3-(2,5-二氯嘧啶-4-基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚 | 882562-40-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(2,5-二氯嘧啶-4-基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚
• 中文别名: 3-(2,5二氯嘧啶-4-基)-1-苯磺酰基吲哚
• 英文名称: 3-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole
• 英文别名: 1-(benzenesulfonyl)-3-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)indole
• CAS: 882562-40-5
• 化学式: C₁₈H₁₁Cl₂N₃O₂S
• 分子量: 404.276
• InChiKey: ZSDGZYGEBQECGY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  650.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

3-(2,5-二氯嘧啶-4-基)-1-苯磺酰基吲哚可用于合成CDK或JNK抑制剂。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3-(2,5-二氯嘧啶-4-基)-1H-吲哚	3-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)-1H-indole	937366-57-9	C12H7Cl2N3	264.114
  1-苯磺酰基吲哚-3-硼酸频哪醇酯	1-(phenylsulfonyl)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indole	870717-93-4	C20H22BNO4S	383.276

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N1-(5-chloro-4-(1-(phenylsulfonyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)benzene-1,4-diamine	1453199-03-5	C24H18ClN5O2S	475.958
  ——	N1-(5-chloro-4-(1-(phenylsulfonyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)benzene-1,3-diamine	1453198-99-6	C24H18ClN5O2S	475.958
  ——	tert-butyl 4-(5-chloro-4-(1-(phenylsulfonyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenylcarbamate	1453199-02-4	C29H26ClN5O4S	576.076
  ——	(1S,3R)-3-(5-chloro-4-(1-(phenylsulfonyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)cyclohexanecarboxylic acid	——	C25H23ClN4O4S	511.001
  ——	t-butyl 3-{5-chloro-4-[1-(phenylsulfonyl)-1H-indol-3-yl]-pyrimidin-2-ylamino}phenylcarbamate	1453198-98-5	C29H26ClN5O4S	576.076
  4-氨基-N-(3-((5-氯-4-(1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺	4-amino-N-(3-((5-chloro-4-(1-(phenylsulfonyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)benzamide	1604811-59-7	C31H23ClN6O3S	595.081
  ——	4-amino-N-(3-(5-chloro-4-(1-(phenylsulfonyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)benzenesulfonamide	1604811-51-9	C30H23ClN6O4S2	631.135
  ——	N-(3-(5-chloro-4-(1-(phenylsulfonyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)-4-nitrobenzenesulfonamide	1604811-49-5	C30H21ClN6O6S2	661.118
  ——	4-amino-N-(3-(5-chloro-4-(1-(phenylsulfonyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)-N-methylbenzamide	1604811-94-0	C32H25ClN6O3S	609.108
  ——	(E)-N-(4-(N-(3-(5-chloro-4-(1-(phenylsulfonyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)sulfamoyl)phenyl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide	1604811-53-1	C36H32ClN7O5S2	742.279

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,5-二氯嘧啶-4-基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚 在 水 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 3-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)-1-methyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)
  [FR] INHIBITEURS DE LA KINASE CYCLINE-DÉPENDANTE 7 (CDK7)

  摘要：

  本发明提供了式（I）的新化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物、互变异构体、立体异构体、同位素标记衍生物及其组合物。还提供了涉及这些化合物或组合物用于治疗或预防增生性疾病（例如，癌症（例如，白血病、黑色素瘤、多发性骨髓瘤）、良性肿瘤、血管生成、炎症性疾病、自身炎症性疾病和自身免疫性疾病）的方法和试剂盒。使用本发明的化合物或组合物治疗患有增生性疾病的受试者可能抑制细胞周期依赖性激酶（例如，CDK7）的异常活性，从而诱导受试者的细胞凋亡和/或抑制转录。

  公开号：

  WO2016058544A1
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 在 甲基溴化镁 、 四丁基硫酸氢铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-(2,5-二氯嘧啶-4-基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  发现 CDK7 和 HDAC1 双靶点抑制剂，可诱导结直肠癌细胞凋亡并抑制迁移**

  摘要：

  我们设计并发现了一种双靶点抑制剂化合物8e ，它对 CDK7 和 HDAC1 均表现出良好的抑制作用，并具有有效的抗肿瘤活性。结果发现，化合物8e诱导HCT-116细胞的细胞周期停滞和凋亡，并阻碍HCT-116细胞的迁移。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300281

文献信息

• [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS JNK INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'AMINOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA JNK
  申请人：CELLTECH R&D LTD

