(S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-α-benzylproline ethyl ester | 619306-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-α-benzylproline ethyl ester
• 英文别名: 1-O-tert-butyl 2-O-ethyl (2S)-2-benzylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 619306-99-9
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₄
• 分子量: 333.428
• InChiKey: IPGQTXLRGBJRMM-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 沸点：
  416.7±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.119±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-α-benzylproline ethyl ester 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 1,2-Pyrrolidinedicarboxylic acid, 2-(2-hydroxyethyl)-,1-(1,1-dimethylethyl) 2-ethyl ester, (2S)-
  参考文献：
  名称：

  通过手性记忆的不对称环化中的立体化学多样性

  摘要：

  已开发出 N-Boc-N-ω-溴烷基-α-氨基酸衍生物的对映发散不对称环化。在 DMF 中使用氨基钾碱时，环化在构型保留的情况下进行，而在 THF 中使用氨基化锂碱时观察到构型反转。在烯醇化物形成和环化过程中保留了母体氨基酸的手性，以产生高达 98% ee 的氮杂环氨基酸，并保留构型或反转构型，这取决于反应条件。因此，具有四取代立体中心的环状氨基酸的两种对映异构体均以高对映异构纯度从容易获得的l-α-氨基酸制备。该协议也适用于α-氨基酸衍生物的螺环化和分子内共轭添加，

  DOI：

  10.1021/ja0670761
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸乙酯盐酸盐 在 四溴化碳 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-α-benzylproline ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过手性记忆的不对称环化：用四元立体中心简明获得环状氨基酸

  摘要：

  N-(ω-溴烷基)-氨基酸衍生物，很容易从天然α-氨基酸制备，通过在DMF中用六甲基二硅氮杂钾处理得到具有季立体中心的环状氨基酸。在烯醇化物形成和环化过程中，亲本氨基酸的手性几乎完全保留，使氮杂环氨基酸的构型保留率高达 98% ee。该方法适用于氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶和氮杂环庚烷衍生物的不对称合成。不对称环化似乎是通过轴向手性烯醇中间体而不是通过协调一致的 SEi 过程进行的。

  DOI：

  10.1021/ja0378299

文献信息

• Ring Expansion of Cyclic β-Amino Alcohols Induced by Diethylaminosulfur Trifluoride: Synthesis of Cyclic Amines with a Tertiary Fluorine at C3
  作者：Bruno Anxionnat、Benoit Robert、Pascal George、Gino Ricci、Marc-Antoine Perrin、Domingo Gomez Pardo、Janine Cossy

  DOI：10.1021/jo300887u

  日期：2012.7.20

  As the replacement of a hydrogen atom by a fluorine atom in a compound can have an important impact on its biological properties, the development of methods allowing the introduction of a fluorine atom is of great importance. The scope and limitations of the ring expansion of cyclic 2-hydroxymethyl amines induced by diethylaminosulfur trifluoride (DAST) to produce cyclic β-fluoro amines was studied

  由于化合物中的氟原子取代氢原子对其生物学特性有重要影响，因此开发允许引入氟原子的方法非常重要。研究了二乙基氨基三氟化硫（DAST）诱导生成环状β-氟胺的环状2-羟甲基胺环扩环的范围和局限性，以及该方法的对映选择性。
• 光学活性環状アミノ酸誘導体、その中間体及びそれらの製造方法
  申请人：東ソー株式会社

  公开号：JP2005082572A

  公开（公告）日：2005-03-31

  PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a new cyclic amino acid derivative useful as a synthetic intermediate for drugs and agricultural chemicals, its intermediate, and a method of manufacturing the compound having high general-purpose properties which can be applied to 4- to 6-membered rings and can obtain a target product with an extremely high optical selectivity.

  SOLUTION: The optically active amino acid derivative represented by formula (1) is obtained by derivatizing an optically active amino acid represented by formula (3) as a raw material to an N-haloalkylamino acid derivative represented by formula (2) and reacting the compound with a base.

