ethyl 9-n-butyl-β-carboline-3-carboxylate | 752212-88-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 9-n-butyl-β-carboline-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 9-butyl-β-carboline-3-carboxylate；Ethyl 9-butyl-beta-carboline-3-carboxylate；ethyl 9-butylpyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 752212-88-7
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₂
• 分子量: 296.369
• InChiKey: PSGSCCJQZFEXMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  76-77 °C(Solv: ligroine (8032-32-4); ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  423.9±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 9-n-butyl-β-carboline-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以99%的产率得到9-butyl-β-carboline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型9-取代的β-咔啉衍生物的合成，急性毒性和抗肿瘤作用。

  摘要：

  分别从甜蜜素和色氨酸合成了一系列新颖的9-取代的β-咔啉衍生物。研究了这些化合物在体外的细胞毒活性。结果表明，大多数9-取代的β-咔啉衍生物的化合物在体外具有比其相应母体化合物更显着的细胞毒活性。还检查了选定的β-咔啉衍生物在小鼠中的急性毒性和抗肿瘤作用。结果表明，位置9处的短烷基或苄基取代基显着提高了抗肿瘤活性，位置3处的乙氧羰基或羧基取代基显着降低了这些β-咔啉衍生物的急性毒性和神经毒性。而且，与其他化合物相比，在第3位具有烷氧基羰基或羧基取代基且在第9位具有短烷基或苄基取代基的化合物均表现出更显着的抗肿瘤活性以及较低的急性毒性和神经毒性。发现分别在第9位和第3位具有正丁基和羧基取代基的化合物8c具有最高的抗肿瘤作用和最低的急性毒性和神经毒性。这些数据表明：（1）β-咔啉衍生物第9位和第3位的适当取代基可能在确定其增强的抗肿瘤活性以及降低的急性毒性和神经毒性作用方面起着至关重要的作用；

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.06.038
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,9-四氢-1H-beta-咔啉-3-甲酸 在 氯化亚砜 、 sodium hydride 、 sulfur 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 ethyl 9-n-butyl-β-carboline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of piperazine group-linked bivalent β-carbolines as potential antitumor agents

  摘要：

  一系列具有3-亚甲基单元之间的哌嗪基间隔的二价β-咔啉类化合物被合成，并评估了它们的体外细胞毒活性。化合物7e和7g表现出强大的细胞毒活性。

  DOI：

  10.1039/c5md00312a

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel N-Acylhydrazone Bond Linked Heterobivalent β-Carbolines as Potential Anticancer Agents
  作者：Chen、Guo、Ma、Chen、Fan、Zhang

  DOI：10.3390/molecules24162950

  日期：——

  Utilizing a pharmacophore hybridization approach, we have designed and synthesized a novel series of 28 new heterobivalent β-carbolines. The in vitro cytotoxic potential of each compound was evaluated against the five cancer cell lines (LLC, BGC-823, CT-26, Bel-7402, and MCF-7) of different origin—murine and human, with the aim of determining the potency and selectivity of the compounds. Compound 8z

  利用药效团杂交方法，我们设计并合成了一系列新的 28 种新型异二价 β-咔啉。评估了每种化合物对不同来源（鼠类和人）的五种癌细胞系（LLC、BGC-823、CT-26、Bel-7402 和 MCF-7）的体外细胞毒性潜力，目的是确定化合物的效力和选择性。化合物 8z 显示出抗肿瘤活性，半数最大抑制浓度 (IC50) 值为 9.9 ± 0.9、8.6 ± 1.4、6.2 ± 2.5、9.9 ± 0.5 和 5.7 ± 1.2 µM，对测试的五种癌细胞系。此外，使用鸡绒毛尿囊膜 (CAM) 体内模型研究了化合物 8z 对血管生成过程的影响。在 5 μM 的浓度下，化合物 8z 显示出对血管生成的积极影响。
• Molecular hybrid design, synthesis, in vitro and in vivo anticancer evaluation, and mechanism of action of N-acylhydrazone linked, heterobivalent β-carbolines
  作者：Liang Guo、Xiaofei Chen、Wei Chen、Qin Ma、Wenxi Fan、Jie Zhang、Bin Dai

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103612

  日期：2020.3

  cytotoxic activity of the synthesized compounds was evaluated against normal EA.HY926 cells and five cancer cell lines: LLC (Lewis lung carcinoma), BGC-823 (gastric carcinoma), CT-26 (murine colon carcinoma), Bel-7402 (liver carcinoma), and MCF-7 (breast carcinoma). Compound 10e, with an IC50 value of 2.41 μM against EA.HY926 cells, was the most potent inhibitor. It showed cytotoxicity against all five

