5,6-dichloroindoline | 162100-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5,6-dichloroindoline
• 英文别名: 5,6-dichloro-2,3-dihydro-1H-indole
• CAS: 162100-53-0
• 化学式: C₈H₇Cl₂N
• 分子量: 188.056
• InChiKey: ICJRWHOYRYFHIL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dichloroindoline 在 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (Z)-4-(5,6-Dichloro-2,3-dihydro-indol-1-yl)-2-hydroxy-4-oxo-but-2-enoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Exploration of the diketoacid integrase inhibitor chemotype leading to the discovery of the anilide-ketoacids chemotype

  摘要：

  Integrase is one of three enzymes expressed by HIV and represents a validated target for therapy. A previous study of the diketoacid-based chemotype suggested that there are two aryl-binding domains on integrase. In this study, modifications to the indole-based diketoacid chemotype are explored. It is demonstrated that the indole group can be replaced with secondary but not tertiary (e.g., N-methyl) aniline-based amides without sacrificing in vitro inhibitory activity. The difference in activity between the secondary and tertiary amides is most likely due to the opposite conformational preferences of the amide bonds, s-trans for the secondary-amide and s-cis for the tertiary-amide. However, it was found that the conformational preference of the tertiary amide can be reversed by incorporating the amide nitrogen atom into an indoline heterocycle, resulting in very potent integrase inhibitors. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.08.075
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二氯-2-硝基甲苯 在 titanium(III) chloride 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 生成 5,6-dichloroindoline
  参考文献：
  名称：

  新型和选择性的5-HT2C / 2B受体拮抗剂作为潜在的抗焦虑药：合成，定量的结构活性关系和取代的1-（3-吡啶基氨基甲酰基）吲哚啉的分子模型。

  摘要：

  报道了一系列新的取代的1-（3-吡啶基氨基甲酰基）二氢吲哚的合成，生物活性和分子模型。这些化合物是先前公开的吲哚脲1（SB-206553）的等排体，并说明了在5-HT2C / 2B受体拮抗剂的背景下使用芳香族脱位取代稠合的五元环。通过靶向先前鉴定为在5-HT2C受体上空间允许但在5-HT2A受体上不允许的空间区域，我们已经鉴定出许多化合物，它们是迄今报道的最有效和选择性最强的5-HT2C / 2B受体拮抗剂。根据其整体生物学特征选择了46（SB-221284）作为新的潜在非镇静抗焦虑药进行进一步评估。

  DOI：

  10.1021/jm970741j

文献信息

• Model studies on a synthetically facile series of N-substituted phenyl-N′-pyridin-3-yl ureas leading to 1-(3-pyridylcarbamoyl) indolines that are potent and selective 5-HT2C/2B receptor antagonists
  作者：Steven M. Bromidge、Steven Dabbs、David T. Davies、Susannah Davies、D.Malcolm Duckworth、Ian T. Forbes、Angela Gadre、Peter Ham、Graham E. Jones、Frank D. King、Damian V. Saunders、Kevin M. Thewlis、Deepa Vyas、Thomas P. Blackburn、Vicky Holland、Guy A. Kennett、Graham J. Riley、Martyn D. Wood

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00228-x

  日期：1999.12

  antagonists have been prepared by rapid parallel synthesis. These N-substituted phenyl-N'-pyridin-3-yl ureas were found to have a range of 5-HT2C receptor affinities and selectivities over the closely related 5-HT2A receptor. Extrapolation of simple SAR, derived from this set of compounds, to the more active but synthetically more complex 1-(3-pyridylcarbamoyl)indoline series allowed us to target optimal

  已经通过快速平行合成制备了一系列的5-HT 2C拮抗剂模型。发现这些N-取代的苯基-N'-吡啶-3-基脲比密切相关的5-HT2A受体具有一系列的5-HT2C受体亲和力和选择性。从这组化合物中衍生出的简单SAR外推至活性更高但合成上更复杂的1-（3-吡啶基氨基甲酰基）二氢吲哚系列，使我们能够靶向最佳取代模式并鉴定有效和选择性的5-HT（2C / 2B）拮抗剂。
• Photo-Induced N–N Coupling of <i>o</i>-Nitrobenzyl Alcohols and Indolines To Give <i>N</i>-Aryl-1-amino Indoles
  作者：Yifeng Ou、Tianbao Yang、Niu Tang、Shuang-Feng Yin、Nobuaki Kambe、Renhua Qiu

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02227

  日期：2021.8.20

  N-aryl-1-amino indoles was established by the photoinduced N–N coupling reaction. This protocol is by treatment of o-nitrobenzyl alcohols and indolines in the presence of TEAI and acetic acid with a 24 W ultraviolet (UV) light-emitting diode (LED) (385–405 nm) irradiation. The products bearing an aldehyde group can be further transformed to fluorescent probes based on Rhodamine 6G derivative 11, which shows

