3-(3-(三氟甲基)-3H-二氮杂环庚三烯-3-基)苯甲酸 | 176389-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(3-(三氟甲基)-3H-二氮杂环庚三烯-3-基)苯甲酸
• 英文名称: 3-(3-(trifluoromethyl)-3H-diazirin-3-yl)benzoic acid
• 英文别名: 3-[3-(trifluoromethyl)diazirin-3-yl]benzoic acid
• CAS: 176389-60-9
• 化学式: C₉H₅F₃N₂O₂
• 分子量: 230.146
• InChiKey: CELVQYDOLLNPMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H315,H319,H228
• 包装等级：
  II

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-(三氟甲基)-3H-二氮杂环庚三烯-3-基)苯甲酸 在 3,3,3-膦三基三丙酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-[3-[[3-[4-[4-[2-(hex-5-ynoylamino)ethoxy]anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-yl]amino]-4-methylphenyl]-3-[3-(trifluoromethyl)diazirin-3-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  基于 II 型激酶抑制剂的亲和探针

  摘要：

  蛋白激酶是大多数哺乳动物信号转导网络的关键组成部分，是治疗相关的药物靶点。研究蛋白激酶功能的努力将受益于能够分析复杂蛋白质组中激酶的新技术。在这里，我们描述了用于分析全细胞提取物和活细胞中激酶的活性定点探针。这些探针包含稳定蛋白激酶 ATP 结合位点的特定非活性构象的通用配体，以及允许共价修饰和富集激酶的三氟甲基苯基二氮丙啶和炔部分，分别。一组不同的丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶被鉴定为全细胞提取物中这些探针的特定靶标。此外，在活细胞中选择性标记了许多激酶靶标。

  DOI：

  10.1021/ja306035v
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯甲醇 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 Jones reagent 、 正丁基锂 、 盐酸羟胺 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 58.5h， 生成 3-(3-(三氟甲基)-3H-二氮杂环庚三烯-3-基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  SMALL MOLECULE MODULATORS OF PCSK9 AND METHODS OF USE THEREOF

  摘要：

  公式（I）的化合物：或其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、或其拉克米混合物或立体异构体，以及使用这种化合物预防或治疗LDL胆固醇相关疾病或紊乱的方法，以及包含这种化合物的试剂盒和组合物。

  公开号：

  US20160031935A1

文献信息

• PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE TROPOMYSIN-RELATED KINASE INHIBITORS
  申请人：Andrews Mark David

  公开号：US20120258950A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts, wherein the substituents are as described herein, and their use in medicine, in particular as Trk antagonists.

  本发明涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其中取代基如本文所述，并且它们在医学上的用途，特别是作为Trk拮抗剂。
• Photoaffinity Labeling of the Ligand-Interacting Helix of the Retinoic Acid Receptor Alpha.
  作者：Toru SASAKI、Naoko MORISAKI、Shigeo IWASAKI、Hiroyuki KAGECHIKA、Hiroshi FUKASAWA、Koichi SHOUDO、Yasuo SHIDA、Yuichi HASHIMOTO

  DOI：10.1248/bpb.20.913

  日期：——

  Two photoaffinity-labeling probes for retinoic acid receptor (RAR) α, 4-[(3-(3-(trifluoromethyl)-3H-diazirin-3-yl)phenyl)carboxamido]benzoic acid (3DIAM) and its para-isomer (4DIAM), were designed and synthesized. Both compounds possess high affinity for recombinant RARα (MBP-RARα/E) and bind covalently to its cognate ligand-binding site. The labeled site of MBP-RARα/E with 3DIAM was determined, by the endoproteinase combination method, to be located in helix 11 of the ligand-binding domain of RARα, which is the position at which the ligand is considered to bind, on the basis of the reported crystal structure of the retinoic acid/RARγ complex.

