({2,2-bis[(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dien-1-yl]-1,3-dioxan-5-yl}methyl)dimethylamine | 1221271-54-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ({2,2-bis[(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dien-1-yl]-1,3-dioxan-5-yl}methyl)dimethylamine
• 英文别名: 2,2-dilinoleyl-5-dimethylaminomethyl-[1,3]dioxane；2,2-dilinoleyl-5-dimethylaminomethyl-[1,3]-dioxane；1-[2,2-bis[(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dienyl]-1,3-dioxan-5-yl]-N,N-dimethylmethanamine
• CAS: 1221271-54-0
• 化学式: C₄₃H₇₉NO₂
• 分子量: 642.106
• InChiKey: KCBAYDCNRMMPRM-KWXKLSQISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  15.5
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  32
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  dilinoleylmethyl formate 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三乙胺 、 pyridinium chlorochromate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 169.33h， 生成 ({2,2-bis[(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dien-1-yl]-1,3-dioxan-5-yl}methyl)dimethylamine
  参考文献：
  名称：

  Lipids and compositions for the delivery of therapeutics

  摘要：

  本发明提供了有利用于体内向细胞传递治疗剂的脂质颗粒中的脂质。具体而言，该发明的公式（I）提供了具有以下结构XXXIII的脂质，其中：R1和R2分别独立地为每次出现的情况下，可以是选择性取代的C10-C30烷基，选择性取代的C10-C30烯基，选择性取代的C10-C30炔基，选择性取代的C10-C30酰基，或-连接-配体；R3为H，可以是选择性取代的C1-C10烷基，选择性取代的C2-C10烯基，选择性取代的C2-C10炔基，烷基杂环，烷基磷酸酯，烷基磷硫酸酯，烷基磷二硫酸酯，烷基磷酸酯，烷基胺，羟基烷基，ω-氨基烷基，ω-(取代)氨基烷基，ω-磷酰基烷基，ω-硫代磷酰基烷基，选择性取代的聚乙二醇（PEG，分子量100-40K），选择性取代的mPEG（分子量120-40K），杂环芳基，杂环，或连接-配体；E为C(O)O或OC(O)。

  公开号：

  US09186325B2

文献信息

• [EN] TRIALKYL CATIONIC LIPIDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] LIPIDES CATIONIQUES TRIALKYLÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：PROTIVA BIOTHERAPEUTICS INC

  公开号：WO2013126803A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  The present invention provides compositions and methods for the delivery of therapeutic agents to cells. In particular, these include novel, trialkyl, cationic lipids and nucleic acid-lipid particles that provide efficient encapsulation of nucleic acids and efficient delivery of the encapsulated nucleic acid to cells in vivo. The compositions of the present invention are highly potent, thereby allowing effective knock-down of a specific target protein at relatively low doses.

  本发明提供了用于将治疗剂传递给细胞的组合物和方法。具体包括新颖的三烷基阳离子脂质和核酸-脂质颗粒，这些颗粒能够有效地封装核酸并将封装的核酸有效地传递给体内的细胞。本发明的组合物非常有效，因此可以在相对较低的剂量下有效地降低特定靶蛋白的表达。
• Maximizing the Potency of siRNA Lipid Nanoparticles for Hepatic Gene Silencing In Vivo**
  作者：Muthusamy Jayaraman、Steven M. Ansell、Barbara L. Mui、Ying K. Tam、Jianxin Chen、Xinyao Du、David Butler、Laxman Eltepu、Shigeo Matsuda、Jayaprakash K. Narayanannair、Kallanthottathil G. Rajeev、Ismail M. Hafez、Akin Akinc、Martin A. Maier、Mark A. Tracy、Pieter R. Cullis、Thomas D. Madden、Muthiah Manoharan、Michael J. Hope

  DOI：10.1002/anie.201203263

  日期：2012.8.20

  Special (lipid) delivery: The role of the ionizable lipid pKa in the in vivo delivery of siRNA by lipid nanoparticles has been studied with a large number of head group modifications to the lipids. A tight correlation between the lipid pKa value and silencing of the mouse FVII gene (FVII ED50) was found, with an optimal pKa range of 6.2–6.5 (see graph). The most potent cationic lipid from this study

