3,5-吡啶二羧酸,1,4-二氢-4-[4-(1H-咪唑-1-基)苯基]-2,6-二甲基-,3,5-二乙基酯 | 148612-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3,5-吡啶二羧酸,1,4-二氢-4-[4-(1H-咪唑-1-基)苯基]-2,6-二甲基-,3,5-二乙基酯
• 英文名称: 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-[4-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]-3,5-pyridinedicarboxylic acid, diethyl ester
• 英文别名: 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-[4-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]-3,5-pyridinedicarboxylic acid,diethyl ester；3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-4-(4-(1H-imidazol-1-yl)phenyl)-2,6-dimethyl-, diethyl ester；diethyl 4-(4-imidazol-1-ylphenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 148612-84-4
• 化学式: C₂₂H₂₅N₃O₄
• 分子量: 395.458
• InChiKey: YQKJDJKRFKYJSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-<4-(1H-imidazol-1-yl)phenyl>-1,3-dioxolane 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3,5-吡啶二羧酸,1,4-二氢-4-[4-(1H-咪唑-1-基)苯基]-2,6-二甲基-,3,5-二乙基酯
  参考文献：
  名称：

  4-苯基-1,4-二氢吡啶的咪唑-1-基和吡啶-3-基衍生物结合Ca2 +拮抗作用和血栓烷A2合酶抑制作用。

  摘要：

  合成了一系列在苯环上带有咪唑-1-基或吡啶-3-基的4-苯基-1,4-二氢吡啶衍生物，目的是结合Ca2 +拮抗作用和血栓烷A2（TxA2）合酶抑制作用。同一分子。这些化合物中的一些在体外显示出明显的联合的Ca2 +拮抗作用和TxA2合酶抑制作用，而其他化合物则仅显示一种单一活性。讨论了重要的单个或组合活动的结构要求。通过分子力学和半经验AM1计算，对1,4-二氢-2,6-二甲基-4- [3-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3,5-吡啶二甲酸进行了理论构象分析，二乙酯（FCE 24265）和两个紧密的同类物。FCE 24265，它以IC50 = 1抑制大鼠全血中TxB2的产生。选择7 x 10（-7）M和拮抗的K +诱导的豚鼠主动脉收缩，IC50 = 6.0 x 10（-8）M，用于进一步的药理评估。我们的结果表明，该化合物在体外和体内均不如硝苯地平有效，但在体内具有良好的分布，可降低血压而

  DOI：

  10.1021/jm00072a017

文献信息

• Dihydropyridine derivatives useful in antitumor therapy
  申请人：Farmitalia Carlo ERBA S.r.l.

  公开号：US05362729A1

  公开（公告）日：1994-11-08

  Compounds which are useful in anti-tumors therapy having the formula (I) ##STR1## wherein Het imidazole, A represents a direct linkage at the phenyl 4-position: R is hydrogen; one of R.sub.3 and R.sub.4 is C.sub.1 -C.sub.3 alkyl unsubstituted or omega substituted by C.sub.1 -C.sub.3 alkoxy, and the other, independently, is: a) C.sub.1 -C.sub.3 alkyl unsubstituted or omega substituted by C.sub.1 -C.sub.3 alkoxy; or b) --(CH.sub.2).sub.m --O--(CH.sub.2).sub.n --NR.sub.a R.sub.b wherein each of m and n, which may be the same or different is an integer of 1 to 3, each of R.sub.a and R.sub.b, which may be the same or different, is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.3 alkyl; R.sub.5 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl unsubstituted or substituted by a morpholino; each of R.sub.1 and R.sub.2 is independently a group --OR' wherein R' is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  具有公式（I）的化合物在抗肿瘤治疗中非常有用。其中，Het为咪唑，A表示苯4位的直接连接；R为氢；R.sub.3和R.sub.4中的一个是未取代的C.sub.1-C.sub.3烷基或ω取代的C.sub.1-C.sub.3烷氧基，另一个独立地是：a）未取代的C.sub.1-C.sub.3烷基或ω取代的C.sub.1-C.sub.3烷氧基；或b）--(CH.sub.2).sub.m--O--(CH.sub.2).sub.n--NR.sub.aR.sub.b，其中每个m和n（可以相同或不同）是1到3的整数，每个R.sub.a和R.sub.b（可以相同或不同）是氢或C.sub.1-C.sub.3烷基；R.sub.5为氢或未取代或取代的C.sub.1-C.sub.6烷基，取代基为morpholino；每个R.sub.1和R.sub.2都是独立的--OR'基团，其中R'为C.sub.1-C.sub.6烷基；或其药学上可接受的盐。
• Imidazol-1-yl and pyridin-3-yl derivatives of 4-phenyl-1,4-dihydropyridines combining Ca2+ antagonism and thromboxane A2 synthase inhibition
  作者：Paolo Cozzi、Germano Carganico、Domenico Fusar、Mauro Grossoni、Maria Menichincheri、Vittorio Pinciroli、Roberto Tonani、Fabrizio Vaghi、Patricia Salvati

  DOI：10.1021/jm00072a017

  日期：1993.10

  combined activities are discussed. Theoretical conformational analysis, by molecular mechanics and semiempirical AM1 calculations, was performed for 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-[3-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]- 3,5-pyridinedicarboxylic acid, diethyl ester (FCE 24265) and two close congeners. FCE 24265, which inhibited TxB2 production in rat whole blood with IC50 = 1.7 x 10(-7) M and antagonized K+ induced

  合成了一系列在苯环上带有咪唑-1-基或吡啶-3-基的4-苯基-1,4-二氢吡啶衍生物，目的是结合Ca2 +拮抗作用和血栓烷A2（TxA2）合酶抑制作用。同一分子。这些化合物中的一些在体外显示出明显的联合的Ca2 +拮抗作用和TxA2合酶抑制作用，而其他化合物则仅显示一种单一活性。讨论了重要的单个或组合活动的结构要求。通过分子力学和半经验AM1计算，对1,4-二氢-2,6-二甲基-4- [3-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3,5-吡啶二甲酸进行了理论构象分析，二乙酯（FCE 24265）和两个紧密的同类物。FCE 24265，它以IC50 = 1抑制大鼠全血中TxB2的产生。选择7 x 10（-7）M和拮抗的K +诱导的豚鼠主动脉收缩，IC50 = 6.0 x 10（-8）M，用于进一步的药理评估。我们的结果表明，该化合物在体外和体内均不如硝苯地平有效，但在体内具有良好的分布，可降低血压而