2-(4-trifluoromethoxy-phenyl)-oxirane | 111991-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(4-trifluoromethoxy-phenyl)-oxirane
• 英文别名: 2-[4-(Trifluoromethoxy)phenyl]oxirane
• CAS: 111991-17-4
• 化学式: C₉H₇F₃O₂
• mdl: MFCD09932938
• 分子量: 204.149
• InChiKey: NUVYGKYZDJEFEQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  21.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-trifluoromethoxy-phenyl)-oxirane 在 palladium 10% on activated carbon 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 N-(2-methoxy-1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-2-oxo-2,3-dihydropyrido[2,3-b]pyrazine-4(1H)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  临床候选N -（（1 S）-1-（3-氟-4-（三氟甲氧基）苯基）-2-甲氧基乙基）-7-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢吡啶基的发现[2,3- b ] pyrazine-4（1 H）-羧酰胺（TAK-915）：一种用于治疗认知障碍的强效，选择性和脑穿透性磷酸二酯酶2A抑制剂。

  摘要：

  磷酸二酯酶（PDE）2A抑制剂已成为一种新型机制，具有潜在的治疗选择，可通过上调大脑中的环核苷酸来改善精神分裂症或阿尔茨海默氏病的认知功能障碍，从而增强环核苷酸信号通路的作用。本文详细介绍了我们最近公开的吡唑并[1,5- a ]嘧啶前导化合物4b的加速优化过程，从而发现了临床候选药物36（TAK-915），这证明了药效，PDE选择性和有利性的适当组合药代动力学（PK）特性，包括脑部渗透。成功鉴定出36通过应用基于结构的药物设计（SBDD）进一步提高效能和PDE选择性，以及侧重于理化特性以实现大脑渗透的前瞻性设计，实现了这一目标。口服给药36表明，小鼠脑中3'，5'-环鸟苷单磷酸（cGMP）水平显着升高，并且在大鼠的新物体识别任务中改善了认知能力。因此，化合物36进入了人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00807
• 作为产物：
  描述：

  1-乙烯基-4-(三氟甲氧基)苯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 ammonium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 2-(4-trifluoromethoxy-phenyl)-oxirane
  参考文献：
  名称：

  无机次磷酸钠合成β-羟基氢膦酸

  摘要：

  以绿色、廉价、安全的无机盐连二磷酸钠为磷源，在三氟甲磺酸银作为催化剂存在下，通过易得环氧化物的开环反应，报道了一种制备β-羟基氢膦酸衍生物的有效方法。该反应操作简单，具有优异的选择性和良好的官能团相容性。

  DOI：

  10.1055/a-2133-1963

文献信息

• New benzoyl piperidine compounds
  申请人：——

  公开号：US20040044033A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  Provided herein are racemic or enantiomerically enriched benzoyl piperidine compounds and pharmaceutically useful salts thereof, pharmaceutical compositions comprising an effective amount of racemic or enantiomerically enriched benzoyl piperidine compounds to treat central nervous system diseases and methods of treating central nervous system diseases in a mammal, in particular psychoses and cognition disorders.

  提供本申请中的是外消旋或enantioselectively富集的苯甲酰哌啶化合物及其药用盐,药物组合物包括用于治疗中枢神经系统疾病的racemic或enantioselectively富集的苯甲酰哌啶化合物的有效量,以及治疗哺乳动物中枢神经系统疾病的方法,特别是精神疾病和认知障碍。
• Substituted arylsulfides, arylsulfoxides and arylsulfones as beta-3 adrenergic receptor agonists
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US20020040023A1

  公开（公告）日：2002-04-04

  This invention provides compounds of Formula I having the structure 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , Y, Z, m, n, 2 and are as defined hereinbefore or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating or inhibiting metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia (typically associated with obesity or glucose intolerance), atherosclerosis, gastrointestinal disorders, neurogenetic inflammation, glaucoma, ocular hypertension and frequent urination; and are particularly useful in the treatment or inhibition of type 11 diabetes.

