3-[[4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)piperazin-1-yl]methyl]-2-phenylquinoline-4-carboxylic acid | 748120-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-[[4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)piperazin-1-yl]methyl]-2-phenylquinoline-4-carboxylic acid
• CAS: 748120-34-5
• 化学式: C₃₆H₃₁N₃O₄
• 分子量: 569.66
• InChiKey: LESWGQQZCXFOCE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  83
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[[4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)piperazin-1-yl]methyl]-2-phenylquinoline-4-carboxylic acid 在 哌啶 、 TEA 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (S)-N-(α-Ethylbenzyl)-3-[(piperazin-1-yl)methyl]-2-phenylquinoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  逐步调节喹啉速激肽受体拮抗剂中神经激肽3和神经激肽2受体的亲和力和选择性。

  摘要：

  描述了使用相同的2-苯基喹啉模板从人神经激肽3受体（hNK-3R）选择拮抗剂逐步转化为有效和组合的hNK-3R和hNK-2R拮抗剂的逐步化学修饰方法。用hNK-3和hNK-2受体的3-D模型对接研究来驱动化学设计并加快对两种受体的有效和联合拮抗作用的鉴定。（S）-（+）-N-（1-环己基乙基）-3-[（4-吗啉-4-基）哌啶-1-基]甲基-2-苯基喹啉-4-羧酰胺（化合物25，SB-400238 ：hNK-3R结合亲和力，K（i）= 0.8 nM； hNK-2R结合亲和力，K（i）= 0.8 nM）成为这种方法的最佳例子。进一步的研究导致鉴定（S）-（+）-N-（1,2,2-三甲基丙基）-3-[（4-哌啶-1-基）哌啶-1-基]甲基-2-苯基喹啉-4-羧酰胺（化合物28，SB-414240：hNK-3R结合亲和力，K（i）= 193 nM；hNK-2R结合亲和力，K（i）= 1.0 nM）

  DOI：

  10.1021/jm000501v
• 作为产物：
  描述：

  3-溴甲基-2-苯基喹啉-4-羧酸甲酯 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-[[4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)piperazin-1-yl]methyl]-2-phenylquinoline-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  逐步调节喹啉速激肽受体拮抗剂中神经激肽3和神经激肽2受体的亲和力和选择性。

  摘要：

  描述了使用相同的2-苯基喹啉模板从人神经激肽3受体（hNK-3R）选择拮抗剂逐步转化为有效和组合的hNK-3R和hNK-2R拮抗剂的逐步化学修饰方法。用hNK-3和hNK-2受体的3-D模型对接研究来驱动化学设计并加快对两种受体的有效和联合拮抗作用的鉴定。（S）-（+）-N-（1-环己基乙基）-3-[（4-吗啉-4-基）哌啶-1-基]甲基-2-苯基喹啉-4-羧酰胺（化合物25，SB-400238 ：hNK-3R结合亲和力，K（i）= 0.8 nM； hNK-2R结合亲和力，K（i）= 0.8 nM）成为这种方法的最佳例子。进一步的研究导致鉴定（S）-（+）-N-（1,2,2-三甲基丙基）-3-[（4-哌啶-1-基）哌啶-1-基]甲基-2-苯基喹啉-4-羧酰胺（化合物28，SB-414240：hNK-3R结合亲和力，K（i）= 193 nM；hNK-2R结合亲和力，K（i）= 1.0 nM）

  DOI：

  10.1021/jm000501v

文献信息

• Quinoline derivatives as nk-3 antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040097518A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  Certain compounds of formula (I) below or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof: 1 a process for preparing such compounds, a pharmaceutical composition comprising such compounds and the use of such compounds and composition in medicine.

  以下式(I)的某些化合物或其药学上可接受的盐或水合物： 1 制备这些化合物的方法，包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在医学上的用途。
• Quinoline-4-carboxamide derivatives as NK-3 and NK-2 receptor antagonists
  申请人：SmithKline Beecham S.p.A.

