(S)-Salmeterol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-Salmeterol
• 英文别名: (S)-2-(hydroxymethyl)-4-{1-hydroxy-2-[6-(4-phenylbutoxy)hexylamino]ethyl}phenol；(S)-4-(1-hydroxy-2-(6-(4-phenylbutoxy)hexylamino)ethyl)-2-(hydroxymethyl)phenol；S-salmeterol；2-(hydroxymethyl)-4-[(1S)-1-hydroxy-2-[6-(4-phenylbutoxy)hexylamino]ethyl]phenol
• 化学式: C₂₅H₃₇NO₄
• 分子量: 415.573
• InChiKey: GIIZNNXWQWCKIB-RUZDIDTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

沙美特罗已知的人类代谢物包括α-羟基沙美特罗。

Salmeterol has known human metabolites that include alpha-Hydroxysalmeterol.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(2-溴乙酰基)-2-苄氧基苯甲酸甲酯 在 palladium on activated charcoal 、 (S)-oxazaborolidine from diphenylprolinol lithium aluminium tetrahydride 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-Salmeterol
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of salmeterol via asymmetric borane reduction

  摘要：

  Enantioselective syntheses of both enantiomers of salmeterol are accomplished using asymmetric borane reductions with chiral oxazaborolidines as catalysts.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)78546-7

文献信息

• Phenethanolamine compounds
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0422889A2

  公开（公告）日：1991-04-17

  The present invention provides the compound (R)-(-)-4-hydroxy-α¹-[[[6-(4-­phenylbutoxy)hexyl]amino]methyl]-1,3-benzenedimethanol or physiologically acceptable salts thereof, processes for its preparation, pharmaceutical formulations containing it, and its use in medicine.

  本发明提供了化合物(R)-(-)-4-羟基-α¹-[[[6-(4-苯基丁氧基)己基]氨基]甲基]-1,3-苯二甲醇或其生理上可接受的盐，以及其制备方法、含有该化合物的药物配方和在医学上的用途。
• Enantioselective synthesis of (R)-salmeterol employing an asymmetric Henry reaction as the key step
  作者：Zong-Liang Guo、Yan-Qiu Deng、Shi Zhong、Gui Lu

  DOI：10.1016/j.tetasy.2011.08.008

  日期：2011.7

  A practical synthesis of (R)-salmeterol has been accomplished from 3-bromo salicylaldehyde, which involved a Cu(II)–sparteine complex catalyzed asymmetric Henry reaction as the key step. (R)-Salmeterol can be obtained in 39% overall yield and 95% ee.

  （R）-沙美特罗的实用合成是由3-溴水杨醛完成的，其中涉及Cu（II）-天冬氨酸络合物催化的不对称亨利反应，这是关键步骤。（R）-沙美特罗可以以39％的总产率和95％的ee获得。
• Resorcinol-, catechol- and saligenin-based bronchodilating β2-agonists as inhibitors of human cholinesterase activity
  作者：Anita Bosak、Anamarija Knežević、Ivana Gazić Smilović、Goran Šinko、Zrinka Kovarik

  DOI：10.1080/14756366.2017.1326109

  日期：2017.1.1

  compounds reversibly inhibited cholinesterases with Ki constants ranging from 9.4 μM to 6.4 mM and had the highest inhibition potency towards usual BChE, but generally none of the cholinesterases displayed any stereoselectivity. Kinetic and docking results revealed that the inhibition potency of the studied compounds could be related to the size of the hydroxyaminoethyl chain on the benzene ring. The

  我们研究了支气管扩张 β2 激动剂对人乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和普通、非典型和耐氟丁酰胆碱酯酶 (BChE) 活性的影响。我们测定了作为间苯二酚衍生物的非诺特罗、作为儿茶酚衍生物的异乙胺和肾上腺素以及作为水杨苷衍生物的沙丁胺醇和沙美特罗的外消旋体和对映体的抑制效力。所有测试的化合物均可逆地抑制胆碱酯酶，Ki 常数范围为 9.4 μM 至 6.4 mM，并且对常见的 BChE 具有最高的抑制效力，但通常没有一种胆碱酯酶表现出任何立体选择性。动力学和对接结果表明，所研究化合物的抑制效力可能与苯环上羟氨基乙基链的大小有关。沙美特罗的苯环和Trp286之间额外的π-π相互作用以及与His447的氢键可能增强了沙美特罗的抑制作用，沙美特罗被选为所有胆碱酯酶最有效的抑制剂。
• Carbonate and carbamate modified forms of glucocorticoids in combination with B2 adrenergic agonists
  申请人：Currie G. Mark

  公开号：US20050009798A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  Compositions containing β 2 adrenergic agonists in combination with carbonates and carbamates of the formula and in combination with related steroid carbonates and carbamates are disclosed. The compositions are useful for treating bronchospasm, for inducing bronchodilation and for treating rhinitis, asthma, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and inflammatory diseases, particularly by inhalation.

  本发明公开了含有β2肾上腺素受体激动剂与公式中的碳酸盐和氨基甲酸酯的组合物，以及与相关类固醇碳酸盐和氨基甲酸酯的组合物。这些组合物可用于治疗支气管痉挛，诱导支气管扩张以及治疗鼻炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和炎症性疾病，特别是通过吸入。
• CARBONATE AND CARBAMATE MODIFIED FORMS OF GLUCOCORTICOIDS IN COMBINATION WITH B2 ADRENERGIC AGONISTS
  申请人：Currie Mark G.

  公开号：US20080103119A1

  公开（公告）日：2008-05-01

  Compositions containing β 2 adrenergic agonists in combination with carbonates and carbamates of the formula and in combination with related steroid carbonates and carbamates are disclosed. The compositions are useful for treating bronchospasm, for inducing bronchodilation and for treating rhinitis, asthma, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and inflammatory diseases, particularly by inhalation.

  本发明涉及含有β2肾上腺素受体激动剂与上述公式的碳酸盐和氨基甲酸酯以及相关类固醇碳酸盐和氨基甲酸酯的组合物。这些组合物适用于治疗支气管痉挛、诱导支气管扩张以及治疗鼻炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和炎症性疾病，特别是通过吸入途径使用。