  公开号：WO2006038001A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or N-­oxide thereof: wherein A represents a pyrrole, pyrazole, imidazole or triazole ring; B represents a benzene, pyridine or pyrimidine ring; M represents the residue of an azetidine, pyrrolidine or piperidine ring; E represents a covalent bond or an optionally substituted straight or branched alkylene chain containing from 1 to 4 carbon atoms; Z represents hydrogen, -CORa, -C02Rb, -CONKc Rd, -CONRcORb, -COCO2Rb, - COCONRcRd, -COCH2NRcRd, -COCH2NRcCONKcRd, COCH2NRcCO2Rb, -NRcCORa, - NRcCO2Rb, -NRcCONRcRd, -S02Re, -SO2NRcRd or -SO2NRcC02Rb; or Z represents an optionally substituted phenyl, heteroaryl or C3-7 heterocycloalkyl group; R1 and R2 independently represent hydrogen, halogen, cyano, nitro, C1-6 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C1-6 alkoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, C1-6 alkylsulphonyl, amino, C1-6 alkylamino, di(C1-6)alkylamino, aminocarbonyl or C2-6 alkoxycarbonyl; R3 represents hydrogen, C1-6 alkyl, -CH2CONRcRd or -SO2Re; R4 represents hydrogen, C1-6 alkoxy, oxo, -CO2Rb or -CONKcRd. The compounds of the present invention are potent inhibitors of JNK.

  式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂或N-氧化物：其中A代表吡咯、吡唑、咪唑或三唑环；B代表苯、吡啶或嘧啶环；M代表氮杂环丙烷、吡咯丙烷或哌啶环的残基；E代表共价键或含有1至4个碳原子的可选取代的直链或支链烷基链；Z代表氢、-CORa、-C02Rb、-CONKcRd、-CONRcORb、-COCO2Rb、-COCONRcRd、-COCH2NRcRd、-COCH2NRcCONKcRd、COCH2NRcCO2Rb、-NRcCORa、-NRcCO2Rb、-NRcCONRcRd、-S02Re、-SO2NRcRd或-SO2NRcC02Rb；或Z代表可选取代的苯基、杂环芳基或C3-7杂环烷基基团；R1和R2独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、三氟甲基、羟基、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-6烷基磺酰基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6)烷基氨基、氨基甲酰基或C2-6烷氧羰基；R3代表氢、C1-6烷基、-CH2CONRcRd或-SO2Re；R4代表氢、C1-6烷氧基、氧代、-CO2Rb或-CONKcRd。本发明的化合物是JNK的有效抑制剂。
• [EN] 2 - (2, 4, 5 - SUBSTITUTED -ANILINO) PYRIMIDINE DERIVATIVES AS EGFR MODULATORS USEFUL FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-(ANILINO 2,4,5-SUBSTITUÉ)PYRIMIDINE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE L'EGFR UTILES POUR LE TRAITEMENT D'UN CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2013014448A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention relates to certain 2-(2,4,5-substituted-anilino) pyrimidine compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which may be useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through certain mutated forms of epidermal growth factor receptor (for example the L858R activating mutant, the Exonl9 deletion activating mutant and the T790M resistance mutant). Such compounds and salts thereof may be useful in the treatment or prevention of a number of different cancers. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds and salts thereof, especially useful polymorphic forms of these compounds and salts, intermediates useful in the manufacture of said compounds and to methods of treatment of diseases mediated by various different forms of EGFR using said compounds and salts thereof.

  本发明涉及某些2-(2,4,5-取代苯胺基)嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物可能在治疗或预防通过某些突变形式的表皮生长因子受体介导的疾病或医疗状况中有用（例如L858R激活突变体、Exonl9缺失激活突变体和T790M耐药突变体）。这些化合物及其盐可能在治疗或预防多种不同癌症方面有用。该发明还涉及包含所述化合物和盐的药物组合物，特别是这些化合物和盐的有用多形式，用于制造所述化合物的中间体，以及使用所述化合物和盐治疗通过各种不同形式的EGFR介导的疾病的方法。
• 一种嘧啶胺类化合物、其制备方法及应用
  申请人：苏州信诺维医药科技有限公司

  公开号：CN111269217B

  公开（公告）日：2021-01-08

  本发明公开了一种多环类化合物、其制备方法及应用。本申请提供了一种如式I所示的多环类化合物或其药学上可接受的盐；该化合物对CDK7的抑制效果较佳。
• 一类基于有机胂的CDK抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：中国科学院上海有机化学研究所

  公开号：CN112574255A

  公开（公告）日：2021-03-30

  本发明提供了一类基于有机胂的CDK抑制剂及其制备方法和用途。具体地，提供了式I化合物，或其立体异构体或互变异构体、或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物；及其制备方法和用应用，式中各基团的定义详见说明书。
• 一种杂芳腈类化合物及其应用
  申请人：苏州信诺维医药科技有限公司

  公开号：CN111393415B

  公开（公告）日：2020-11-20

  本发明公开了一种杂芳腈类化合物及其应用。本申请提供了一种如式I所示的杂芳腈类化合物或其药学上可接受的盐；该化合物对CDK7的抑制效果较佳。