3-(2-喹啉基甲氧基)苯甲酸甲酯 | 119515-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 3-(2-喹啉基甲氧基)苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-(quinolin-2-ylmethoxy)benzoate
• 英文别名: 3-(2-Quinolinylmethoxy)benzoic acid methyl ester
• CAS: 119515-00-3
• 化学式: C₁₈H₁₅NO₃
• 分子量: 293.322
• InChiKey: INKCQRGAPBDVIZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  448.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF: 不溶； DMSO：1mg/mL；乙醇：1mg/mL； PBS (pH 7.2)：不溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-喹啉基甲氧基)苯甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-((4-甲基苯基)磺酰基)-3-(2-喹啉基甲氧基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  N-[（芳基甲氧基）苯基]羧酸，异羟肟酸，四唑和磺酰甲酰胺。新型结构的有效口服活性白三烯D4拮抗剂。

  摘要：

  制备了四个系列的N-[（芳基甲氧基）苯基]化合物作为白三烯D4（LTD4）拮抗剂。在异羟肟酸系列中，3-（2-喹啉基甲氧基）苯乙氧基异羟肟酸甲酯（Wy-48,422，20）是LTD4诱导的支气管收缩的最有效抑制剂，口服ED50为7.9 mg / kg。化合物20还以3.6mg / kg的ED 50口服抑制豚鼠卵白蛋白诱导的支气管收缩。在体外，用吲哚美辛和1-半胱氨酸预处理的LTD4诱导的豚鼠气管收缩，20产生的pKB值为6.08。在磺酰基羧酰胺系列中，N-[（（4-甲基苯基）磺酰基] -3-（2-喹啉基甲氧基）-苯甲酰胺（Wy-49,353，30）是最有效的拮抗剂。化合物30口服抑制LTD4-和卵清蛋白诱导的支气管收缩，ED50分别为0.4和20.2 mg / kg。体外，针对LTD4诱导的豚鼠气管收缩，30产生的pKB值为7.78。在用作上述两个系列中间体的羧酸系列中，3-（2-喹啉基甲氧基）苯乙酸（Wy-46

  DOI：

  10.1021/jm00163a039
• 作为产物：
  描述：

  2-(氯甲基)喹啉 生成 3-(2-喹啉基甲氧基)苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  MUSSER, JOHN H.;CHAKRABORTY, UTPAL R.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Substituted quinolinyl- and naphthalenylbenzamides or benzylamines and
  申请人：American Home Products Corpooration

  公开号：US05212182A1

  公开（公告）日：1993-05-18

  This invention relates to novel quinolinyl- and naphthalenylbenzamides or benylamines and related disclosed compounds of the formula ##STR1## wherein X is nitrogen, NO or CR.sup.1 ; Y is C(R.sup.1)(R.sup.2)O, OC(R.sup.1)(R.sup.2), C(R.sup.1)(R.sup.2)N(R.sup.3), N(R.sup.3)C(R.sup.1)(R.sup.2) or C(R.sup.1).dbd.C(R.sup.2); wherein R.sup.1, R.sup.2, and R.sup.3 are independently hydrogen or lower alkyl containing 1 to 10 carbon atoms; Z is oxygen or (R.sup.1)(R.sup.2); R.sup.4 is R.sup.1, benzyl, benzyl ring substituted with R.sup.5, benzyl alpha monosubstituted with R.sup.1, benzyl ring substituted with R.sup.5 and alpha monosubstituted with R.sup.1, phenyl, phenylalkyl containing 2 to 10 carbon atoms in the alkyl group or phenylalkyl ring substituted with R.sup.5 and containing 2 to 10 carbon atoms in the alkyl group; wherein R.sup.5 is R.sup.1, lower alkoxy containing 1 to 10 carbon atoms, halogen, trihalomethyl, NO.sub.2, N(R.sup.1)(R.sup.2) or C(O)N(R.sup.1)(R.sup.2); R.sup.6 is R.sup.1 or R.sup.6 is C(O)(R.sup.7) with the proviso that Z is not oxygen; and wherein R.sup.7 is R.sup.1, phenyl, perfluoroalkyl containing 1 to 10 carbon atoms, phenylalkyl containing 1 to 10 carbon atoms in the alkyl group; or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, and their use in the treatment of pain mediated by the biological peptide, bradykinin. In particular, the preferred compounds are where X is nitrogen, and Y is CH.sub.2 O of the above structure.