  设计了一系列由N-酰基hydr连接的异二价β-咔啉衍生物，并按九步反应顺序由1-色氨酸合成。该努力导致了高收率的异二价β-咔啉10a-t。目标化合物通过1H NMR，13C NMR和高分辨率质谱（HRMS）进行表征。评估了合成化合物对正常EA.HY926细胞和5种癌细胞系的体外细胞毒性活性：LLC（刘易斯肺癌），BGC-823（胃癌），CT-26（鼠结肠癌），Bel-7402 （肝癌）和MCF-7（乳腺癌）。化合物10e对EA.HY926细胞的IC50值为2.41μM，是最有效的抑制剂。它对鼠类和人类这五种不同来源的癌细胞系均显示出细胞毒性，IC50值为4.2±0。7至18.5±3.1μM。对结构-活性关系的研究表明，R9'-位对取代基的细胞毒性活性的影响遵循2,3,4,5,6-全氟苯基甲基> 4-氟苄基> 3-苯基丙基的趋势。还在小鼠中评估了所选化合物的抗肿瘤功效。化合物10e表现出有效
• Design of β-carboline derivatives as DNA-targeting antitumor agents
  作者：Huaji Guan、Hongsheng Chen、Wenlie Peng、Yan Ma、Rihui Cao、Xiaodong Liu、Anlong Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2006.05.004

  日期：2006.10

  This research studied the structure-activity relationship of beta-carboline derivatives as antitumor agents, in which 41 synthesized compounds and their cytotoxicity to tumor and normal cell lines were assayed. It was proved that substituent in position-9 of the beta-carboline ring could reinforce the DNA intercalating ability and consequently cytotoxicity to tumor cell lines, and the amidation of

  本研究研究了β-咔啉衍生物作为抗肿瘤剂的构效关系，分析了41种合成化合物及其对肿瘤和正常细胞系的细胞毒性。事实证明，β-咔啉环第9位的取代基可增强DNA的插入能力，从而增强对肿瘤细胞的细胞毒性，而靶向第3位侧链的DNA末端的氨基酰胺化则会削弱这些化合物的DNA嵌入活性，从而引发了对肿瘤细胞系而不是正常细胞系的细胞毒选择性。此外，这些化合物引起的S和G2-M阻滞证实，它们可以靶向DNA并导致Hela细胞中的DNA破坏。简而言之，
• Harmine derivatives, intermediates used in their preparations, preparation processes and use therefo
  申请人：Wu Jialin

  公开号：US20090227619A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  This invention relates to compounds of general formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the specification; intermediates used in their preparation, preparation processes and use thereof. The present invention produces new harmine derivatives with enhanced antitumour activity and lower nervous system toxicity by structurally modification of the parent structure of β-carboline of harmines at position 1, 2, 3, 7 and 9. The compounds of the present invention can be prepared easily with high yield. They can be used in manufacture of a variety of antitumour medicines and medicines used in treatment of tumour diseases in combination of light or radiation therapy.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5如规范中所定义；用于它们的制备的中间体，制备方法和使用。本发明通过在β-噻吩类似物的母体结构的1、2、3、7和9位进行结构修饰，产生具有增强抗肿瘤活性和较低神经系统毒性的新的harmine衍生物。本发明的化合物可以轻松高产制备。它们可以用于制造各种抗肿瘤药物和用于结合光或放射治疗治疗肿瘤疾病的药物。
• Harmine derivatives, intermediates used in their preparations, preparation processes and use thereof
  申请人：Wu Jialin

  公开号：US08772311B2

  公开（公告）日：2014-07-08

  This invention relates to compounds of general formula (I), wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the specification; intermediates used in their preparation, preparation processes and use thereof. The present invention produces new harmine derivatives with enhanced antitumor activity and lower nervous system toxicity by structurally modification of the parent structure of β-carboline of harmines at position 1, 2, 3, 7 and 9. The compounds of the present invention can be prepared easily with high yield. They can be used in manufacture of a variety of antitumor medicines and medicines used in treatment of tumor diseases in combination of light or radiation therapy.

  本发明涉及通式（I）的化合物，其中R1，R2，R3，R4和R5如规范中所定义；用于其制备的中间体，制备过程以及其用途。本发明通过在β-咔啉毒素的母体结构的1、2、3、7和9位进行结构修饰，产生具有增强的抗肿瘤活性和较低的神经系统毒性的新的哈曼衍生物。本发明的化合物可以轻松地高产制备。它们可以用于制造各种抗肿瘤药物和联合光或放射治疗用于治疗肿瘤疾病的药物。