4-(bromomethyl)-2-(3-(2-fluoroethoxy)-4-methoxyphenyl)-5-methylthiazole | 1398230-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(bromomethyl)-2-(3-(2-fluoroethoxy)-4-methoxyphenyl)-5-methylthiazole
• 英文别名: 4-(Bromomethyl)-2-(3-(2-fluoroethoxy)-4-methoxyphenyl)-5-methylthiazole；4-(bromomethyl)-2-[3-(2-fluoroethoxy)-4-methoxyphenyl]-5-methyl-1,3-thiazole
• CAS: 1398230-14-2
• 化学式: C₁₄H₁₅BrFNO₂S
• 分子量: 360.247
• InChiKey: PVIOJGDIAKAYPK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  463.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.423±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(bromomethyl)-2-(3-(2-fluoroethoxy)-4-methoxyphenyl)-5-methylthiazole 、 4,6-二氨基-2-巰基嘧啶 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.17h， 以79%的产率得到2-(((2-(3-(2-fluoroethoxy)-4-methoxyphenyl)-5-methylthiazol-4-yl)methyl)thio)pyrimidine-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEOXYCYTIDINE KINASE BINDING COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE LIAISON À LA DÉSOXYCYTIDINE KINASE

  摘要：

  本发明提供了与脱氧胞苷激酶（dCK）结合的化合物以及包含药学上可接受的组合物，其中含有这些化合物。这些化合物在治疗涉及dCK活性的疾病和障碍，如癌症和免疫障碍方面具有用途。这些化合物还适用于包括正电子发射断层扫描（PET）成像在内的临床方法。

  公开号：

  WO2012122368A1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-甲氧基苯腈 在 吡啶 、 ammonium sulfide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 1,1,1,3,3,3-六溴丙酮 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 73.5h， 生成 4-(bromomethyl)-2-(3-(2-fluoroethoxy)-4-methoxyphenyl)-5-methylthiazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEOXYCYTIDINE KINASE BINDING COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE LIAISON À LA DÉSOXYCYTIDINE KINASE

  摘要：

  本发明提供了与脱氧胞苷激酶（dCK）结合的化合物以及包含药学上可接受的组合物，其中含有这些化合物。这些化合物在治疗涉及dCK活性的疾病和障碍，如癌症和免疫障碍方面具有用途。这些化合物还适用于包括正电子发射断层扫描（PET）成像在内的临床方法。

  公开号：

  WO2012122368A1

文献信息

• DEOXYCYTIDINE KINASE INHIBITORS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20160237076A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Provided herein are compounds that bind to dCK and methods for treating cancer.

  本文提供了一些与dCK结合的化合物和用于治疗癌症的方法。
• Development of New Deoxycytidine Kinase Inhibitors and Noninvasive in Vivo Evaluation Using Positron Emission Tomography
  作者：Jennifer M. Murphy、Amanda L. Armijo、Julian Nomme、Chi Hang Lee、Quentin A. Smith、Zheng Li、Dean O. Campbell、Hsiang-I Liao、David A. Nathanson、Wayne R. Austin、Jason T. Lee、Ryan Darvish、Liu Wei、Jue Wang、Ying Su、Robert Damoiseaux、Saman Sadeghi、Michael E. Phelps、Harvey R. Herschman、Johannes Czernin、Anastassia N. Alexandrova、Michael E. Jung、Arnon Lavie、Caius G. Radu

  DOI：10.1021/jm400457y

  日期：2013.9.12

  Combined inhibition of ribonucleotide reductase and deoxycytidine kinase (dCK) in multiple cancer cell lines depletes deoxycytidine triphosphate pools leading to DNA replication stress, cell cycle arrest, and apoptosis. Evidence implicating dCK in cancer cell proliferation and survival stimulated our interest in developing small molecule dCK inhibitors. Following a high throughput screen of a diverse chemical library, a structure activity relationship study was carried out Positron Emission Tomography (PET) using F-18-L-1-(2'-deoxy-2':-FluoroArabinofuranosyl) Cytosine (F-18-L-FAC), a dCK-specific substrate, was used to rapidly rank lead compounds based on their ability to inhibit dCK activity in vivo. Evaluation of a subset of the most potent compounds in cell culture (IC50 = similar to 1-12 nM) using the F-18-L-FAC PET pharmacodynatnic assay identified compounds demonstrating superior in vivo efficacy.
• [EN] DEOXYCYTIDINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DÉSOXYCYTIDINE KINASE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2015023776A3

  公开（公告）日：2015-11-12
• US9598404B2
  申请人：——

  公开号：US9598404B2

  公开（公告）日：2017-03-21
• US9688673B2
  申请人：——

  公开号：US9688673B2

  公开（公告）日：2017-06-27