late (8). The scalable protocol is facile and employs readily available reagents, needing only a single purification as the final step. The utility of the approach was demonstrated by preparing a library of HIV-1 integrase strand transfer inhibitors (INSTIs) that differ by the presence or absence of a double bond in the B-ring of the bicyclic carbamoyl pyridines 6 and 7. Several of the analogs show
开发了一种有效的一锅法合成方法,用于从已知的常见中间体甲基 5-((2,4-二
氟苄基)
氨基甲酰基)-1-(2,2-二甲氧基乙基)-3-甲氧基-制备双环
氨基甲酰基
吡啶酮4-氧代-1,4-
二氢吡啶-2-
羧酸酯 (8)。可扩展的协议很简单,使用现成的试剂,最后一步只需要一次纯化。通过制备 HIV-1 整合酶链转移
抑制剂 (INSTI) 文库证明了该方法的实用性,这些
抑制剂的不同之处在于双环
氨基甲酰基
吡啶 6 和 7 的 B 环中是否存在双键。类似物在单轮 HIV-1 复制抗病毒测定中显示出良好的抗病毒效力,并且在
细胞培养测定中没有显示出细胞毒性。一般来说,具有 B 环双键的化合物比其饱和同系物具有更高的抗病毒效力。我们的方法应该适用于一系列新的
金属螯合类似物的合成。