2',6'-dihydroxy-4-methoxydihydrochalcone 2'-O-β-D-glucopyranoside | 21562-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 2',6'-dihydroxy-4-methoxydihydrochalcone 2'-O-β-D-glucopyranoside
• 英文别名: 1-[2-hydroxy-6-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphenyl]-3-(4-methoxyphenyl)propan-1-one
• CAS: 21562-21-0
• 化学式: C₂₂H₂₆O₉
• 分子量: 434.443
• InChiKey: JNFOSFINBARTIK-MIUGBVLSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',6'-dihydroxy-4-methoxydihydrochalcone 2'-O-β-D-glucopyranoside 在 吡啶 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Na+-Glucose Cotransporter Inhibitors as Antidiabetic Agents. III. Synthesis and Pharmacological Properties of 4'-Dehydroxyphlorizin Derivatives Modified at the OH Groups of the Glucose Moiety.

  摘要：

  为了克服消化道中β-葡萄糖苷酶对4'-去氢氧基根皮苷衍生物（1、2、3）的水解作用，对其葡萄糖部分上的羟基进行了多种模式的修饰，随后评估了这些修饰化合物对大鼠尿糖排泄的影响。其中，三乙酰化（9）、2,3-二乙酰化（17）、6-O-甲氧羰基化（34）、4-O-甲氧羰基化（38）和2-O-乙酰化（41）衍生物通过口服给药（p.o.）显示出比母体化合物2更强的效果。化合物34、38和41对β-葡萄糖苷酶的稳定性高于化合物2。口服活性的增加与对β-葡萄糖苷酶稳定性的增强相关。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1545
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二羟基苯乙酮 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 无水碳酸镉 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 39.17h， 生成 2',6'-dihydroxy-4-methoxydihydrochalcone 2'-O-β-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  Na（+）-葡萄糖共转运蛋白抑制剂作为抗糖尿病药。I.基于新概念的4′-脱羟基phrizrizin衍生物的合成和药理性质。

  摘要：

  根据我们的新概念，即Na（+）-葡萄糖共转运蛋白（SGLT）的抑制剂将用作抗糖尿病药，设计，合成了4'-脱羟基Phrizrizin衍生物1a-f，并检查了与抗糖尿病活性相关的各种药理特性。在正常大鼠中，腹膜内给药10 mg / kg时，1a，e和phlorizin表现出较强的SGLT抑制作用并显着增加尿葡萄糖，尽管只有1a导致口服100 mg / kg时会排泄大量尿葡萄糖。在正常大鼠的肠灌注过程中，化合物1a，e和phlorizin显着抑制了小肠中的葡萄糖摄取。口服给药时，化合物1a在小鼠的葡萄糖耐量试验中对血糖具有明显的降低作用，并且还降低了链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的血糖。糖苷配基2a，1a，e和1a的e对人红细胞中促进葡萄糖转运蛋白1（GLUT-1）的抑制作用较弱，而促视紫红质素对GLUT-1的抑制作用较强。当以1 g / kg的剂量连续给药4周后，化合物1a对大鼠没有明显的肾脏损害

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1174

文献信息

• Na+-Glucose Cotransporter Inhibitors as Antidiabetic Agents. II. Synthesis and Structure-Activity Relationships of 4'-Dehydroxyphlorizin Derivatives.
  作者：Mitsuya HONGU、Takashi TANAKA、Nobuyuki FUNAMI、Kunio SAITO、Kenji ARAKAWA、Mamoru MATSUMOTO、Kenji TSUJIHARA

  DOI：10.1248/cpb.46.22

  日期：——

  A novel series of 4'-dehydroxyphlorizin derivatives was synthesized and the effects of these compounds on urinary glucose excretion were evaluated in rats. There was a strict structural requirement for activity. Introduction of a small substituent or a flat ring at the 3- and/or the 4-position on the A ring was permissible, but any change at the bridge part between the A and B rings or in the sugar moiety resulted in complete loss of activity. The 6'-OH group on the B ring was also necessary, and even small structural modifications of the 6'-OH group reduced the activity considerably. Among the compounds synthesizez, the 5-benzofuryl derivative 25 was the most potent and was selected as a new lead for further structure-activity relationship investigations.

  合成了一系列4'-去羟基荭草苷衍生物，并评估了这些化合物对大鼠尿糖排泄的影响。活性对结构有严格的要求。在A环的3位和/或4位引入小取代基或平面环是允许的，但A环与B环之间的桥接部分或糖部分的任何改变会导致活性的完全丧失。B环上的6'-OH基团也是必要的，即使是6'-OH基团的小结构修改也会显著降低活性。在合成的化合物中，5-苯并呋喃衍生物25是最有效的，并被选为进一步结构-活性关系研究的新先导。
• Solid-Phase Synthesis of β-Mono-Substituted Ketones and an Application to the Synthesis of a Library of Phlorizin Derivatives
  作者：Takashi Takahashi、Hiroshi Tanaka、Tatsuya Zenkoh、Hiroyuki Setoi

  DOI：10.1055/s-2002-33537

  日期：——

  novel reaction sequence for the solid-phase synthesis of β-mono-substituted ketones. The methodology involves an aldol condensation reaction, followed by reduction of the resultant double bond and allows theintroduction of a range of alkyl chains to solid-linked ketones at α position. Using the methodology we accomplished the synthesis of phlorizin library of 132 compounds using 43 aldehydes and four

  我们描述了一种用于固相合成 β-单取代酮的新反应序列。该方法涉及羟醛缩合反应，然后还原生成的双键，并允许将一系列烷基链引入 α 位的固连酮。使用该方法，我们使用 43 种醛和四种糖基溴化物完成了 132 种化合物的根皮苷库的合成。
• Hypoglycemic dihydrochalcone derivatives
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0598359A1

  公开（公告）日：1994-05-25

  A hypoglycemic agent which comprises as an active ingredient a dihydrochalcone derivative of the formula [I]: wherein Ar is an aryl group, R¹ is hydrogen atom or an acyl group, R² is hydrogen atom, an acyl group or α-D-glucopyranosyl group, or R¹ and R² may combine together to form a substituted methylene group, R³ and R⁴ are each hydrogen atom or an acyl group, and a group of the formula: OR⁵ is a protected or unprotected hydroxy group or a lower alkoxy group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种降血糖药剂，其活性成分包括式 [I] 的二氢查尔酮衍生物： 其中Ar为芳基，R¹为氢原子或酰基，R²为氢原子、酰基或α-D-吡喃葡萄糖基，或R¹和R²可结合在一起形成取代的亚甲基，R³和R⁴各自为氢原子或酰基，以及一个式中的基团：OR⁵ 是受保护或未受保护的羟基或低级烷氧基，或其药学上可接受的盐。
• US5424406A
  申请人：——

  公开号：US5424406A

  公开（公告）日：1995-06-13
• US5731292A
  申请人：——

  公开号：US5731292A

  公开（公告）日：1998-03-24