(-)-(3S)-4,4,4-trichloro-3-methylbutanoic acid | 76527-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (-)-(3S)-4,4,4-trichloro-3-methylbutanoic acid
• 英文别名: (S)-(-)-4,4,4-trichloro-3-methylbutanoic acid；(S)-4,4,4-trichloro-3-methylbutanoic acid；(-)-(3S)-4,4,4-trichloroisovaleric acid；(S)-(-)-3-trichloromethylbutanoic acid；(+)(S)-3-trichloromethylbutyric acid；(-)-3-(trichlormethyl)butansaeure；(3S)-4,4,4-trichloro-3-methylbutanoic acid
• CAS: 76527-08-7；91279-97-9；95272-94-9
• 化学式: C₅H₇Cl₃O₂
• 分子量: 205.468
• InChiKey: ZSAUFTRMUDCPGS-VKHMYHEASA-N

物化性质

• 沸点：
  264.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.464±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(3S)-4,4,4-trichloro-3-methylbutanoic acid 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2,2-dimethyl-5-[(3S)-4,4,4-trichloro-3-methylbutanoyl]-1,3-dioxane-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  高效合成dysidenin，dysidin和barbamide

  摘要：

  三种三氯亮氨酸衍生的海洋天然产物（dysidenin，dysidin和barbamide）的总合成以实用且高度非对映选择性的钌催化N-酰基氧杂唑烷酮的自由基氯烷基化为关键步骤。

  DOI：

  10.1002/asia.201100338
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4,4,4-Trichloro-N-((R)-2-hydroxy-1-phenyl-ethyl)-3-methyl-butyramide 在 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以88%的产率得到(-)-(3S)-4,4,4-trichloro-3-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过将三氯甲基金属化合物不对称共轭加成到手性烯酸酯中，合成对映体纯的（S）-3-三氯甲基丁酸。磺酰氨基的活化作用

  摘要：

  （+）（S）-3-三氯甲基丁酸是合成各种海洋天然产物的基础，可以通过将Cl 3 CMgCl 99：1立体选择性共轭加成到含有磺酰基氨基取代基的手性助剂的巴豆酸中来制备。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)95121-9

文献信息

• Synthesis of the marine natural product barbamide
  作者：Viet-Anh Nguyen、Christine L. Willis、William H. Gerwick

  DOI：10.1039/b106087m

  日期：——

  The first total synthesis of the trichlorinated natural product barbamide is described. The convergent approach involves coupling (S)-3-trichloromethylbutanoyl chloride with Meldrum’s acid (2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione) to give 15 followed by addition of the novel secondary amine N-methyl-(S)-dolaphenine 2 (prepared in 6 steps and 24% overall yield from N-Cbz-L-phenylalanine) to give the β-keto amide 16 which was converted directly to the required (E)-enol ether.

  报道了三氯化天然产物barbamide的首次全合成。该合成方法通过将(S)-3-三氯甲基丁酰氯与Meldrum酸（2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4,6-二酮）偶联得到15，然后加入新型仲胺N-甲基-(S)-dolaphenine 2（从N-Cbz-L-苯丙氨酸经过6步反应，总产率为24%），得到β-酮酰胺16，随后直接转化为所需的(E)-烯醇醚。
• Valence Tautomerism in Titanium Enolates: Catalytic Radical Haloalkylation and Application in the Total Synthesis of Neodysidenin
  作者：Stéphane Beaumont、Elizabeth A. Ilardi、Lucas R. Monroe、Armen Zakarian

  DOI：10.1021/ja910154f

  日期：2010.2.10

  A direct ruthenium-catalyzed radical chloroalkylation of N-acyl oxazolidinones capitalizing on valence tautomerism of titanium enolates has been developed. The chloroalkylation method served as the centerpiece in the enantioselective total synthesis of trichloroleucine-derived marine natural product neodysidenin.

  已经开发了利用钛烯醇化物的价互变异构现象的直接钌催化的 N-酰基恶唑烷酮的自由基氯烷基化。氯烷基化方法是三氯亮氨酸衍生的海洋天然产物新苷元的对映选择性全合成的核心。
• Synthese des Dysidins
  作者：Hermann Köhler、Hans Gerlach

  DOI：10.1002/hlca.19840670716

  日期：1984.11.7

  Synthesis of Dysidin

  dysidin的合成
• Dragonamide E, a Modified Linear Lipopeptide from <i>Lyngbya majuscula</i> with Antileishmanial Activity
  作者：Marcy J. Balunas、Roger G. Linington、Kevin Tidgewell、Amanda M. Fenner、Luis-David Ureña、Gina Della Togna、Dennis E. Kyle、William H. Gerwick

  DOI：10.1021/np900622m

  日期：2010.1.22

  plants and microorganisms from Panama. We have pursued activity-guided isolation from an extract of Lyngbya majuscula that was found to be active against leishmaniasis. A new modified linear peptide from the dragonamide series was isolated, dragonamide E (1), along with two known modified linear peptides, dragonamide A (2) and herbamide B (3). Dragonamides A and E and herbamide B exhibited antileishmanial

  热带寄生虫病和传染病，如利什曼病，对全球健康构成巨大威胁，但在商业药物发现计划中却被很大程度上忽视了。然而，巴拿马国际生物多样性合作小组 (ICBG) 一直致力于通过对巴拿马植物和微生物的调查来确定疟疾、南美锥虫病和利什曼病的新疗法。我们已经从被发现对利什曼病有活性的Lyngbya majuscula提取物中进行了活性引导分离。从龙酰胺系列中分离出一种新的修饰线性肽，龙酰胺 E ( 1 )，以及两种已知的修饰线性肽，龙酰胺 A ( 2 ) 和草本酰胺 B ( 3 )）。Dragonamides A 和 E 以及草本酰胺 B 表现出抗利什曼原虫活性，IC 50值分别为6.5、5.1和 5.9 μM。提供了龙酰胺 E ( 1 ) 和草本酰胺 B ( 3；该物质的光谱和立体化学数据在文献中不完整) 的光谱和立体化学数据以及龙酰胺化合物家族内生物活性的比较。还讨论了具有末端游离酰胺的海洋化合物之间的生物合成差异。
• Herbacic Acid, a Simple Prototype of 5,5,5-Trichloroleucine Metabolites from the Sponge <i>Dysidea herbacea</i>
  作者：John B. MacMillan、Tadeusz F. Molinski

  DOI：10.1021/np990468j

  日期：2000.1.1

  Dysidea herbacea, collected at Harrier Reef on the Great Barrier Reef, contains the novel metabolite herbacic acid as the major trichloroleucine metabolite. Herbacic acid appears to be an early product of direct free-radical chlorination of leucine and is a prototype for further transformation of the free carboxylic acid group and generation of complex trichloromethyl metabolites, including natural

  在大堡礁的Har礁收集的Dysidea除草剂中含有新的代谢产物草酸作为主要的三氯亮氨酸代谢产物。草酸似乎是亮氨酸直接进行自由基氯化的早期产物，并且是进一步转化游离羧酸基团和生成复杂的三氯甲基代谢产物（包括dysidenin家族的天然产物）的原型。