  这项发明涉及新型喹啉基和萘基苯甲酰胺或苯胺以及相关披露的化合物的公式 ##STR1## 其中X是氮、NO或CR.sup.1；Y是C(R.sup.1)(R.sup.2)O、OC(R.sup.1)(R.sup.2)、C(R.sup.1)(R.sup.2)N(R.sup.3)、N(R.sup.3)C(R.sup.1)(R.sup.2)或C(R.sup.1).dbd.C(R.sup.2)；其中R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3独立地是氢或含有1至10个碳原子的较低烷基；Z是氧或(R.sup.1)(R.sup.2)；R.sup.4是R.sup.1、苄基、苄基环取代的R.sup.5、苄基α单取代的R.sup.1、苄基环取代的R.sup.5和α单取代的R.sup.1、苯基、含有2至10个碳原子的烷基苯基或取代的R.sup.5并含有2至10个碳原子的烷基苯基环；其中R.sup.5是R.sup.1、含有1至10个碳原子的较低烷氧基、卤素、三卤甲基、NO.sub.2、N(R.sup.1)(R.sup.2)或C(O)N(R.sup.1)(R.sup.2)；R.sup.6是R.sup.1或R.sup.6是C(O)(R.sup.7)，但Z不是氧；其中R.sup.7是R.sup.1、苯基、含有1至10个碳原子的全氟烷基、含有1至10个碳原子的烷基苯基；或其药学上可接受的酸盐，以及它们在治疗由生物肽布雷金介导的疼痛中的应用。特别是，首选化合物是X为氮，Y为上述结构的CH.sub.2 O。
• Structural Basis for Developing Multitarget Compounds Acting on Cysteinyl Leukotriene Receptor 1 and G-Protein-Coupled Bile Acid Receptor 1
  作者：Bianca Fiorillo、Valentina Sepe、Paolo Conflitti、Rosalinda Roselli、Michele Biagioli、Silvia Marchianò、Pasquale De Luca、Giuliana Baronissi、Pasquale Rapacciuolo、Chiara Cassiano、Bruno Catalanotti、Angela Zampella、Vittorio Limongelli、Stefano Fiorucci

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01078

  日期：2021.11.25

  of compounds with dual activity toward cysteinyl leukotriene receptor 1 (CysLT1R) and G-protein-coupled bile acid receptor 1 (GPBAR1). They are derivatives of REV5901─the first reported dual compound─with therapeutic potential in the treatment of colitis and other inflammatory processes. We report the binding mode of the most active compounds in the two GPCRs, revealing unprecedented structural basis

  G 蛋白偶联受体 (GPCR) 是 40% 的已上市药物的分子靶标，也是开发新疗法的研究最多的结构。GPCRs 超家族的不同成员可以调节作用于不同途径的相同细胞过程，因此代表了实现具有协同药理作用的多靶点药物的有吸引力的机会。在这里，我们提出了一系列对半胱氨酰白三烯受体 1 (CysLT 1 ) 具有双重活性的化合物。R) 和 G 蛋白偶联胆汁酸受体 1 (GPBAR1)。它们是 REV5901 的衍生物——第一个报道的双重化合物——在治疗结肠炎和其他炎症过程中具有治疗潜力。我们报告了两种 GPCR 中最活跃的化合物的结合模式，为未来的药物设计研究揭示了前所未有的结构基础，包括存在与配体中的芳环适当间隔的极性基团以与CysLT 1 R的 Arg79 2.60相互作用并实现双重活动。
• Synthesis of [[(naphthalenylmethoxy)- and -(quinolinylmethoxy)phenyl]amino]oxoalkanoic acid esters. A novel series of leukotriene D4 antagonists and 5-lipoxygenase inhibitors
  作者：John H. Musser、Dennis M. Kubrak、Joseph Chang、Alan J. Lewis

  DOI：10.1021/jm00158a019

  日期：1986.8

  A series of novel [[(naphthalenylmethoxy)- and [[(quinolinylmethoxy)phenyl]amino]oxoalkanoic acid esters have been prepared. These compounds were tested as inhibitors of rat polymorphonuclear leukocyte (PMN) 5-lipoxygenase (LO) in vitro and as inhibitors of ovalbumin (OA) and leukotriene D4 (LTD4) induced bronchospasm in the guinea pig (GP) in vivo. Many naphthalenyl compounds were potent inhibitors

