(1R)-1-(2,2-dimethyl-4H-1,3-benzodioxin-6-yl)-2-{[6-(4-phenylbutoxy)hexyl]amino}ethanol | 590410-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: (1R)-1-(2,2-dimethyl-4H-1,3-benzodioxin-6-yl)-2-{[6-(4-phenylbutoxy)hexyl]amino}ethanol
• 英文别名: (R)-salmeterol free base；(R)-(-)-2-hydroxymethyl-4-{1-hydroxy-2-[6-(4-phenylbutoxy)hexylamino]ethyl}phenol；(R)-1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-6-yl)-2-(6-(4-phenylbutoxy)hexylamino)ethanol；1-(2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-6-yl)-2-((6-(4-phenylbutoxy)hexyl) amino)ethanol；(1R)-1-(2,2-dimethyl-4H-1,3-benzodioxin-6-yl)-2-[6-(4-phenylbutoxy)hexylamino]ethanol
• CAS: 590410-69-8
• 化学式: C₂₈H₄₁NO₄
• 分子量: 455.638
• InChiKey: OYCVIHNVPFDNLD-SANMLTNESA-N

物化性质

• 沸点：
  595.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.062±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  60
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-1-(2,2-dimethyl-4H-1,3-benzodioxin-6-yl)-2-{[6-(4-phenylbutoxy)hexyl]amino}ethanol 在 水 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 以90%的产率得到(R)-(-)-salmeterol
  参考文献：
  名称：

  不对称亨利反应为关键步骤的（R）-沙美特罗的对映选择性合成

  摘要：

  （R）-沙美特罗的实用合成是由3-溴水杨醛完成的，其中涉及Cu（II）-天冬氨酸络合物催化的不对称亨利反应，这是关键步骤。（R）-沙美特罗可以以39％的总产率和95％的ee获得。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2011.08.008
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-羟基甲基苯甲醛 在 copper(II) choride dihydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 鹰爪豆碱 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 (1R)-1-(2,2-dimethyl-4H-1,3-benzodioxin-6-yl)-2-{[6-(4-phenylbutoxy)hexyl]amino}ethanol
  参考文献：
  名称：

  不对称亨利反应为关键步骤的（R）-沙美特罗的对映选择性合成

  摘要：

  （R）-沙美特罗的实用合成是由3-溴水杨醛完成的，其中涉及Cu（II）-天冬氨酸络合物催化的不对称亨利反应，这是关键步骤。（R）-沙美特罗可以以39％的总产率和95％的ee获得。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2011.08.008

文献信息

• Structure-Guided Tuning of a Hydroxynitrile Lyase to Accept Rigid Pharmaco Aldehydes
  作者：Yu-Cong Zheng、Fu-Long Li、Zuming Lin、Guo-Qiang Lin、Ran Hong、Hui-Lei Yu、Jian-He Xu

  DOI：10.1021/acscatal.0c01103

  日期：2020.5.15

  benzo-ketal aldehyde which was proved to be resistant against racemization during the deprotection step, with dramatically improved productivity (>95% conversion vs <1%). X-ray structure analysis and kinetic study revealed the side chain of L331 tunes the substrate adaptability of bulky and rigid benzo-ketal aldehyde, thereby facilitating the formation of a series of valuable unnatural cyanohydrins in high

  由酶促氢氰化作用产生的手性邻位C–O / C–N双官能团代表了一种有用的方法。然而，β的药效建设2用这种方法肾上腺素受体激动剂残留的缩醛基脱保护过程中，因为苯甲醇的完全外消旋化的一个巨大的挑战。在这项研究中，对来自李属李（Pc）的羟腈裂解酶进行结构指导的重新设计HNL5）可使硬质苯并缩酮醛发生高度对映选择性的氢氰化反应，事实证明该脱苯酮反应过程中的苯并酮缩醛具有抗外消旋作用，生产率大大提高（转化率> 95％，<1％）。X射线结构分析和动力学研究表明，L331的侧链可调节大体积和刚性苯并缩酮醛的底物适应性，从而有助于以高对映体纯度和高收率形成一系列有价值的非天然氰醇。此外，变体HNL L331A被成功地应用于（的克级化学-酶促合成- [R）-salmeterol，长期β 2肾上腺素受体激动剂，其光学纯形式（> 99％ee）的与总产率54％，是报告的最高值。
• Potassium trimethylsilanolate induced cleavage of 1,3-oxazolidin-2- and 5-ones, and application to the synthesis of (R)-salmeterol
  作者：Diane M. Coe、Rossana Perciaccante、Panayiotis A. Procopiou

