trans-N-hydroxy-3-(2,4-dichloro-phenyl)-acrylamide | 1208093-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: trans-N-hydroxy-3-(2,4-dichloro-phenyl)-acrylamide
• 英文别名: (E)-3-(2,4-dichlorophenyl)-N-hydroxyacrylamide；(2e)-3-(2,4-Dichlorophenyl)-N-Hydroxyacrylamide；(E)-3-(2,4-dichlorophenyl)-N-hydroxyprop-2-enamide
• CAS: 1208093-61-1
• 化学式: C₉H₇Cl₂NO₂
• 分子量: 232.066
• InChiKey: LHTLDFWBUPYUDR-DUXPYHPUSA-N

物化性质

• 密度：
  1.471±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-N-hydroxy-3-(2,4-dichloro-phenyl)-acrylamide 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (E)-N-((benzylcarbamoyl)oxy)-3-(2,4-dichlorophenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  作为肉毒杆菌神经毒素 A 轻链抑制剂的异羟肟酸及其前药的合成/生物学评价

  摘要：

  肉毒杆菌神经毒素 A (BoNT/A) 是已知的最有效的毒素。不幸的是，它也是恐怖主义中的一种潜在生物武器，一旦发生细胞中毒，它就没有获得批准的治疗方法。以前，我们报道了异羟肟酸前药氨基甲酸酯如何增加细胞摄取，从而成功抑制这种神经毒素。在这项研究的基础上，我们详细介绍了 BoNT/A 蛋白酶分子建模研究，并伴随着基于 2,4-二氯肉桂异羟肟酸支架及其氨基甲酸酯前药衍生化的小型异羟肟酸文库的构建，以及对这些分子的酶促和评估细胞模型。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.11.053
• 作为产物：
  描述：

  反-2,4-二氯肉桂酸 在 2-chlorotrityl hydroxylamine resin 、 6-氯-1-羟基苯并三氮唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.5h， 以72.3%的产率得到trans-N-hydroxy-3-(2,4-dichloro-phenyl)-acrylamide
  参考文献：
  名称：

  Identification of a Potent Botulinum Neurotoxin A Protease Inhibitor Using in Situ Lead Identification Chemistry

  摘要：

  Botulinum neurotoxins (BoNTs), etiological agents of the deadly food poisoning disease botulism, are the most toxic proteins currently known. By using in situ lead identification chemistry, we have uncovered the first class of inhibitors that displays nanomolar potency. From a 15 mu M lead compound, structure-activity relationship studies were performed granting the most potent BoNT/A inhibitor reported to date that displays an inhibition constant of 300 nM.

  DOI：

  10.1021/ol0603211

文献信息

• Controlling Plasma Stability of Hydroxamic Acids: A MedChem Toolbox
  作者：Paul Hermant、Damien Bosc、Catherine Piveteau、Ronan Gealageas、BaoVy Lam、Cyril Ronco、Matthieu Roignant、Hasina Tolojanahary、Ludovic Jean、Pierre-Yves Renard、Mohamed Lemdani、Marilyne Bourotte、Adrien Herledan、Corentin Bedart、Alexandre Biela、Florence Leroux、Benoit Deprez、Rebecca Deprez-Poulain

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01444

  日期：2017.11.9

  Hydroxamic acids are outstanding zinc chelating groups that can be used to design potent and selective metalloenzyme inhibitors in various therapeutic areas. Some hydroxamic acids display a high plasma clearance resulting in poor in vivo activity, though they may be very potent compounds in vitro. We designed a 57-member library of hydroxamic acids to explore the structure–plasma stability relationships

  异羟肟酸是杰出的锌螯合基团，可用于设计各种治疗领域中的有效和选择性金属酶抑制剂。一些异羟肟酸显示出较高的血浆清除率，导致体内活性差，尽管它们在体外可能是非常有效的化合物。我们设计了一个由57名成员组成的异羟肟酸文库，以探索这些系列中结构与血浆的稳定性关系，并确定哪些酶和哪些药效团对血浆稳定性至关重要。芳基酯酶和羧酸酯酶被确定为异羟肟酸的主要代谢酶。最后，我们建议引入或删除结构特征以提高稳定性。因此，这项工作提供了第一个药物化学工具箱（实验程序和结构指导），用于评估和控制异羟肟酸的血浆稳定性，并充分发挥其作为体内药理探针和治疗剂的潜力。这项研究与临床前开发特别相关，因为它允许获得在人和啮齿动物模型中同样稳定的化合物。
• Small molecule inhibitors of botulinum neurotoxins
  申请人：Roxas-Duncan Virginia I.

  公开号：US10301265B2

  公开（公告）日：2019-05-28

  The invention provides potent quinolinol-based BoNT/A small-molecule inhibitors of botulinum neurotoxins, in particular of Clostridium botulinum serotype A neurotoxins. The invention also provides methods of using these small-molecule inhibitors to inhibit infections by Clostridium botulinum, as well as, methods of preventing infections by Clostridium botulinum through materials that may be ingested.

  本发明提供了肉毒杆菌神经毒素，特别是肉毒杆菌血清型A神经毒素的强效喹啉醇基BoNT/A小分子抑制剂。本发明还提供了使用这些小分子抑制剂抑制肉毒梭菌感染的方法，以及通过可能摄入的材料预防肉毒梭菌感染的方法。
• SMALL MOLECULE INHIBITORS OF BOTULINUM NEUROTOXINS
  申请人：The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Army, On Behalf Of U.S. Army Medical Research And Materiel Command

  公开号：EP2300005A1

  公开（公告）日：2011-03-30
• IDENTIFICATION AND TARGETED MODULATION OF GENE SIGNALING NETWORKS
  申请人：CAMP4 THERAPEUTICS CORPORATION

  公开号：US20210254056A1

  公开（公告）日：2021-08-19

  The present invention provides methods and compositions for the evaluation, alteration and/or optimization of gene signaling. Methods and systems are also provided which exploit the information generated in the identification of new targets and non-canonical signaling pathways.
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF BOTULINUM NEUROTOXINS<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE NEUROTOXINES BOTULINIQUES
  申请人：ROXAS-DUNCAN VIRGINIA I

  公开号：WO2009151972A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention provides potent quinolinol-based BoNT/A small-molecule inhibitors of botulinum neurotoxins, in particular of Clostridium botulinum serotype A neurotoxins. The invention also provides methods of using these small-molecule inhibitors to inhibit infections by Clostridium botulinum, as well as, methods of preventing infections by Clostridiumbotulinum through materials that may be ingested.