3,6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸 | 1002127-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 中文名称: 3,6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸
• 英文名称: (3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)boronic acid
• 英文别名: 3,6-dihydro-2H-pyran-4-boronic acid；3,6-dihydro-2H-pyran-4-ylboronic acid
• CAS: 1002127-60-7
• 化学式: C₅H₉BO₃
• mdl: MFCD02179502
• 分子量: 127.936
• InChiKey: YVWATSXVUOJOIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.16

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.54
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 platinum(IV) oxide 、 potassium phosphate 、 水 、 氢气 、 palladium diacetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (4-tetrahydropyran-4-yl-phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  发现新型氮杂环丁酰胺作为有效的小分子 STAT3 抑制剂

  摘要：

  我们将之前报道的基于脯氨酸的 STAT3 抑制剂优化为一系列令人兴奋的新系列 ( R )-氮杂环丁烷-2-甲酰胺类似物，具有亚微摩尔效力。与针对STAT1或STAT5活性大于18μM的效力相比， 5a 、 5o和8i分别具有0.55、0.38和0.34μM的STAT3抑制效力(IC 50 )。进一步的修饰衍生了类似物，包括7e 、 7f 、 7g和9k ，解决了细胞膜渗透性和其他物理化学问题。等温滴定量热分析证实与 STAT3 具有高亲和力结合， K D为 880 nM ( 7g ) 和 960 nM ( 9k )。 7g和9k抑制人乳腺癌、MDA-MB-231 或 MDA-MB-468 细胞中的组成型 STAT3 磷酸化和 DNA 结合活性。此外，用7e 、 7f 、 7g或9k处理乳腺癌细胞可抑制活细胞（EC 50为 0.9–1.9 μM）、细胞生长和集落存活，并诱导细胞凋亡，但对正常乳腺上皮的影响相对较弱。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01705
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯 在 sodium periodate 、 ammonium acetate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3,6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸
  参考文献：
  名称：

  烯基硼酸的双氧合制备α-氧合酮

  摘要：

  二分之二：N-羟基邻苯二甲酰亚胺已实现了烯基硼酸的双加氧反应。分两步进行，涉及烯基硼酸与N-羟基邻苯二甲酰亚胺的醚化，然后进行[3,3]重排。然后可以将双加氧产物水解形成相应的α-羟基酮或α-苯甲酰氧基酮。

  DOI：

  10.1002/anie.201202704

文献信息

• [EN] ARYL-BIPYRIDINE AMINE DERIVATIVES AS PHOSPHATIDYLINOSITOL PHOSPHATE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINE ARYL-BIPYRIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHATIDYLINOSITOL PHOSPHATE KINASE
  申请人：PETRA PHARMA CORP

  公开号：WO2019126733A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The invention relates to inhibitors of PI5P4K inhibitors useful in the treatment of cancers, neurodegenerative diseases, inflammatory disorders, and metabolic diseases, having the Formula (I): wherein A, X, Y, Z, Q, R1, R2, R3, R4, R5, and n are described herein.

  这项发明涉及PI5P4K抑制剂，用于治疗癌症、神经退行性疾病、炎症性疾病和代谢性疾病，其化学式为（I）：其中A、X、Y、Z、Q、R1、R2、R3、R4、R5和n如本文所述。
• [EN] METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MÉTALLO-BÊTA-LACTAMASES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016206101A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The present invention relates to compounds of formula I that are metallo-β-lactamase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for use with β-lactam antibiotics for overcoming resistance.