  本发明提供了具有以下结构式的I型化合物： 1 其中R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , Y, Z, m, n, 2 以及前述定义的 pharmaceutically acceptable salt，它们在治疗或抑制与胰岛素抵抗或高血糖相关的代谢紊乱（通常与肥胖或葡萄糖不耐受有关）、动脉粥样硬化、胃肠疾病、神经源性炎症、青光眼、眼压升高和频繁排尿方面非常有用；它们在治疗或抑制2型糖尿病方面特别有用。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20160159808A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as described in the SPECIFICATION, or a salt thereof has a PDE2A inhibitory action, and is useful as a prophylactic or therapeutic drug for schizophrenia, Alzheimer's disease and the like.

  化合物的化学式为(I)：其中每个符号如规范中所述，或其盐具有PDE2A抑制作用，并且可用作精神分裂症、阿尔茨海默病等疾病的预防或治疗药物。
• Further insights into the SAR of α-substituted cyclopropylamine derivatives as inhibitors of histone demethylase KDM1A
  作者：Marco Pieroni、Giannamaria Annunziato、Elisa Azzali、Paola Dessanti、Ciro Mercurio、Giuseppe Meroni、Paolo Trifiró、Paola Vianello、Manuela Villa、Claudia Beato、Mario Varasi、Gabriele Costantino

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.12.032

  日期：2015.3

  including histone methylation and acetylation, and DNA methylation, are thought to play important roles in the onset and progression of cancer in numerous tumour cell lines. Lysine-specific demethylase 1 (LSD1 or KDM1A) is highly expressed in different cancer types and inhibiting KDM1A activity seems to have high therapeutic potential in cancer treatment. In the recent years, several inhibitors of KDM1A

  表观遗传学的改变，包括组蛋白甲基化和乙酰化，以及DNA甲基化，被认为在许多肿瘤细胞系的癌症的发生和发展中起着重要的作用。赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1或KDM1A）在不同类型的癌症中高度表达，抑制KDM1A活性似乎在癌症治疗中具有很高的治疗潜力。 近年来，已经制备并公开了几种KDM1A抑制剂。这些衍生物中的大多数是基于反式环丙胺的结构设计的，因为环丙烷核心负责抑制剂与KDM蛋白催化结构域之间的共价相互作用。在这项研究中，我们进一步扩展了关于化合物1a – e的SAR ，最近发现它们可抑制KDM1A并具有良好的活性。如化合物44a所示，在带有少量官能团的环丙烷环的β位置修饰苯环，这些官能团大多被卤化，尤其是在间位，导致对KDM1A的抑制活性显着提高。，其效力在低纳摩尔范围（31 nM）中。
• Halohydrin dehalogenase-catalysed synthesis of fluorinated aromatic chiral building blocks
  作者：Irena Dokli、Nevena Milčić、Petra Marin、Marina Svetec Miklenić、Martina Sudar、Lixia Tang、Zvjezdana Findrik Blažević、Maja Majerić Elenkov

  DOI：10.1016/j.catcom.2021.106285

  日期：2021.4

  Kinetic resolution of a series of fluorinated styrene oxide derivatives was studied using halohydrin dehalogenase. A mutant HheC-W249P catalysed nucleophilic ring-opening with azide and cyanide ions with excellent enantioselectivity (E-values up to >200), which gives access to various enantiopure β-substituted alcohols and epoxides. It was found that the enzyme tolerates substrates in concentrations

  使用卤代醇脱卤酶研究了一系列氟化苯乙烯氧化物的动力学拆分。突变体HheC-W249P用叠氮化物和氰化物离子催化的亲核开环，具有出色的对映选择性（E值高达> 200），可用于各种对映纯的β-取代的醇和环氧化物。发现该酶以超过50mM的浓度耐受底物。然而，在升高的浓度和延长的反应时间下观察到不同的副反应。外消旋的4-三氟甲基苯乙烯氧化物的生物催化叠氮和氰基水解反应按制备规模进行，得到（R）-2-叠氮基-1-（4-三氟甲基-苯基）-乙醇，产率为38％，ee为97％，而（S）-3-羟基-3-（4-三氟甲基-苯基）-丙腈，产率为30％，ee为98％。