1-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4-(4-hydroxybut-1-ynyl)phenyl]-4-methyl-N-piperidin-1-ylpyrazole-3-carboxamide | 897925-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4-(4-hydroxybut-1-ynyl)phenyl]-4-methyl-N-piperidin-1-ylpyrazole-3-carboxamide
• CAS: 897925-06-3
• 化学式: C₂₆H₂₆Cl₂N₄O₂
• 分子量: 497.424
• InChiKey: XQMUSOVCKGDJES-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  70.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4-(4-hydroxybut-1-ynyl)phenyl]-4-methyl-N-piperidin-1-ylpyrazole-3-carboxamide 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.58h， 生成 4-[4-[2-(2,4-Dichlorophenyl)-4-methyl-5-(piperidin-1-ylcarbamoyl)pyrazol-3-yl]phenyl]but-3-ynyl 11-aminoundecanoate;2,2,2-trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  二价大麻素-1受体配体：SR141716A的连接子连接点研究，用于开发高亲和力的CB1R分子探针。

  摘要：

  大麻素1受体（CB1R）反向激动剂SR141716A已被证明可用于研究内源性大麻素系统，包括开发具有通过连接单元连接的第二个功能性基序的二价CB1R配体。这些主要使用中央吡唑环的C3位连接接头。尽管有这个先例，但是一系列新颖的C3连接的CB1R-D2R二价配体对D2R表现出极高的亲和力，但对CB1R的亲和力却很差。因此，对SR141716A药效团进行了系统的连接子连接点调查，确定了C5位置为连接子缀合的最佳位点。这项连接子附着调查使我们能够鉴定出一种新的二价配体作为先导化合物，以指导正在进行的高亲和力CB1R分子探针的开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126644
• 作为产物：
  描述：

  5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid 在 copper(l) iodide 、 草酰氯 、 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 三乙胺 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 1-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4-(4-hydroxybut-1-ynyl)phenyl]-4-methyl-N-piperidin-1-ylpyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  二价大麻素-1受体配体：SR141716A的连接子连接点研究，用于开发高亲和力的CB1R分子探针。

  摘要：

  大麻素1受体（CB1R）反向激动剂SR141716A已被证明可用于研究内源性大麻素系统，包括开发具有通过连接单元连接的第二个功能性基序的二价CB1R配体。这些主要使用中央吡唑环的C3位连接接头。尽管有这个先例，但是一系列新颖的C3连接的CB1R-D2R二价配体对D2R表现出极高的亲和力，但对CB1R的亲和力却很差。因此，对SR141716A药效团进行了系统的连接子连接点调查，确定了C5位置为连接子缀合的最佳位点。这项连接子附着调查使我们能够鉴定出一种新的二价配体作为先导化合物，以指导正在进行的高亲和力CB1R分子探针的开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126644

文献信息

• NOVEL HETEROPYRROLE ANALOGS ACTING ON CANNABINOID RECEPTORS
  申请人：Makriyannis Alexandros

  公开号：US20100063050A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  Disclosed are biologically active hetero pyrrole analogs such as imidazoles, thiazoles, oxazoles and pyrazoles capable of interacting with the CB1 and/or the CB2 cannabinoid receptors. One aspect discloses hetero pyrrole analogs acting as antagonists for the CB1 and/or the CB2 receptors. Another aspect discloses hetero pyrrole analogs having selectivity for the CB1 or CB2 cannabinoid receptor. Also disclosed are pharmaceutical preparations employing the disclosed analogs and methods of administering therapeutically effective amounts of the disclosed analogs to provide a physiological effect.

  本发明涉及一种具有生物活性的异杂环吡咯类似物，如咪唑、噻唑、噁唑和吡唑，能够与CB1和/或CB2大麻素受体相互作用。其中一方面揭示了异杂环吡咯类似物作为CB1和/或CB2受体的拮抗剂。另一方面揭示了异杂环吡咯类似物具有选择性作用于CB1或CB2大麻素受体。还揭示了利用所述类似物的制药制剂和治疗有效量的方法，以提供生理效应。
• Novel Heteropyrrole Analogs Acting on Cannabinoid Receptors
  申请人：Makriyannis Alexandros

  公开号：US20120095047A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  Disclosed are biologically active hetero pyrrole analogs such as imidazoles, thiazoles, oxazoles and pyrazoles capable of interacting with the CB1 and/or the CB2 cannabinoid receptors. One aspect discloses hetero pyrrole analogs acting as antagonists for the CB1 and/or the CB2 receptors. Another aspect discloses hetero pyrrole analogs having selectivity for the CB1 or CB2 cannabinoid receptor. Also disclosed are pharmaceutical preparations employing the disclosed analogs and methods of administering therapeutically effective amounts of the disclosed analogs to provide a physiological effect.

  本发明涉及一种生物活性的杂环吡咯类似物，例如咪唑、噻唑、噁唑和吡唑，能够与CB1和/或CB2大麻素受体相互作用。其中一方面揭示了作为CB1和/或CB2受体拮抗剂的杂环吡咯类似物。另一方面揭示了具有CB1或CB2大麻素受体选择性的杂环吡咯类似物。还揭示了使用所述类似物的制药制剂以及给予治疗有效量的所述类似物以提供生理效应的方法。
• US8084451B2
  申请人：——

  公开号：US8084451B2

  公开（公告）日：2011-12-27
• US8410097B2
  申请人：——

  公开号：US8410097B2

  公开（公告）日：2013-04-02
• Divalent cannabinoid-1 receptor ligands: A linker attachment point survey of SR141716A for development of high-affinity CB1R molecular probes
  作者：Phillip S. Grant、Nils Kahlcke、Karan Govindpani、Morag Hunter、Christa MacDonald、Margaret A. Brimble、Michelle Glass、Daniel P. Furkert

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126644

  日期：2019.11

  cannabinoid-1 receptor (CB1R) inverse agonist SR141716A has proven useful for study of the endocannabinoid system, including development of divalent CB1R ligands possessing a second functional motif attached via a linker unit. These have predominantly employed the C3 position of the central pyrazole ring for linker attachment. Despite this precedent, a novel series of C3-linked CB1R-D2R divalent ligands exhibited

  大麻素1受体（CB1R）反向激动剂SR141716A已被证明可用于研究内源性大麻素系统，包括开发具有通过连接单元连接的第二个功能性基序的二价CB1R配体。这些主要使用中央吡唑环的C3位连接接头。尽管有这个先例，但是一系列新颖的C3连接的CB1R-D2R二价配体对D2R表现出极高的亲和力，但对CB1R的亲和力却很差。因此，对SR141716A药效团进行了系统的连接子连接点调查，确定了C5位置为连接子缀合的最佳位点。这项连接子附着调查使我们能够鉴定出一种新的二价配体作为先导化合物，以指导正在进行的高亲和力CB1R分子探针的开发。