3-((哌啶-1-基)甲基)-1H-吲哚 | 5355-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-((哌啶-1-基)甲基)-1H-吲哚
• 英文名称: 3-(piperidin-1-ylmethyl)-1H-indole
• 英文别名: N-Skatylpiperidine；Indole, 3-(piperidinomethyl)-
• CAS: 5355-42-0
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂
• mdl: MFCD00458412
• 分子量: 214.31
• InChiKey: HPKXPFRRVVWAPD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  >32.1 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  19
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((哌啶-1-基)甲基)-1H-吲哚 在 palladium on activated charcoal 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 硫酸二甲酯 、 苯甲醇 作用下， 生成 1,2,3,4,5,10-hexahydro-indeno[1,2-b]indole
  参考文献：
  名称：

  Plieninger; Suehiro, Chemische Berichte, 1955, vol. 88, p. 550,555

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  芦竹碱 在 双氧水 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-((哌啶-1-基)甲基)-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  靶向Ca 2+通道和Ser / Thr磷酸酶的禾本科衍生物：治疗神经退行性疾病的新的双重策略。

  摘要：

  我们描述了禾本科植物衍生物的合成及其作为治疗阿尔茨海默氏病的多效药物的药理评价。提出了一种创新的多目标方法，既针对电压门控的Ca 2+通道（对神经退行性疾病进行了经典研究），也针对Ser / Thr磷酸酶，尽管它们在蛋白质τ脱磷酸作用中起着关键作用，但它们的目标仍然是微弱的。合成了二十五个化合物，并且大多数神经保护作用超出了头化合物草胺所提供的保护作用。通常，通过Fluo-4 / AM和膜片钳技术，这些化合物可减少Ca 2+通过VGCC的进入，并在Ca 2+中得到保护超负荷诱导的神经毒性模型，例如谷氨酸或藜芦定暴露。此外，我们假设这些化合物基于Ser / Thr磷酸酶活性的维持及其对冈田酸造成的损害的神经保护作用，从而降低τ过度磷酸化。因此，我们提出这种多靶点方法作为治疗神经退行性疾病的一种新的和有希望的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00478

文献信息

• A Practical Synthesis of Indole-Based Heterocycles Using an Amidoaluminum-Mediated Strategy
  作者：M. Hossain、Robert Todd

  DOI：10.1055/s-0028-1088071

  日期：2009.6

  A large number of biologically active compounds consist of an indole scaffolding. Because of this, chemists are continually searching for more efficient means through which to successfully synthesize the required alkaloids. In our recent effort to synthesize indole-based p38 inhibitors and gramines, we found that a series of indole-based indole-3-carboxamides could be efficiently synthesized from various indole-3-carboxylates using an amidoaluminum-mediated strategy. The treatment of ethyl indole-3-carboxylates bearing a range of substitution patterns on the indole ring with various amidoaluminum complexes, led to the corresponding 1H-indole-3-carboxamides in yields up to 75%. Reduction by diisobutylaluminum hydride afforded the corresponding gramines in 63-85% yield. This is the first reported example of amidoaluminum complexes of type Al2(CH3)4(NR2)2 promoting facile amidation of relatively inert indole esters. This particularly promising approach has resulted in the first strategy for generating medicinally important alkaloids of this type.

  大量生物活性化合物含有吲哚骨架。因此，化学家们不断寻找更有效的方法来成功合成所需的生物碱。在我们最近努力合成基于吲哚的p38抑制剂和尼亚辛时，我们发现一系列基于吲哚的吲哚-3-羧酰胺可以通过酰胺铝介导的策略从各种吲哚-3-羧酸盐高效合成。用各种酰胺铝复合物处理带有不同取代模式的吲哚环的乙基吲哚-3-羧酸盐，得到了相应的1H-吲哚-3-羧酰胺，收率高达75%。通过二异丁基铝氢还原得到了相应的尼亚辛，收率为63-85%。这是首次报道的类型为Al2(CH3)4(NR2)2的酰胺铝复合物促进相对惰性的吲哚酯的易于酰胺化的例子。这种特别有希望的方法已经产生了一种生成这种类型的具有药用重要性的生物碱的首创策略。
• Bioactivity-guided synthesis of gramine derivatives as new MT₁ and 5-HT_1A receptors agonists
  作者：Xiu-Juan Yin、Xiao-Yan Huang、Yun-Bao Ma、Chang-An Geng、Tian-Ze Li、Xing-Long Chen、Tong-Hua Yang、Jun Zhou、Xue-Mei Zhang、Ji-Jun Chen