  通过光诱导N-N偶联反应建立了一种合成N-芳基-1-氨基吲哚的新方法。该协议是在 TEAI 和乙酸存在下用 24 W 紫外 (UV) 发光二极管 (LED) (385–405 nm) 照射处理邻硝基苄醇和二氢吲哚。带有醛基的产物可以进一步转化为基于罗丹明 6G 衍生物11 的荧光探针，显示出对 Fe 3+的高度特异性和灵敏度。
• 一种N-(2-芳基甲醛)-1-氨基吲哚衍生物及其合成方法与应用
  申请人：湖南大学

  公开号：CN113548998B

  公开（公告）日：2022-05-31

  本发明公开了一种N‑(2‑芳基甲醛)‑1‑氨基吲哚衍生物及其合成方法及应用，以吲哚啉类化合物和邻硝基苄醇类化合物为主要原料，以醋酸为酸，四乙基碘化铵为添加剂，二氯甲烷为溶剂，在室温下使用385‑405nm紫外光照射，反应24h后得到N‑(2‑芳基甲醛)‑1‑氨基吲哚衍生物。该方法具有成本低，产率较高，操作简便，无金属和光催化剂，绿色环保等优点，具有潜在的工业应用前景；同时也揭示了一类基于醛基修饰的N‑(2‑取代苯基)‑1‑氨基吲哚衍生物荧光探针及其合成方法，具有简单易于操作，产率较高，所得荧光探针具有高效灵敏的特点。
• Pyridylcarbamoyl Indolines
  申请人：SmithKline Beecham p.l.c.

  公开号：US05834494A1

  公开（公告）日：1998-11-10

  Compounds of formula (I), processes for their preparation and their use in medicine are disclosed: ##STR1## wherein: P represents phenyl, a quinoline or isoquinoline residue, or a 5-membered or 6-membered aromatic heterocyclic ring containing up to three heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulphur; R.sup.1 is hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, halogen, CF.sub.3, NR.sup.7 R.sup.8 or OR.sup.9 where R.sup.7, R.sup.8 and R.sup.9 are independently hydrogen, C.sub.1-6 alkyl or arylC.sub.1-6 alkyl; R.sup.2 is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; R.sup.3 is C.sub.1-6 alkyl; n is 0 to 3; m is 0 to 4; and R.sup.4 groups are independently C.sub.1-6 alkyl optionally substituted by one or more halogen atoms, C.sub.2-6 alkenyl, C.sub.2-6 alkynyl, C.sub.3-6 cycloalkyl, C.sub.3-6 cycloalkyl-C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkylthio, C.sub.3-6 cycloalkylthio, C.sub.3-6 cycloalkylC.sub.1 C.sub.6 alkylthio, halogen, nitro, CF.sub.3, OCF.sub.3, SCF.sub.3, SO.sub.2 CF.sub.3, SO.sub.2 F, formyl, C.sub.2-6 alkanoyl, cyano, optionally substituted phenyl or thienyl, NR.sup.7 R.sup.8, CONR.sup.7 R.sup.8, or OR.sup.9 where R.sup.7, R.sup.8 and R.sup.9 are as defined for R.sup.1, CO.sub.2 R.sup.10 where R.sup.10 is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl.

  公开了化学式（I）的化合物，其制备方法以及它们在医学上的应用：##STR1## 其中：P代表苯基，喹啉或异喹啉残基，或含有最多三个氮，氧或硫杂原子的5元或6元芳香杂环环；R.sup.1为氢，C.sub.1-6烷基，卤素，CF.sub.3，NR.sup.7R.sup.8或OR.sup.9，其中R.sup.7，R.sup.8和R.sup.9独立地为氢，C.sub.1-6烷基或芳基C.sub.1-6烷基；R.sup.2为氢或C.sub.1-6烷基；R.sup.3为C.sub.1-6烷基；n为0至3；m为0至4；R.sup.4基独立地为C.sub.1-6烷基，可选择地被一个或多个卤素原子取代，C.sub.2-6烯基，C.sub.2-6炔基，C.sub.3-6环烷基，C.sub.3-6环烷基-C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷硫基，C.sub.3-6环烷基硫基，C.sub.3-6环烷基C.sub.1 C.sub.6烷基硫基，卤素，硝基，CF.sub.3，OCF.sub.3，SCF.sub.3，SO.sub.2CF.sub.3，SO.sub.2F，甲酰基，C.sub.2-6脂肪酰基，氰基，可选择地取代的苯基或噻吩基，NR.sup.7R.sup.8，CONR.sup.7R.sup.8或OR.sup.9，其中R.sup.7，R.sup.8和R.sup.9如R.sup.1所定义，或CO.sub.2R.sup.10，其中R.sup.10为氢或C.sub.1-6烷基。
• [EN] INDOLINE DERIVATIVES AS 5HT2C ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES INDOLINIQUES UTILISES COMME ANTAGONISTES DE 5HT2C
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1995001976A1