  DOI：10.1039/b212454h

  日期：2003.3.27

  A convenient and efficient method for the cleavage of 1,3-oxazolidin-5-ones and 1,3-oxazolidin-2-ones utilising potassium trimethylsilanolate in tetrahydrofuran is described. The benzyloxycarbonyl-protecting group is readily removed under the reaction conditions, whereas the N-benzoyl group is stable. A synthesis of (R)-salmeterol exploiting the 2-oxazolidinone ring as a protecting group for the ethanolamine moiety is also described.

  描述了一种使用四氢呋喃中的三甲基硅醇钾裂解1,3-噁唑烷-5-酮和1,3-噁唑烷-2-酮的便捷高效方法。在反应条件下，苄氧羰基保护基易于脱除，而N-苯甲酰基则保持稳定。文中还描述了以2-噁唑烷酮环作为乙醇胺片段保护基合成(R)-沙美特罗的方法。
• A mild, enantioselective synthesis of (R)-salmeterol via sodium borohydride–calcium chloride asymmetric reduction of a phenacyl phenylglycinol derivative
  作者：Robert N. Bream、Steven V. Ley、Benjamin McDermott、Panayiotis A. Procopiou

  DOI：10.1039/b207068p

  日期：——

  A short and efficient enantioselective route to (R)-salmeterol involving asymmetric reduction of a phenylglycinyl ketone derivative followed by reductive amination of the resulting amino alcohol and hydrogenolysis is described.

  本研究描述了一种制备(R)-沙美特罗的简短而高效的对映体选择性路线，该路线涉及苯基甘氨酰酮衍生物的不对称还原，然后对生成的氨基醇进行还原胺化和氢解。
• An Efficient, Novel Synthetic Route to (R)-Salmeterol Xinafoate and Facile Synthetic Protocols for Preparation of its Process Related Potential Impurities
  作者：Sathyanarayana Boodida、Parandhama Gudla、Srinivasula Reddy Maddula

  DOI：10.14233/ajchem.2022.26887

  日期：——

  In present work, an effective, innovative enantioselective synthetic strategy for the synthesis of salmeterol xinafoate and its probable process-related impurities was reported. Seven pharmacopeia specified impurities were synthesized and confirmed by FT-IR, mass, 1H & 13C NMR spectroscopy. With respect to the corresponding retention factors, these contaminants were validated using the available RP-HPLC method. These compounds can be used as a reference standard for the active pharmaceutical ingredient manufactures and research organizations.

  在这项研究中，报道了一种有效的、创新的对昔马特罗沙丁酸沙丁胺醇和其可能的与工艺相关的杂质进行对映选择性合成的策略。七种药典规定的杂质通过FT-IR、质谱、1H和13C NMR光谱进行了合成和确认。根据相应的保留因子，这些杂质使用现有的RP-HPLC方法进行了验证。这些化合物可以作为活性药物成分制造商和研究机构的参考标准。
• A convenient synthesis of (R)-salmeterol via Rh-catalyzed asymmetric transfer hydrogenation
  作者：Juntao Liu、Di Zhou、Xian Jia、Ling Huang、Xingshu Li、Albert S.C. Chan

  DOI：10.1016/j.tetasy.2008.07.021

  日期：2008.8

  (R)-Salmeterol was synthesized in eight steps with salicaldehyde as the starting Material. The key chiral intermediate, alcohol 5, was prepared via Rh-catalyzed asymmetric transfer hydrogenation with (S,S)-PEG-BsDPEN or (SS)-TsDPEN ligand and sodium formate as the hydrogen donor under mild conditions. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.