(R)-N-[4-(4-{3-[4-(4-chlorophenyl)-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl]phenyl}piperazin-1-yl)phenyl]-4-{[4-(dimethylamino)-1-(phenylthio)but-2-yl]amino}-3-nitrobenzenesulfonamide | 1376190-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: (R)-N-[4-(4-{3-[4-(4-chlorophenyl)-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl]phenyl}piperazin-1-yl)phenyl]-4-{[4-(dimethylamino)-1-(phenylthio)but-2-yl]amino}-3-nitrobenzenesulfonamide
• 英文别名: (R)-N-(4-(4-(3-(4-(4-chlorophenyl)-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)phenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-4-((4-(dimethylamino)-1-(phenylthio)butan-2-yl)amino)-3-nitrobenzenesulfonamide；N-[4-[4-[3-[4-(4-chlorophenyl)-1-methylpyrrol-3-yl]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-4-[[(2R)-4-(dimethylamino)-1-phenylsulfanylbutan-2-yl]amino]-3-nitrobenzenesulfonamide
• CAS: 1376190-65-6
• 化学式: C₄₅H₄₈ClN₇O₄S₂
• 分子量: 850.506
• InChiKey: FFISMHZMMHJWNJ-DIPNUNPCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.8
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氯苯乙腈 在 吡啶 、 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 L-脯氨酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.25h， 生成 (R)-N-[4-(4-{3-[4-(4-chlorophenyl)-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl]phenyl}piperazin-1-yl)phenyl]-4-{[4-(dimethylamino)-1-(phenylthio)but-2-yl]amino}-3-nitrobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于新支架设计具有亚纳摩尔结合亲和力的 Bcl-2 和 Bcl-xL 抑制剂

  摘要：

  采用基于结构的策略，我们设计了一类新型的抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 Bcl-xL 的强效小分子抑制剂。基于 Bcl-xL 的晶体结构和美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物设计了具有新支架的初始先导化合物，发现其对 Bcl-2 和 Bcl-xL 的亲和力均为 100 μM。将这种弱先导连接到另一个源自 Abbott 的 ABT-737 的弱亲和力片段导致结合亲和力提高了 >10000 倍。进一步优化最终产生了对 Bcl-2 和 Bcl-xL 具有亚纳摩尔结合亲和力的化合物和强大的细胞活性。最好的化合物 ( 21 ) 与 Bcl-xL 和 Bcl-2 结合，具有K i< 1 nM，抑制 H146 和 H1417 小细胞肺癌细胞系的细胞生长，IC 50值为 60-90 nM，并在 30-100 nM 时诱导 H146 癌细胞系的强烈细胞死亡。

  DOI：

  10.1021/jm300178u

文献信息

• BCL-2/BCL-XL INHIBITORS AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME
  申请人：Wang Shaomeng

  公开号：US20120189539A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  Inhibitors of Bcl-2/Bcl-xL and compositions containing the same are disclosed. Methods of using the Bcl-2/Bcl-xL inhibitors in the treatment of diseases and conditions wherein inhibition of Bcl-2/Bcl-xL provides a benefit, like cancers, also are disclosed.

  本文披露了Bcl-2/Bcl-xL抑制剂及其组合物。还披露了使用Bcl-2/Bcl-xL抑制剂治疗疾病和病况的方法，其中抑制Bcl-2/Bcl-xL会带来益处，例如癌症等。
• BCL-2/BCL-XL INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：The Regents of The University of Michigan

  公开号：EP2668180B1

  公开（公告）日：2018-08-01
• USE OF A HETEROCYCLIC BCL-2 INHIBITOR FOR REMOVING SENESCENT CELLS AND TREATING SENESCENCE-ASSOCIATED CONDITIONS
  申请人：Unity Biotechnology, Inc.

  公开号：US20170266211A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Disclosed herein are compounds that are effective for treatment of various disease states. Dosing includes both single administration and regimens of cycling dosages.
• [EN] BCL-2/BCL-XL INHIBITORS AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE BCL-2/BCL-XL ET MÉTHODES THÉRAPEUTIQUES LES UTILISANT
  申请人：UNIV MICHIGAN

  公开号：WO2012103059A2

  公开（公告）日：2012-08-02

  Inhibitors of Bcl-2/Bcl-xL and compositions containing the same are disclosed. Methods of using the Bcl-2/Bcl-xL inhibitors in the treatment of diseases and conditions wherein inhibition of Bcl-2/Bcl-xL provides a benefit, like cancers, also are disclosed.