methyl (4S,6R)-3,4,5,6-tetrahydro-6-(2-methyl-1-propenyl)-1H-azepino[5,4,3-cd]indole-4-carboxylate | 65600-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (4S,6R)-3,4,5,6-tetrahydro-6-(2-methyl-1-propenyl)-1H-azepino[5,4,3-cd]indole-4-carboxylate
• 英文别名: α-10H-clavicipitic acid methyl ester；trans-Clavicipitic acid methyl ester；(-)-trans-clavicipitic acid methyl ester；methyl (9R,11S)-9-(2-methylprop-1-enyl)-3,10-diazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-1,4,6,8(13)-tetraene-11-carboxylate
• CAS: 65600-90-0
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₂
• 分子量: 284.358
• InChiKey: IWFBSOPKCWBNFX-CABCVRRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4S,6R)-3,4,5,6-tetrahydro-6-(2-methyl-1-propenyl)-1H-azepino[5,4,3-cd]indole-4-carboxylate 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (-)-trans-clavicipitic acid
  参考文献：
  名称：

  克拉维酸和金葡糖醇的全合成：克拉维酸的立体化学再探讨。

  摘要：

  据报道从常见的azepino [5,4,3- cd ]-吲哚中间体立体控制总的合成克拉维酸和金琥珀。这个关键的氮杂环庚烷吲哚核是通过一锅Heck / Boc-脱保护/氨基环化过程由4-碘色氨酸衍生物构建而成的，该衍生物是通过Pd催化的吲哚合成程序组装而成的。在从氮杂吲哚中间体进行两个或三个附加的脱保护步骤后，（-）-反式和（-）-顺式制备了克拉维辛酸。（-）-和（+）-奥古柏树皮的合成是通过使用Barton脱羧反应作为去除立体受阻羧酸的关键步骤，使用相同的氮杂吲哚中间体完成的。在我们的合成过程中，在文献中鉴定了合成的克拉维酸及其衍生物的错配构型。广泛的研究（包括2D-NMR研究，X射线衍射分析，滴定实验和R f值比较）明确确认了新的配置分配。的反式与顺式的合成clavicipitic羧酸和它们在过去的文献衍生物配置分配应被切换。

  DOI：

  10.1021/jo101506c
• 作为产物：
  描述：

  4-溴色氨酸 在 palladium diacetate 、 trisodium tris(3-sulfophenyl)phosphine 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 10.0h， 生成 methyl (4S,6R)-3,4,5,6-tetrahydro-6-(2-methyl-1-propenyl)-1H-azepino[5,4,3-cd]indole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  无保护的合成：利用4-溴色氨酸的仿生合成三步合成旋光克拉维酸

  摘要：

  通过三步法从4-溴吲哚（1）合成了旋光性曲古碱酸（4），一种麦角生物碱。1在Ac 2 O存在下与dl-丝氨酸（2）反应，然后进行酶动力学拆分，得到（S）-4-溴色氨酸（3）。3与1，1-二甲基烯丙醇在水性介质中的Heck反应一锅得到克拉维辛酸。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)01620-2

文献信息

• A formal synthesis of optically active clavicipitic acids, unusual azepinoindole-type ergot alkaloids
  作者：Hirofumi Shinohara、Tsutomu Fukuda、Masatomo Iwao

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00626-2

  日期：1999.9

  An enantioselective synthesis of (−)-cis- and (−)-trans-clavicipitic acid methyl esters (15a,b) has been achieved. The key steps of the synthesis were 1) C-4 selective functionalization of the indole ring via directed lithiation of 1-(triisopropylsilyl) gramine (2), and 2) stereoselective alkylation of the lithiated (2R)-(−)-2,5-dihydro-2-isopropyl-3,6-dimethoxypyrazine (Schöllkopfs bislactim ether)