  公开号：US20030212101A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  A compound, or a solvate or a salt thereof, of formula (I): 1 wherein, Ar is an optionally substituted aryl or a C 5-7 cycloalkdienyl group, or an optionally substituted C 5-7 cycloalkyl group, or an optionally substituted single or fused ring aromatic heterocyclic group; R is hydrogen, linear or branched C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 cycloalkylalkyl; R 1 represents hydrogen or up to three optional substituents selected from the list consisting of: C 1-6 alkyl, C 1-6 alkenyl, aryl, C 1-6 alkoxy, hydroxy, halogen, nitro, cyano, carboxy, carboxamido, sulphonamido, C 1-6 alkoxycarbonyl, trifluoromethyl, acyloxy, amino or mono- and di-C 1-6 alkylamino; R 2 represents a moiety —(CH 2 ) n —NY 1 Y 2 wherein n is an integer in the range of from 1 to 9, Y 1 and Y 2 are independently selected from C 1-6 -alkyl; C 1-6 alkyl substituted with hydroxy, alkoxy, C 1-6 alkylamino or bis (C 1-6 alkyl) amino; C3-6 cycloalkyl; C4-6 azacycloalkyl; C 1-6 -alkenyl; aryl or aryl-C 1-6 -alkyl or Y 1 and Y 2 together with the nitrogen atom to which they are attached represent an optionally substituted N-linked single or fused ring heterocyclic group; R 3 is branched or linear C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, C 4-7 cycloalkylalkyl, optionally substituted aryl, or an optionally substituted single or fused ring aromatic heterocyclic group; and R 4 represents hydrogen or C 1-6 alkyl, R 5 represents hydrogen or halogen; a process for preparing such compounds, a pharmaceutical composition comprising such compounds and the use of such compounds and composition in medicine.

  式（I）的化合物，或其溶剂化物或盐，其中，Ar是可选择取代的芳基或C5-7环烯基基团，或可选择取代的C5-7环烷基基团，或可选择取代的单环或融合环芳香杂环基团；R是氢，直链或支链的C1-6烷基，C3-7环烷烷基，C3-7环烷烷基烷基；R1代表氢或来自以下列表中选择的最多三个可选取代基：C1-6烷基，C1-6烯基，芳基，C1-6烷氧基，羟基，卤素，硝基，氰基，羧基，羧胺基，磺胺基，C1-6烷氧羰基，三氟甲基，酰氧基，氨基或单-和双-C1-6烷基氨基；R2代表一个基团—（CH2）n—NY1Y2，其中n是1到9范围内的整数，Y1和Y2独立选择自C1-6烷基；C1-6烷基取代羟基，烷氧基，C1-6烷基氨基或双（C1-6烷基）氨基；C3-6环烷基；C4-6氮杂环烷基；C1-6烯基；芳基或芳基-C1-6烷基或Y1和Y2与它们连接的氮原子一起代表一个可选择取代的N-连接的单环或融合环杂环基团；R3是支链或直链的C1-6烷基，C3-7环烷烷基，C4-7环烷烷基烷基，可选择取代的芳基，或可选择取代的单环或融合环芳香杂环基团；和R4代表氢或C1-6烷基，R5代表氢或卤素；制备这种化合物的过程，包括这种化合物的药物组合物以及这种化合物和组合物在医学中的用途。
• Quinoline-4-carboxamide derivatives as nk-3 and nk-2 receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040077658A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  Certain compounds of formula (I) below or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof: (I) wherein: R 1 is H or C 1-6 alkyl; R 2 is aryl or C 3-7 cycloalkyl or heteroaryl; R 3 is H or C 1-3 alkyl, optionally substituted by one or more fluorines; R 4 is R 8 R 9 ; R 8 is a single bond, C 1-6 alkyl, or aryl; R 9 is H, COO R 10 , or N R 11 R 12 ; R 10 is H or C 1-6 alkyl; R 11 and R 12 are independently selected from H and C 1-6 alkyl; R 5 is branched or linear C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, C 4-7 cycloalkylalkyl, aryl, or a single or fused ring aromatic heterocyclic group; R 6 represents H or up to three substituents independently selected from the list consisting of: C 1-6 alkyl, C 1-6 alkenyl, aryl, C 1-6 alkoxy, hydroxy, halogen, nitro, cyano, carboxy, carboxamido, sulphonamido, C 1-6 alkoxycarbonyl, trifluoromethyl, acyloxy, amino or mono- or di-C 1-6 alkylamino; R 7 is H or halo; a is 1-6; and any of R 2 , R 5 , R 8 , R 10 , R 11 , and R 12 may optionally be substituted one or more times by halo, hydroxy, amino, cyano, nitro, carboxy or oxo; a process for preparing such compounds, a pharmaceutical composition comprising such compounds and the use of such compounds and composition in medicine.

