LHRH, ala(6)-gly(10)-ethylamide- | 79561-22-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 其他保护氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: LHRH, ala(6)-gly(10)-ethylamide-
• 英文别名: acetic acid;N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-1-[(2S)-2-(ethylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 79561-22-1
• 化学式: C60H86N16O16
• 分子量: 1287.4
• InChiKey: DPWSRXJWCYEGIV-CWMZTGDLSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≥128.7 mg/mL；乙醇中≥128.6 mg/mL；水中≥128.8 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.28
• 重原子数：
  92
• 可旋转键数：
  30
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  506
• 氢给体数：
  17
• 氢受体数：
  18

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R60
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

概述

阿拉瑞林（Gonadotrophin releasing hormone analogue，GnRH-A），又名丙氨瑞林，是一种人工合成的促性腺激素释放激素（GnRH）九肽类似物。其药效是母体的15倍。在用药初期，它可以刺激垂体释放促黄体生成素（LH）和促卵泡素（FSH），导致卵巢源性甾体激素短暂升高；而重复使用则会抑制垂体释放LH和FSH，使血中的雌二醇水平下降，达到药物去卵巢的效果。同时，它对子宫内膜癌相关癌基因ras、neu、myc的表达具有调控作用。

临床上主要用于促排卵、治疗由卵巢功能异常引起的不育症、子宫内膜异位症及子宫肌瘤等，并能提高妊娠率。

理化性质

阿拉瑞林为白色冻干疏松块状物或粉末。如图1所示。

药理作用

该品是人工合成的促性腺激素释放激素（GnRH）九肽类似物，在用药初期可刺激垂体释放LH和FSH，导致卵巢源性甾体激素短暂升高；重复使用则抑制LH和FSH的分泌，使血中雌二醇水平下降，达到药物去卵巢的效果。这种抑制作用可用于治疗子宫内膜异位症等激素依赖性疾病。

作用机制

通过检测子宫内膜癌移植瘤组织中TGF-β/smads信号转导通路中的关键中介蛋白Smad2/3和Smad7的表达情况，表明TGF-β1/smads信号转导通路可能是子宫内膜癌发病机制中的重要通路。阿拉瑞林可能通过上调Smad2/3和下调Smad7蛋白表达，进而抑制子宫内膜癌的发生发展。

药代动力学

在大鼠肌肉注射后吸收迅速，约20 min左右达到血药浓度峰值。血药浓度下降符合二房室模型，肌注时t1/2α约为0.2 h，t1/2β约为1.8 h；静脉给药时t1/2α为0.08 h，t1/2β约为1.2 h。其生物利用度可达80%左右，与血浆蛋白结合率为27%～35%，组织分布中以肾脏最高，其次是肝脏、性腺和垂体。药物可从胆汁分泌，在体内完全代谢分解，并全部从尿和粪中排出，其中约80%由尿中排出。

应用

临床上主要用于促排卵、治疗卵巢功能异常引起的不育症、子宫内膜异位症及子宫肌瘤等，提高妊娠率。

用法与用量

皮下或肌肉注射，在月经来潮的第1～2天开始治疗，每次150μg，每日一次。具体剂量应遵医嘱。

主要参考资料

• [1] 顾涵英. 阿拉瑞林[J]. 中国新药杂志, 1999,(08):546.
• [2] 李润连, 张三元. 阿拉瑞林联合5-FU对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用[J]. 中国实用医药, 2010, 5(20):3-4.
• [3] 李润连, 张三元. 阿拉瑞林对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用[J]. 医学信息（中旬刊）, 2010, 5(02):309-311.
• [4] 魏锁成, 巩转娣, 董江陵, 谢坤, 韦敏, 张杰, 王江川. 阿拉瑞林主动免疫对绵羊垂体GnRHR、FSHR和LHR表达及卵巢GnRHR分布的影响[J]. 江苏农业学报, 2012, 28(01):114-120.
• [5] 张杏林. 阿拉瑞林对人子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响及机制研究[D]. 山西医科大学, 2013.

参考质量标准

• 外观：白色粉末
• 纯度（HPLC）≥98.0%
• 醋酸根含量≤12.0%
• 水分含量≤8.0%
• 肽含量≥80.0%
• 内毒素≤50EU/mg
• 氨基酸组成分析±10%