China. It is necessary to develop safe, effective and inexpensive anticancer agents to improve the therapeutics of patients with nasopharyngeal carcinoma. A series of small molecular compounds based on 6‐(pyrimidin‐4‐yl)‐1H‐indazole were synthesized and evaluated for antiproliferative

  人鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤，在东南亚和华南地区发病率较高。有必要开发安全、有效和廉价的抗癌药物来改善鼻咽癌患者的治疗。合成了一系列基于 6-(嘧啶-4-基)-1H-吲唑的小分子化合物，并评估了其对人鼻咽癌细胞系 SUNE1 的抗增殖活性。化合物6b、6c、6e和6l在体外显示出与阳性对照药物顺铂相似的强效抗增殖活性，但肾毒性低于顺铂。选择 N-[4-(1H-Indazol-6-yl)pyrimidin-2-yl]benzo-1,3-diamine (6l) 进行进一步研究。发现 6l 在 SUNE1 细胞中诱导线粒体介导的细胞凋亡和 G2/M 期阻滞。此外，10 mg/kg 的化合物 6l 可以抑制植入的 SUNE1 异种移植物的生长，TGI%（肿瘤生长抑制）值为 50%，并且不会在 BALB/c 裸鼠中引起严重的副作用。该研究表明，6-(嘧啶-4-基)-1H-吲唑衍生物是一系列具有抗鼻咽癌活性的小分子化合物。
• The complete synthesis of favipiravir from 2-aminopyrazine
  作者：Qi Guo、Mingshuo Xu、Shuang Guo、Fuqiang Zhu、Yuanchao Xie、Jingshan Shen

  DOI：10.1007/s11696-018-0654-9

  日期：2019.5

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