  以下公式（I）的某些化合物或其医药上可接受的盐或水合物：（I）其中：R1为氢或C1-6烷基；R2为芳基或C3-7环烷基或杂环芳基；R3为氢或C1-3烷基，可选择地被一个或多个氟代取代；R4为R8R9；R8为单键，C1-6烷基或芳基；R9为H，COO R10或N R11R12；R10为H或C1-6烷基；R11和R12分别选择自H和C1-6烷基；R5为支链或线性C1-6烷基，C3-7环烷基，C4-7环烷基烷基，芳基，或单环或融合环芳香杂环基；R6表示H或最多三个取代基，独立地选自以下列表中的一种：C1-6烷基，C1-6烯基，芳基，C1-6烷氧基，羟基，卤素，硝基，氰基，羧基，羧酰胺基，磺酰胺基，C1-6烷氧羰基，三氟甲基，酰氧基，氨基或单或双C1-6烷基氨基；R7为H或卤素；a为1-6；R2、R5、R8、R10、R11和R12中的任何一个可以选择地被卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基或酮基中的一个或多个取代。一种制备这种化合物的方法，一种包含这种化合物的制药组合物以及这种化合物和组合物在医学上的用途。
• Quinoline derivatives as nk-3 and nk-2 antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040082589A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  Certain compounds of formula (I) below or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof: 1 wherein: R 1 is H or alkyl; R 2 is aryl, cycloalkyl or heteroaryl; R 3 is H or C 1-3 alkyl, optionally substituted by one or more fluorines; R 4 is H, R 8 NR 9 R 10 , R 11 R 13 or R 11 R 12 R 13 ; R 8 is a single bond or alkyl; R 9 and R 10 are selected independently from H, alkyl, cycloalkyl or cycloalkylC 1-3 alkyl, aryl or arylC 1-3 alkyl, or R 9 and R 10 together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated or unsaturated heterocyclic ring which is optionally substituted by one or more fluorines; R 11 is alkyl, alkenyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl or cycloalkylalkyl, optionally substituted one or more times by C 1-3 alkyl, phenyl and/or phenylC 1-3 alkyl; R 12 is alkyl or alkoxy, optionally substituted one or more times by C 1-3 alkyl and/or by phenyl; R 13 is H or COO R 14 ; R 14 is H or alkyl; R 5 is branched or linear alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, or a single or fused ring aromatic heterocyclic group; R 6 represents H or up to three substituents independently selected from the list consisting of: alkyl, alkenyl, aryl, alkoxy, hydroxy, halogen, nitro, cyano, carboxy, carboxamido, sulphonamido, alkoxycarbonyl, trifluoromethyl, acyloxy, amino or mono- or di-alkylamino; R 7 is H or halo; a is 1-6; and any of R 2 , R 5 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 14 may optionally be substituted one or more times by halo, hydroxy, amino, cyano, nitro, carboxy or oxo; a process for preparing such compounds, a pharmaceutical composition comprising such compounds and the use of such compounds and composition in medicine.

  以下公式（I）的某些化合物或其药学上可接受的盐或水合物： 其中： R1为H或烷基； R2为芳香基、环烷基或杂环芳基； R3为H或C1-3烷基，可选择性地被一个或多个氟代取代； R4为H、R8NR9R10、R11R13或R11R12R13； R8为单键或烷基； R9和R10分别选自H、烷基、环烷基或环烷基C1-3烷基、芳香基或芳香基C1-3烷基，或R9和R10与它们所连接的氮原子一起形成一个饱和或不饱和的杂环环，该环可选择性地被一个或多个氟代取代； R11为烷基、烯烃基、芳香基、杂环芳基、环烷基、芳香基烷基或环烷基烷基，可选择性地被C1-3烷基、苯基和/或苯基C1-3烷基取代一次或多次； R12为烷基或烷氧基，可选择性地被C1-3烷基和/或苯基取代一次或多次； R13为H或COOR14； R14为H或烷基； R5为支链或线性烷基、环烷基、环烷基烷基、芳香基、芳香基烷基或单环或融合环的芳香杂环基团； R6代表H或最多三个独立选择的取代基，所述取代基来自以下列表：烷基、烯烃基、芳香基、烷氧基、羟基、卤素、硝基、氰基、羧基、羧酰胺基、磺酰胺基、烷氧羰基、三氟甲基、酰氧基、氨基或单烷基或二烷基胺基； R7为H或卤素； a为1-6； R2、R5、R8、R9、R10、R11、R12和R14中的任何一个可以选择性地被卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基或氧代基取代一次或多次； 制备这种化合物的方法，包括这种化合物的制药组合物以及这种化合物和组合物在医学上的使用。
• Quinoline Derivatives as NK-3 Antagonists
  申请人：Farina Carlo

  公开号：US20060223819A1

  公开（公告）日：2006-10-05

  Certain compounds of formula (I) below or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof: a process for preparing such compounds, a pharmaceutical composition comprising such compounds and the use of such compounds and composition in medicine.

  公式（I）的某些化合物或其药学上可接受的盐或水合物：制备这些化合物的方法，包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在医学上的用途。