  本发明涉及一种属于金属β-内酰胺酶抑制剂的I式化合物，以及这种化合物的合成和将其与β-内酰胺类抗生素一起用于克服耐药性的用途。
• [EN] IMIDAZOPYRROLIDINONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS IMIDAZOPYRROLIDINONE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014191894A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合和药物组合物。
• [EN] PYRIDO[4,3-B]PYRAZINE-2-CARBOXAMIDES AS NEUROGENIC AGENTS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISORDERS<br/>[FR] PYRIDO[4,3-B]PYRAZINE-2-CARBOXAMIDES UTILISÉES EN TANT QU'AGENTS NEUROGÈNES DANS LE TRAITEMENT DES TROUBLES NEURODÉGÉNÉRATIFS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015071178A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to compounds of general formula (I), wherein R1 is hydrogen; R2 is hydrogen, lower alkyl, benzyl, lower alkyl substituted by hydroxy or is cycloalkyl optionally substituted by cyano; or R1 and R2 form together with the N-atom to which they are attached a heterocycloalkyl group, optionally containing an additional N, O or S ring atom, and which is optionally substituted by hydroxy; R3 is halogen, phenyl optionally substituted by one or more halogen, cyano, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy substituted by halogen or by lower alkyl substituted by hydroxy, or is heteroaryl, optionally substituted by lower alkyl or halogen, or is 3,6-dihydro-pyran-4-yl, or is piperidin-1-yl optionally substituted by one or more halogen; or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture or to it corresponding enantiomer and/or optical isomer thereof. The compounds of formula I may be used in the treatment of schizophrenia, obsessive-compulsive personality disorder, depression, bipolar disorders, anxiety disorders, normal aging, epilepsy, retinal degeneration, traumatic brain injury, spinal cord injury, post-traumatic stress disorder, panic disorder, Parkinson's disease, dementia, Alzheimer's disease, cognitive impairment, chemotherapy-induced cognitive dysfunction, Down syndrome, autism spectrum disorders, hearing loss, tinnitus, spinocerebellar ataxia, amyotrophic lateral sclerosis, multiple sclerosis, Huntington's disease, stroke, radiation therapy, chronic stress, abuse of neuro-active drugs, selected from alcohol, opiates, methamphetamine, phencyclidine and cocaine.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，其中R1为氢；R2为氢、较低的烷基、苄基、被羟基取代的较低烷基或是环烷基，可选择地被氰基取代；或者R1和R2与它们连接的N原子一起形成一个杂环烷基基团，可选择地含有额外的N、O或S环原子，并且可选择地被羟基取代；R3为卤素、苯基，可选择地被一个或多个卤素、氰基、被卤素取代的较低烷基、被卤素取代的较低烷氧基或被羟基取代的较低烷基取代，或者是杂芳基，可选择地被较低烷基或卤素取代，或者是3,6-二氢-吡喃-4-基，或者是哌啶-1-基，可选择地被一个或多个卤素取代；或者是药学上可接受的酸加合物，或者是外消旋混合物，或者是其对应的对映体和/或光学异构体。式(I)的化合物可用于治疗精神分裂症、强迫性人格障碍、抑郁症、躁郁症、焦虑症、正常衰老、癫痫、视网膜退化、创伤性脑损伤、脊髓损伤、创伤后应激障碍、恐慌障碍、帕金森病、痴呆症、阿尔茨海默病、认知障碍、化疗引起的认知功能障碍、唐氏综合征、自闭症谱系障碍、听力丧失、耳鸣、脊髓小脑共济失调、肌萎缩侧索硬化、多发性硬化症、亨廷顿病、中风、放射治疗、慢性压力、神经活性药物滥用，从酒精、阿片类药物、甲基苯丙胺、芬太尼和可卡因中选择。
• Discovery and Characterization of 1<i>H</i>-1,2,3-Triazole Derivatives as Novel Prostanoid EP4 Receptor Antagonists for Cancer Immunotherapy
  作者：Jun-Jie Yang、Wei-Wei Yu、Long-Long Hu、Wen-Juan Liu、Xian-Hua Lin、Wei Wang、Qiansen Zhang、Pei-Li Wang、Shuo-Wen Tang、Xin Wang、Mingyao Liu、Weiqiang Lu、Han-Kun Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01269

  日期：2020.1.23

  The prostanoid EP4 receptor is one of the key receptors associated with inflammatory mediator PGE2-elicited immunosuppression in the tumor microenvironment. Blockade of EP4 signaling to enhance immunity-mediated tumor elimination has recently emerged as a promising strategy for cancer immunotherapy. In our efforts to discover novel subtype-selective EP4 antagonists, we designed and synthesized a class

  前列腺素EP4受体是与炎症介质PGE 2在肿瘤微环境中引起的免疫抑制相关的关键受体之一。近年来，EP4信号传导的阻断增强了免疫介导的肿瘤消除作用，已成为一种有前景的癌症免疫疗法策略。在我们努力发现新型亚型选择性EP4拮抗剂的过程中，我们设计并合成了一类基于1H-1,2,3-三唑的配体，这些配体对人EP4受体具有低纳摩尔拮抗作用，并且具有出色的亚型选择性。最有前途的化合物59在EP4钙流量和cAMP响应元件报告基因分析中表现出个位数的纳摩尔浓度，并有效抑制巨噬细胞中多个免疫抑制相关基因的表达。基于其良好的ADMET性能，选择化合物59用于进一步的体内生物学评估。口服给予化合物59可显着抑制小鼠CT26结肠癌模型中的肿瘤生长，并伴随肿瘤组织中细胞毒性T淋巴细胞的浸润增强。