  特殊（脂质）递送：通过对脂质进行大量头基修饰，研究了可电离脂质 p K a在脂质纳米粒子体内递送 siRNA 中的作用。脂质P的的紧密相关ķ一个 值和鼠标FVII基因（FVII ED的沉默50）被发现，具有最佳p ķ一个范围的6.2-6.5（见图）。本研究中最有效的阳离子脂质的 ED 50水平在小鼠中约为 0.005 mg kg -1，在非人类灵长类动物中低于 0.03 mg kg -1。
• [EN] IMPROVED AMINO LIPIDS AND METHODS FOR THE DELIVERY OF NUCLEIC ACIDS<br/>[FR] LIPIDES AMINÉS AMÉLIORÉS ET PROCÉDÉS D'ADMINISTRATION D'ACIDES NUCLÉIQUES
  申请人：TEKMIRA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2010042877A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present invention provides superior compositions and methods for the delivery of therapeutic agents to cells. In particular, these include novel lipids and nucleic acid-lipid particles that provide efficient encapsulation of nucleic acids and efficient delivery of the encapsulated nucleic acid to cells in vivo. The compositions of the present invention are highly potent, thereby allowing effective knock-down of specific target proteins at relatively low doses. In addition, the compositions and methods of the present invention are less toxic and provide a greater therapeutic index compared to compositions and methods previously known in the art.

  本发明提供了用于将治疗剂传递给细胞的优越组合物和方法。具体来说，这些包括新型脂质和核酸-脂质颗粒，能够有效地封装核酸并有效地将封装的核酸传递给体内的细胞。本发明的组合物具有高度的效力，因此可以以相对较低的剂量有效地降低特定靶蛋白的表达。此外，本发明的组合物和方法与先前在艺术领域中已知的组合物和方法相比，毒性更低，并提供更大的治疗指数。
• NON-LIPOSOMAL SYSTEMS FOR NUCLEIC ACID DELIVERY
  申请人：PROTIVA BIOTHERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20160032320A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  The present invention provides novel, stable lipid particles having a non-lamellar structure and comprising one or more active agents or therapeutic agents, methods of making such lipid particles, and methods of delivering and/or administering such lipid particles. More particularly, the present invention provides stable nucleic acid-lipid particles (SNALP) that have a non-lamellar structure and that comprise a nucleic acid (such as one or more interfering RNA), methods of making the SNALP, and methods of delivering and/or administering the SNALP.

  本发明提供了一种新颖的、稳定的脂质颗粒，具有非层状结构，包括一种或多种活性剂或治疗剂，以及制备这种脂质颗粒的方法，以及传递和/或给予这种脂质颗粒的方法。更具体地，本发明提供了稳定的核酸脂质颗粒（SNALP），其具有非层状结构，包括核酸（如一种或多种干扰RNA），制备SNALP的方法，以及传递和/或给予SNALP的方法。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR SILENCING APOLIPOPROTEIN B
  申请人：Heyes James

  公开号：US20130123339A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present invention provides compositions and methods for the delivery of interfering RNAs such as siRNAs that silence APOB expression in cells such as liver cells. In particular, the nucleic acid-lipid particles provide efficient encapsulation of nucleic acids and efficient delivery of the encapsulated nucleic acid to cells such as liver cells in vivo. The compositions of the present invention are highly potent, thereby allowing effective knock-down of APOB at relatively low doses. In addition, the compositions and methods of the present invention are less toxic and provide a greater therapeutic index compared to compositions and methods previously known in the art.

  本发明提供了一种用于传递干扰RNA（如siRNA）的组合物和方法，用于在细胞中（如肝细胞）沉默APOB表达。具体来说，核酸-脂质颗粒能够有效地封装核酸，并有效地将封装的核酸传递给体内的细胞，如肝细胞。本发明的组合物非常有效，因此可以在相对较低的剂量下有效地降低APOB的表达。此外，与先前已知的技术相比，本发明的组合物和方法毒性较低，并且提供了更大的治疗指数。