  DOI：10.1080/10286020.2017.1323885

  日期：2017.6.3

  Twenty-four gramine derivatives were synthesized and evaluated on MT1 and 5-HT1A receptors in vitro. Among them, seven derivatives (7, 8, 16, 19, 20, 21, and 24) exhibited higher agonisting activities on MT1 or 5-HT1A receptors. Compared with gramine, derivatives 7, 8, 16, 19, 20, 21, and 24 displayed 1.6–3.5-fold increase in agonistic rates on 5-HT1A receptor. Particularly, derivatives 7, 19, and

  二十四芦竹碱衍生物的合成和评价MT 1和5-HT 1A受体的体外。其中，7个衍生物（7，8，16，19，20，21，和24）表现出对MT更高agonisting活动1或5-HT 1A受体。与芦竹碱，衍生物相比7，8，16，19，20，21，和24显示在激动率1.6-3.5倍的增加对5-HT1A受体。特别地，衍生物7，19，和21上显示出MT显著激动活性1和5-HT 1A受体的EC 50个分别0.51，0.39，0.50毫微米和0.28，0.46，0.23毫微米，的值。总结了草胺衍生物的初步结构-活性关系，以进一步研究MT 1和5-HT 1A受体作为新的潜在激动剂。
• Efficient and Practical Synthesis of Mannich Bases Related to Gramine Mediated by Zinc Chloride
  作者：Hong‐Guang Dai、Ji‐Tai Li、Tong‐Shuang Li

  DOI：10.1080/00397910600602503

  日期：2006.7

  Abstract An efficient and practical procedure for the Mannich reaction of secondary amine, formaldehyde, and indole or N‐methylindole employing zinc chloride is presented. A series of gramine derivatives were obtained in 58–98% yields at room temperature in EtOH by using this method.

  摘要 提出了一种使用氯化锌进行仲胺、甲醛和吲哚或 N-甲基吲哚的曼尼希反应的高效实用方法。使用该方法在室温下在 EtOH 中以 58-98% 的产率获得了一系列禾本科衍生物。
• New Method of Synthesis of Vinca Alkaloid Derivatives
  作者：Jacques Fahy、Valérie Thillaye du Boullay、Dennis C.H Bigg

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00784-3

  日期：2002.2

  Vinblastine and vinorelbine analogues have been synthesised by reacting new versatile electrophilic vindoline derivatives with various 3-substituted indoles. The resulting compounds have been evaluated for their antimitotic properties, but exhibited less potent activities in comparison with the standard binary Vinca alkaloids.

  长春碱和长春瑞滨类似物是通过使新的通用亲电长春新碱衍生物与各种3-取代的吲哚反应而合成的。已评估了所得化合物的抗有丝分裂特性，但与标准二元长春花生物碱相比，其活性较低。
• A General Synthesis of 1-(Dialkylaminomethyl)indoles
  作者：Brian E. Love、Binh T. Nguyen

  DOI：10.1055/s-1998-1883

  日期：1998.10

  1-(N,N-Dialkylamino)methylindoles are prepared from the corresponding 1-(dialkylaminomethyl)benzotriazoles by treatment with indole and base. The aminoalkylation proceeds in high yield with good regioselectivity.

  1-(N,N-二烷基氨基)甲基吲哚是通过用吲哚和碱处理相应的1-(二烷基氨基甲基)苯并三唑制备的。氨基烷基化反应在高产率和良好区域选择性的条件下进行。