  公开（公告）日：1995-01-19

  (EN) A compound of formula (I) or a salt thereof, wherein: P represents phenyl, a quinoline or isoquinoline residue, or a 5-membered or 6-membered aromatic heterocyclic ring containing up to three heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulphur; R1 is hydrogen, C1-6 alkyl, halogen, CF3, NR7R8 or OR9 where R7, R8 and R9 are independently hydrogen, C1-6 alkyl or arylC1-6alkyl; R2 is hydrogen or C1-6 alkyl; R3 is C1-6 alkyl; n is 0 to 3; m is 0 to 4; and R4 groups are independently C1-6 alkyl optionally substituted by one or more halogen atoms, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-6 cycloalkyl, C3-6 cycloalkylC1-6 alkyl, C1-6 alkylthio, C3-6cycloalkylthio, C3-6 cycloalkylC1-6 alkylthio, halogen, nitro, CF3, OCF3, SCF3, SO2CF3, SO2F, formyl, C2-6 alkanoyl, cyano, optionally substituted phenyl or thienyl, NR7R8, CONR7R8, or OR9 where R7, R8 and R9 are as defined for R1, CO2R10 where R10 is hydrogen or C1-6 alkyl. The compounds have 5HT2C receptor antagonist activity. Certain compounds of the invention also exhibit 5HT2B antagonist activity. 5HT2C/2B receptor antagonists are believed to be of potential use in the treatment of CNS disorders.(FR) Composé répondant à la formule (I) ou son sel. Dans ladite formule, P représente phényle, un reste de quinoléine ou d'isoquinoléine, ou un hétérocycle aromatique à 5 ou 6 chaînons renfermant jusqu'à trois hétéroatomes choisis parmi azote, oxygène ou soufre; R1 représente hydrogène, alkyle C1-6, halogène, CF3, NR7R8 ou OR9 où R7, R8 et R9, indépendamment les uns des autres, représentent hydrogène, alkyle C1-6, ou arylalkyle C1-6; R2 représente hydrogène ou alkyle C1-6; R3 représente alkyle C1-6; n est compris entre 0 et 3; m est compris entre 0 et 4; et chaque groupe R4 représente alkyle C1-6 éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, alcényle C2-6, alcynyle C2-6, cycloalkyle C3-6, cycloalkyle C3-6-alkyle C1-6, alkylthio C1-6, cycloalkylthio C3-6, cycloalkyle C3-6- alkylthio C1-6, halogène, nitro, CF3, OCF3, SCF3, SO2CF3, SO2F, formyle, alcanoyle C2-6, cyano, phényle ou thiényle éventuellement substitué, NR7R8, CONR7R8 ou OR9 où R7, R8 et R9 ont les mêmes notations que pour R1, CO2R10 où R10 représente hydrogène ou alkyle C1-6. Ces composés présentent une activité d'antagoniste du récepteur de 5HT2C. Certains de ces composés présentent également une activité d'antagoniste de 5HT2B. On pense que les antagonistes des récepteurs de 5HT2C/2B pourraient s'avérer utiles dans le traitement des troubles du système nerveux central.

  化合物式（I）或其盐，其中：P代表苯基，喹啉或异喹啉残基，或者包含最多三个氮、氧或硫杂原子的五元或六元芳香杂环环；R1为氢，C1-6烷基，卤素，CF3，NR7R8或OR9，其中R7、R8和R9独立地为氢，C1-6烷基或芳基C1-6烷基；R2为氢或C1-6烷基；R3为C1-6烷基；n为0至3；m为0至4；R4基独立地为C1-6烷基，可选地被一个或多个卤素原子取代，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基，C3-6环烷基C1-6烷基，C1-6烷基硫，C3-6环烷基硫，C3-6环烷基C1-6烷基硫，卤素，硝基， ，O ，S ，SO2 ，SO2F，甲酰基，C2-6酰基，氰基，可选地取代的苯基或噻吩基，NR7R8，CONR7R8或OR9，其中R7、R8和R9如R1所定义，CO2R10其中R10为氢或C1-6烷基。这些化合物具有5HT2C受体拮抗活性。该发明的某些化合物还表现出5HT2B受体拮抗活性。5HT2C/2B受体拮抗剂被认为具有在中枢神经系统疾病治疗中的潜在用途。