  研究人员设计并合成了视黄酸受体（RAR）α的两种光亲和标记探针，即 4-[(3-(3-(三氟甲基)-3H-噻嗪-3-基)苯基)羧酰胺基]苯甲酸（3DIAM）及其对位异构体（4DIAM）。这两种化合物对重组 RARα （MBP-RARα/E）具有高亲和力，并与其同源配体结合位点共价结合。根据已报道的视黄酸/RARγ复合物晶体结构，用内蛋白酶结合法确定了 MBP-RARα/E 与 3DDIAM 的标记位点位于 RARα 配体结合域的第 11 螺旋，即配体结合的位置。
• Characterizing the Epothilone Binding Site on β-Tubulin by Photoaffinity Labeling: Identification of β-Tubulin Peptides TARGSQQY and TSRGSQQY as Targets of an Epothilone Photoprobe for Polymerized Tubulin
  作者：Adwait R. Ranade、LeeAnn Higgins、Todd W. Markowski、Nicole Glaser、Dmitry Kashin、Ruoli Bai、Kwon Ho Hong、Ernest Hamel、Gerhard Höfle、Gunda I. Georg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00188

  日期：2016.4.14

  predicted a binding pose and conformation of the photoprobe that are very similar to the ones reported for 1) the high resolution cocrystal structure of epothilone A with an α,β-tubulin complex and for 2) a saturation transfer difference NMR and transferred NOESY NMR study of dimeric and polymerized tubulin. Our findings thus provide additional support for these models as physiologically the most relevant

  用埃博霉素A光探针进行光亲和性标记导致鉴定出β-微管蛋白肽TARGSQQY和TSRGSQQY作为聚合微管蛋白光探针的靶标。这些肽代表不同β-微管蛋白同种型的残基274-281。将光探针的可产生卡宾的21重氮/三唑并亚基部分放置在TARGSQQY肽附近的TBB3同源模型中，可预测该光探针的结合姿势和构象与1）高分辨率共晶体的报道非常相似具有α，β-微管蛋白复合物的埃博霉素A的结构，并且对于2）二聚和聚合的微管蛋白的饱和转移差NMR和转移NOESY NMR研究。
• [EN] NOVEL RECEPTOR<br/>[FR] NOUVEAU RECEPTEUR
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM P.L.C.

  公开号：WO1996018650A1

  公开（公告）日：1996-06-20

  (EN) A receptor in substantially pure form obtainable from rat forebrain tissue which is characterised in that: a) compound A binds to it with a Kd of 40nM for rat forebrain tissue, b) compound A binds to it with a Bmax of 220 pmol/g protein for rat forebrain tissue, c) compound B binds to it with a Kd of 2nM for rat forebrain tissue, d) compound B binds to it with a Bmax of 220pmol/g protein for rat forebrain tissue; and homologous receptors from other sources sharing at least 85 % homology with the rat forebrain tissue.(FR) On décrit un récepteur, sous forme pratiquement pure, que l'on peut obtenir à partir du tissu du cerveau antérieur du rat, et qui est caractérisé en ce que: a) le composé A se fixe sur ce récepteur avec une constante de dissociation (Kd) de 40nM pour le tissu du cerveau antérieur du rat, b) le composé A se fixe sur le récepteur avec une densité (Bmax) de 220 pmol/g de protéine pour le tissu du cerveau antérieur du rat, c) le composé B se fixe sur lui avec une constante de dissociation (Kd) de 2nM pour le tissu du cerveau antérieur du rat, d) le composé B se fixe sur lui avec une densité (Bmax) de 220 pmol/g de protéine pour le tissu du cerveau antérieur du rat; on décrit également des récepteurs homologues provenant d'autres sources et présentant au moins 85 % d'homologie avec le tissu du cerveau antérieur du rat.

  从大鼠前脑组织中获得的基本纯形式的受体，其特征在于：a）化合物A以40nM的Kd与大鼠前脑组织上的它结合，b）化合物A以220 pmol / g蛋白质的Bmax与大鼠前脑组织上的它结合，c）化合物B以2nM的Kd与大鼠前脑组织上的它结合，d）化合物B以220pmol / g蛋白质的Bmax与大鼠前脑组织上的它结合；以及来自其他来源并与大鼠前脑组织具有至少85％同源性的同源受体。
• Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine tropomysin-related kinase inhibitors
  申请人：Andrews Mark David

  公开号：US08846698B2

  公开（公告）日：2014-09-30

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts, wherein the substituents are as described herein, and their use in medicine, in particular as Trk antagonists.

  本发明涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其中取代基如本文所述，并且它们在医学上的用途，特别是作为Trk拮抗剂。