4-Ethoxycarbonyl-2-thiazolyl-methyl(triphenyl)phosphoniumbromid | 78502-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-Ethoxycarbonyl-2-thiazolyl-methyl(triphenyl)phosphoniumbromid
• 英文别名: ((4-(ethoxycarbonyl)-1,3-thiazol-2-yl)methyl)(triphenyl)phosphonium bromide；(4-Ethoxycarbonyl-1,3-thiazol-2-yl)methyl-triphenylphosphanium;bromide
• CAS: 78502-85-9
• 化学式: Br*C₂₅H₂₃NO₂PS
• 分子量: 512.407
• InChiKey: CLZFNVPNGLMIJJ-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.82
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Ethoxycarbonyl-2-thiazolyl-methyl(triphenyl)phosphoniumbromid 在 1-羟基-1H-苯并三唑铵盐 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium ethanolate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 133.0h， 生成 tert-butyl ((5-(2-(4-carbamoyl-1,3-thiazol-2-yl)ethyl)-2-isobutyl-6-methyl-4-(4-methylphenyl)pyridin-3-yl)methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过采用与Lys554形成盐桥的策略设计有效的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂

  摘要：

  我们报告了一种设计策略，通过在S1'口袋中结合Lys554与盐桥形成来获得有效的DPP-4抑制剂。通过将该策略应用于先前确定的模板，喹啉4和吡啶16a，16b和17被鉴定为人DPP-4的亚纳摩尔或纳摩尔抑制剂。对接研究表明，与Tyr547的疏水相互作用以及盐桥相互作用对于极高的效力非常重要。该设计策略对于探索具有独特结构和独特结合模式的DPP-4抑制剂的新颖设计将是有用的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.048
• 作为产物：
  描述：

  3-溴丙酮酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-Ethoxycarbonyl-2-thiazolyl-methyl(triphenyl)phosphoniumbromid
  参考文献：
  名称：

  Pretubulysin 类似物的设计、合成和抗肿瘤活性评估

  摘要：

  Pretubulysin 是微管溶素的生物合成前体，在多种肿瘤细胞系中显示出强大的生物活性。尽管已有多种微管溶素和预微管溶素全合成路线的报道，但由于结构复杂，商业化仍受到阻碍。为了寻找结构更简单的预管溶素类似物，设计并合成了一系列 2-(3-(甲基氨基)丙基)噻唑-4-甲酰胺，并使用 MCF-7（乳腺癌）和 NCI-H157 筛选了它们的抗癌活性。肺癌）细胞系。紫杉醇 (IC 50  = 0.01 µM) 和 pretubulysin 用作对照。化合物8c (IC 50  = 0.05 µM, MCF-7; 0.09 µM, NCI-H157) 和8h (IC 50 = 0.01 µM，MCF-7；0.02 µM, NCI-H157) 表现出与紫杉醇相当的某些抗肿瘤活性。Pretubulysin 的尿素类似物可能是进一步开发新型抗肿瘤药物的有前途的支架。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13852

文献信息

• Krieg, Benno; Mittner, Juergen, Liebigs Annalen der Chemie, 1981, # 4, p. 623 - 632
  作者：Krieg, Benno、Mittner, Juergen

  DOI：——

  日期：——
• PHARMACEUTICALLY ACTIVE SUBSTITUTED AROMATIC COMPOUNDS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0733033B1

  公开（公告）日：1999-12-22
• US5811459A
  申请人：——

  公开号：US5811459A

  公开（公告）日：1998-09-22
• Design of potent dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) inhibitors by employing a strategy to form a salt bridge with Lys554
  作者：Hironobu Maezaki、Michiko Tawada、Tohru Yamashita、Yoshihiro Banno、Yasufumi Miyamoto、Yoshio Yamamoto、Koji Ikedo、Takuo Kosaka、Shigetoshi Tsubotani、Akiyoshi Tani、Tomoko Asakawa、Nobuhiro Suzuki、Satoru Oi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.048

  日期：2017.8

  We report a design strategy to obtain potent DPP-4 inhibitors by incorporating salt bridge formation with Lys554 in the S1′ pocket. By applying the strategy to the previously identified templates, quinoline 4 and pyridines 16a, 16b, and 17 have been identified as subnanomolar or nanomolar inhibitors of human DPP-4. Docking studies suggested that a hydrophobic interaction with Tyr547 as well as the

  我们报告了一种设计策略，通过在S1'口袋中结合Lys554与盐桥形成来获得有效的DPP-4抑制剂。通过将该策略应用于先前确定的模板，喹啉4和吡啶16a，16b和17被鉴定为人DPP-4的亚纳摩尔或纳摩尔抑制剂。对接研究表明，与Tyr547的疏水相互作用以及盐桥相互作用对于极高的效力非常重要。该设计策略对于探索具有独特结构和独特结合模式的DPP-4抑制剂的新颖设计将是有用的。
• Design, synthesis and antitumor activity evaluation of pretubulysin analogs
  作者：Xiangrong Xu、Meixia Fan、Junhui Qi、Lei Yao

  DOI：10.1111/cbdd.13852

  日期：——

  lines. Although there are several total synthesis routes to tubulysin and pretubulysin reported, the commercialization still has been hampered due to the complexity of the structure. To find structurally simpler pretubulysin analogs, a series of 2-(3-(methylamino)propyl)thiazole-4-carboxamides are designed and synthesized, and their anticancer activities are screened using MCF-7 (breast cancer), and NCI-H157

  Pretubulysin 是微管溶素的生物合成前体，在多种肿瘤细胞系中显示出强大的生物活性。尽管已有多种微管溶素和预微管溶素全合成路线的报道，但由于结构复杂，商业化仍受到阻碍。为了寻找结构更简单的预管溶素类似物，设计并合成了一系列 2-(3-(甲基氨基)丙基)噻唑-4-甲酰胺，并使用 MCF-7（乳腺癌）和 NCI-H157 筛选了它们的抗癌活性。肺癌）细胞系。紫杉醇 (IC 50  = 0.01 µM) 和 pretubulysin 用作对照。化合物8c (IC 50  = 0.05 µM, MCF-7; 0.09 µM, NCI-H157) 和8h (IC 50 = 0.01 µM，MCF-7；0.02 µM, NCI-H157) 表现出与紫杉醇相当的某些抗肿瘤活性。Pretubulysin 的尿素类似物可能是进一步开发新型抗肿瘤药物的有前途的支架。