  （-）-顺式-和（-）-反式-克拉维酸甲酯（15a，b）的对映选择性合成已经实现。合成的关键步骤是1）通过1-（三异丙基甲硅烷基）草胺（2）的直接锂化对吲哚环进行C-4选择性官能化，以及2）锂化（2 R）-（-）-2的立体选择性烷基化带有1-叔丁氧羰基-3-氯甲基-4-[（E）-3-甲氧基-3-甲基-1-的1,5-二氢-2-异丙基-3,6-二甲氧基吡嗪（Schöllkopfs双内酯醚）（4）丁烯基]吲哚（10）。发现后者反应的非对映选择性高度依赖于溶剂或添加剂的配位能力。通过烷基化产物11a的轻度酸水解制备的旋光氨基醇13通过PPTS催化的脱水环化成功地转化为to庚啶吲哚14a，b。在N- Boc基团的最终脱保护过程中，观察到在15a和15b之间的有趣的顺式-反式异构化，其通过酸催化的开环和在C-6处的环化进行。
• Asymmetric Total Synthesis of Griseofamine B and Its Three Stereoisomers
  作者：Tao Sheng、Caiyun Ma、Guangyan Zhang、Xuan Pan、Zhanzhu Liu

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.2c00069

  日期：2022.4.22

  The first total synthesis of griseofamine B is described starting from l-4-bromo tryptophan methyl ester hydrochloride via five steps and in 18% overall yield. Its three stereoisomers were also synthesized following the same procedure with the yields of 5%, 19%, and 5%, respectively. In vitro antibacterial activities were also evaluated. All four compounds exhibited less potent activity than griseofamine

  描述了灰黄胺 B 的第一次全合成，从 1-4-溴色氨酸甲酯盐酸盐开始，经过五个步骤，总产率为 18%。其三种立体异构体也按照相同的程序合成，产率分别为 5%、19% 和 5%。还评估了体外抗菌活性。所有四种化合物的活性均低于灰黄胺 A。
• Biomimetic Total Synthesis of Clavicipitic Acid: A DDQ-Mediated Intramolecular Cross-Dehydrogenative Coupling Approach
  作者：Kuei-Wei Chiu、Yu-Hsun Tseng、Ying-Xin Li、Rong-Jie Chein

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c01029

  日期：2023.5.19

  acid, a communesin alkaloid precursor, has attracted significant attention due to its unique azepino[5,4,3-cd]indole framework. Herein, we report a novel biomimetic synthesis of clavicipitic acid diastereomers by utilizing a DDQ-mediated cross-dehydrogenative coupling (CDC) reaction. The synthesis involves Suzuki coupling for the prenylation of a 4-bromotryptophan derivative, followed by an intramolecular

  Clavicipitic acid 是一种 communesin 生物碱前体，由于其独特的 azepino[5,4,3-cd] 吲哚骨架而备受关注。在此，我们通过利用 DDQ 介导的交叉脱氢偶联 (CDC) 反应报告了克拉维酸非对映异构体的新型仿生合成。该合成涉及铃木偶联以对 4-溴色氨酸衍生物进行异戊烯化，然后进行分子内 CDC 反应以构建氮杂吲哚核心。反式异构体作为主要产物获得，并且两种非对映异构体是可分离的。研究了 CDC 反应条件，包括温度、溶剂和保护基团，并提出了观察到的非对映选择性的合理机制。
• Optically Active Total Synthesis of Clavicipitic Acid
  作者：Yuusaku Yokoyama、Toshifumi Matsumoto、Yasuoki Murakami

  DOI：10.1021/jo00111a004

  日期：1995.3
• Syntheses without protection: a three-step synthesis of optically active clavicipitic acid by utilizing biomimetic synthesis of 4-bromotryptophan
  作者：Yuusaku Yokoyama、Hidemasa Hikawa、Masaharu Mitsuhashi、Aki Uyama、Yasuoki Murakami

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)01620-2

  日期：1999.10

  The optically active clavicipitic acid (4), an ergot alkaloid, was synthesized by a three-step sequence from 4-bromoindole (1). The reaction of 1 with dl-serine (2) in the presence of Ac2O followed by enzymatic kinetic resolution gave (S)-4-bromotryptophan (3). The Heck reaction of 3 with 1,1-dimethylallylalcohol in aqueous media gave clavicipitic acid in one-pot.

  通过三步法从4-溴吲哚（1）合成了旋光性曲古碱酸（4），一种麦角生物碱。1在Ac 2 O存在下与dl-丝氨酸（2）反应，然后进行酶动力学拆分，得到（S）-4-溴色氨酸（3）。3与1，1-二甲基烯丙醇在水性介质中的Heck反应一锅得到克拉维辛酸。