  COPYRIGHT: (C)2005,JPO&NCIPI

  要解决的问题：提供一种新的环状氨基酸衍生物，可用作药物和农业化学品的合成中间体，其中间体，以及一种制造具有高通用性能的化合物的方法，该方法可应用于4-至6-成员环，并且可以获得具有极高光学选择性的目标产品。 解决方案：通过将公式（3）表示的光学活性氨基酸作为原料衍生为公式（2）表示的N-卤代烷基氨基酸衍生物，然后将化合物与碱反应，得到公式（1）表示的光学活性氨基酸衍生物。 版权所有：（C）2005，JPO&NCIPI
• Powdered KOH in DMSO:  An Efficient Base for Asymmetric Cyclization via Memory of Chirality at Ambient Temperature
  作者：Takeo Kawabata、Katsuhiko Moriyama、Shimpei Kawakami、Kazunori Tsubaki

  DOI：10.1021/ja077684w

  日期：2008.3.1

  Enolate chemistry has been extensively used for stereoselective C-C bond formation, in which metal amide bases are frequently employed in strictly anhydrous solvents at low temperatures. However, we found that asymmetric intramolecular C-C bond formation via axially chiral enolate intermediates proceeded in up to 99% ee at 20 degrees C using powdered KOH in dry or wet DMSO as a base. The enantioselectivity was even higher than that of the corresponding reactions with potassium hexamethyldisilazide in DIVIF at -60 degrees C. The racemization barrier of the axially chiral enolate intermediate was estimated to be similar to 15.5 kcal/mol. On the basis of the barrier, the chiral enolate intermediate was supposed to undergo cyclization within similar to 10(-3) sec at 20 degrees C after it is generated to give the product in 2 >= 99% ee. Thus, enolates generated with powdered KOH in DMSO were expected to be extremely reactive.
• Asymmetric Cyclization via Memory of Chirality:  A Concise Access to Cyclic Amino Acids with a Quaternary Stereocenter
  作者：Takeo Kawabata、Shimpei Kawakami、Swapan Majumdar

  DOI：10.1021/ja0378299

  日期：2003.10.1

  N-(omega-Bromoalkyl)-amino acid derivatives, readily prepared from natural alpha-amino acids, gave cyclic amino acids with a quaternary stereocenter by treatment with potassium hexamethyldisilazaide in DMF. The chirality of parent amino acids was almost completely preserved during an enolate-formation and cyclization process, giving aza-cyclic amino acids in up to 98% ee in retention of configuration

  N-(ω-溴烷基)-氨基酸衍生物，很容易从天然α-氨基酸制备，通过在DMF中用六甲基二硅氮杂钾处理得到具有季立体中心的环状氨基酸。在烯醇化物形成和环化过程中，亲本氨基酸的手性几乎完全保留，使氮杂环氨基酸的构型保留率高达 98% ee。该方法适用于氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶和氮杂环庚烷衍生物的不对称合成。不对称环化似乎是通过轴向手性烯醇中间体而不是通过协调一致的 SEi 过程进行的。
• Stereochemical Diversity in Asymmetric Cyclization via Memory of Chirality
  作者：Takeo Kawabata、Seiji Matsuda、Shimpei Kawakami、Daiki Monguchi、Katsuhiko Moriyama

  DOI：10.1021/ja0670761

  日期：2006.12.1

  potassium amide bases in DMF, cyclization proceeds with retention of configuration, while inversion of configuration was observed with lithium amide bases in THF. Chirality of the parent amino acids was preserved during enolate formation and cyclization to give aza-cyclic amino acids in up to 98% ee with retention of configuration or inversion of configuration, depending on the reaction conditions. Thus, both

  已开发出 N-Boc-N-ω-溴烷基-α-氨基酸衍生物的对映发散不对称环化。在 DMF 中使用氨基钾碱时，环化在构型保留的情况下进行，而在 THF 中使用氨基化锂碱时观察到构型反转。在烯醇化物形成和环化过程中保留了母体氨基酸的手性，以产生高达 98% ee 的氮杂环氨基酸，并保留构型或反转构型，这取决于反应条件。因此，具有四取代立体中心的环状氨基酸的两种对映异构体均以高对映异构纯度从容易获得的l-α-氨基酸制备。该协议也适用于α-氨基酸衍生物的螺环化和分子内共轭添加，