  已经制备了一系列新型的[[（（萘基甲氧基）-和[[（喹啉基甲氧基）苯基]氨基]氧代链烷酸酯。在体外测试了这些化合物作为大鼠多形核白细胞（PMN）5-脂氧合酶（LO）的抑制剂以及卵白蛋白（OA）和白三烯D4（LTD4）诱导的豚鼠（GP）支气管痉挛的抑制剂。GP中许多萘化合物是5-LO的有效抑制剂，而一些喹啉基化合物是LTD4介导的支气管痉挛的有效抑制剂。最有效的萘化合物4-[[[3-（2-萘甲氧基甲氧基）苯基]羟基氨基] -4-氧代丁酸甲酯（6v）在5-LO分析中的IC50为0.6 microM。体内最有效的化合物4-[[[3-（2-喹啉基甲氧基）苯基]羟基氨基] -4-氧代丁酸甲酯（6e）的ED50为3.3 mg / kg，为27。分别针对LTD4-和OA引起的支气管痉挛分别为4 mg / kg（十二指肠内）。当作为LTD4诱导的分离GP气管螺旋带收缩的拮抗剂进行测试时，显示6e是竞争性抑制剂，pKB值为5
• Pyridinium derivatives useful as PAF antagonists
  申请人：J. URIACH & CIA. S.A.

  公开号：EP0610943A1

  公开（公告）日：1994-08-17

  The present invention relates to novel pyridinium derivatives of formula I wherein R¹ represents C₁₋₆ alkyl or aryl-C₁-₆ alkyl; R² represents aryl; Z is -O- or -NR³-; T is -O-, -NR⁴- or a single bond; R represents C₁₋₁₈ alkyl, C₁₋₁₈ haloalkyl, aryl, heteroaryl, aryl-C₁₋₆ alkyl or heteroaryl-C₁-₆ alkyl, and in addition, when T represents a single bond, R can also represent a phenyl or phenylmethyl radical substituted in the para or meta position by a 2-quinolylmethoxy group; R³ and R⁴ independently represent hydrogen, C₁₋₄ alkyl, aryl or C₁₋₄ alkylcarbonyl, and in addition, R³ and R⁴ may form a ring together when Z= NR³ and T= NR⁴, or R³ may be bonded to R to form a ring when Z= NR³; and W⁻ is a counter anion. These compounds are PAF antagonists.

  本发明涉及公式I的新型吡啶衍生物，其中R¹代表C₁₋₆烷基或芳基-C₁-₆烷基；R²代表芳基；Z为-O-或-NR³-；T为-O-，-NR⁴-或单键；R代表C₁₋₁₈烷基，C₁₋₁₈卤代烷基，芳基，杂环芳基，芳基-C₁₋₆烷基或杂环芳基-C₁-₆烷基，另外，当T代表单键时，R还可以表示在对位或间位被2-喹啉甲氧基基团取代的苯基或苄基基团；R³和R⁴独立地表示氢，C₁₋₄烷基，芳基或C₁₋₄烷基羰基，另外，当Z= NR³且T= NR⁴时，R³和R⁴也可以一起形成环，或者当Z= NR³时，R³可以与R结合形成环；W⁻是一个对离子。这些化合物是PAF拮抗剂。
• New quinoline derivatives with pharmacological activity
  申请人：J. URIACH & CIA. S.A.

  公开号：EP0624588A1

  公开（公告）日：1994-11-17

  The present invention relates to new quinoline derivatives of formula I wherein: R¹ represents fluoro or chloro; R² represents hydrogen or C₁₋₄ alkyl; m is 0, 1 or 2; n is 0 or 1; and p is 0 or 1. These compounds are PAF antagonists and/or 5-lipoxygenase inhibitors.

  本发明涉及公式I的新喹啉衍生物，其中：R¹代表氟或氯；R²代表氢或C₁₋₄烷基；m为0、1或2；n为0或1；p为0或1。这些化合物是PAF拮抗剂和/或5-脂氧合酶抑制剂。