2-(2,6-difluorophenyl)pyrimidine-4-carboxylic acid | 1236277-63-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(2,6-difluorophenyl)pyrimidine-4-carboxylic acid
• CAS: 1236277-63-6
• 化学式: C₁₁H₆F₂N₂O₂
• 分子量: 236.178
• InChiKey: LWUSXGZBCUHTQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,6-difluorophenyl)pyrimidine-4-carboxylic acid 、 (1R,2R,4R,6S)-4-(3-aminopyridin-4-yl)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1,6-dimethylcyclohexanol 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  莫洛尼病毒（PIM）激酶原病毒插入的四取代的环己基二酚抑制剂的合成及其结构与活性的关系

  摘要：

  在许多恶性肿瘤中经常观察到PIM 1、2和3激酶的过表达。以前，我们发现了一种有效且选择性的pan-PIM激酶抑制剂化合物2，目前处于I期临床试验中。在这项工作中，我们感兴趣的是用羟基取代化合物2中环己烷环上的氨基。基于结构的药物设计导致了细胞上有效但在代谢上不稳定的四取代环己基二醇。通过引入极性杂环减少Log D的努力改善了代谢稳定性。将氟引入四取代的环己基二醇部分进一步降低了Log D，得到化合物14，一种细胞有效的四取代环己基二醇抑制剂，具有中等代谢稳定性和良好的渗透性。我们还描述了朝着具有挑战性的四取代环己基二醇化合物的合成路线发展的有效途径。尤其是，中间体36被确定为通用中间体，可以大规模合成高度取代的环己烷衍生物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01279
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-嘧啶甲酸 、 2,6-二氟苯硼酸 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 sodium hydroxide 、 盐酸 、 乙酸乙酯 、 magnesium sulfate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 disodium;carbonate 、 乙酸乙酯 、 sodium hydroxide 为溶剂， 反应 0.5h， 以to give 2-(2,6-difluorophenyl)pyrimidine-4-carboxylic acid in 81%的产率得到2-(2,6-difluorophenyl)pyrimidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Ring-substituted N-pyridinyl amides as kinase inhibitors

  摘要：

  本发明提供了一个式子为(A)的化合物：如此处所述，并且其药学上可接受的盐、对映体、转轮异构体、互变异构体或外消旋体。还提供了使用公式I的化合物治疗由PIM激酶介导的疾病或病症的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。

  公开号：

  US08987457B2

文献信息

• [EN] N-(3-PYRIDYL) BIARYLAMIDES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] N- (3-PYRIDYL)-BIARYLAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014033631A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The present invention provides a compound of formula (I): as described herein, and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, rotamers, tautomers, or racemates thereof. Also provided are methods of treating a disease or condition mediated by PIM kinase using the compounds of Formula (I), and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物：如本文所述，以及药用可接受的盐、对映异构体、旋转异构体、互变异构体或外消旋混合物。还提供了使用公式(I)的化合物治疗由PIM激酶介导的疾病或状况的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• [EN] CYCLIC ETHER COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ÉTHERS CYCLIQUES UTILES COMME INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012004217A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The present invention provides a compound of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, as further described herein. Also provided are formulations comprising compounds of formula I, and a method to use such compounds for treating a disease or condition mediated by Provirus Integration of Maloney Maloney Kinase (PIM Kinase), GSK3, PKC, KDR, PDGFRa, FGFR3, FLT3, or cABL.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物：以及在此进一步描述的药用可接受盐。还提供了包含公式I化合物的制剂，以及使用此类化合物治疗由莫伦莫伦激酶(Provirus Integration of Maloney Maloney Kinase, PIM Kinase)、GSK3、PKC、KDR、PDGFRa、FGFR3、FLT3或cABL介导的疾病或状况的方法。
• TETRASUBSTITUTED CYCLOHEXYL COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US20120225061A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  The present invention provides a compound of formula (I): as further described herein, and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, rotamers, tautomers, or racemates thereof. Also provided are methods of treating a disease or condition mediated by PIM kinase using the compounds of Formula I, and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物： 如本文所述，以及药用可接受的盐、对映异构体、旋转异构体、互变异构体或外消旋混合物。还提供了使用公式I的化合物治疗由PIM激酶介导的疾病或状况的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• [EN] NOVEL RING-SUBSTITUTED N-PYRIDINYL AMIDES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX N-PYRIDINYLAMIDES SUBSTITUÉS PAR UN CYCLE À TITRE D'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013175388A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention provides a compound of formula (A): I as described herein, and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, rotamers, tautomers, or racemates thereof. Also provided are methods of treating a disease or condition mediated by PIM kinase using the compounds of Formula I, and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明提供了一种公式的化合物(A): I，如本文所述，以及药用可接受的盐、对映体、旋转异构体、互变异构体或外消旋混合物。还提供了使用公式I的化合物治疗由PIM激酶介导的疾病或状况的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• BENZIMIDAZOLE AND INDOLE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20190315717A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  Disclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds for inhibiting HPK1 activity and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders associated with HPK1 activity such as cancer.

  揭示了式（I）的化合物，使用这些化合物抑制HPK1活性的方法以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或改善与HPK1活性相关的疾病或障碍，如癌症方面是有用的。